糖尿病腎病早期診斷中尿微量蛋白和Ⅳ型膠原檢測的應用研究

張維超

（江蘇淮安市洪澤縣唯康診所 江蘇 洪澤 223100）

糖尿病是我國國民比較關心的疾病之一，因為主要其是由于我國生活水平的提高導致的一種“富貴病”，糖尿病最可怕的不是其本身，而是其并發癥，糖尿病腎病就是其中一種嚴重慢性并發癥，常常會導致患者死亡，因此及早對其進行診斷可以大大減少患者的死亡率，提高預后，通常在早期腎活檢會發現組織學改變但是患者臨床上卻無癥狀另外尿常規以及腎功能的檢查可正常。目前實驗室診斷多以尿微量蛋白以及肌酐等來進行診斷指標［1］，不過這些指標對于早期腎病變也不易發現，目前主要采用尿微量蛋白和Ⅳ型膠原檢測進行早期診斷，現將其報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料：選自我院自2007年3月－2009年4月期間收治的糖尿病患者50例，其中男27例，女23例，年齡34歲－67歲之間，平均年齡54.2歲，以上患者無其他原因導致腎臟問題，符合WHO診斷標準：空腹血糖≥7.8mmol／L或是2h餐后血糖≥11.1mmol／L。另選50例健康人進行對照檢測，其中男26例，女24例，年齡32歲－65歲之間，平均年齡53.8歲。

1.2 方法：對以上所有患者以及健康人群采用免疫比濁法來測定尿微量蛋白，進行尿RBP、TRF的測定以及尿IV－C的測定。

1.3 觀察指標：患者m ALB／Cr，RBP／Cr，TRF／Cr以及IV－C進行比較。

1.4 統計學方法：數據均用專業的統計分析軟件進行處理。計量數據采用t檢驗，所有計數數據然后采用χ2進行檢驗，并且P＜0.05為對比差異有統計學意義。

2 結果

通過上述研究，我們得出以下結果：根據尿微量蛋白排泄率的比較，我們將糖尿病組患者分為無腎病組其中16人，尿微量蛋白排泄率＜30mg／h，初期腎病組16人，尿微量蛋白排泄率30－300mg／h，臨床腎病組18人，尿微量蛋白排泄率＞300mg／h，健康組m ALB／Cr為1.91mmol／L，RBP／Cr為2.15 mmol／L，TRF／Cr為1.79mmol／L以及IV－C為45.78mmol／L；無腎病組患者m ALB／Cr為5.98mmol／L，RBP／Cr為15.31 mmol／L，TRF／Cr為5.95mmol／L以及IV－C為91.34mmol／L；初期腎病組m ALB／Cr為27.31mmol／L，RBP／Cr為29.21 mmol／L，TRF／Cr為19.89mmol／L以及IV－C為149.21mmol／L；臨床腎病組m ALB／Cr為53.26mmol／L，RBP／Cr為44.89 mmol／L，TRF／Cr為36.41mmol／L以及IV－C為261.65mmol／L，詳細可以參考表1，糖尿病組根據尿微量蛋白排泄率分組以及表2，健康組與糖尿病組各個分組的尿微量蛋白與IV型膠原蛋白比較（人，mmol／L）。

3 討論

腎臟作為重要的排泄器官之一，其器質性損傷或功能性減退可引起多個系統的紊亂和重要臟器的損傷。腎小球濾過膜，腎小管的結構以及重吸收功能易受各種致病因子的作用，導致尿中蛋白含量增加，蛋白尿形成。然而目前醫院常用的實驗室常檢查很難發現早期的腎損傷。糖尿病體內血糖長期處于高水平，使體內非酶糖酰化速率提高，引起組織缺氧和血液粘滯度升高；并且血管內皮細胞釋放CO，內皮素等活性因子使腎小球毛細血管擴張，腎小球濾過率長期升高，導致腎臟損傷。糖尿病DM患者的腎小球濾過膜上的硫酸乙酰肝素減少，使腎小球濾過膜兩側的極性減弱進而破環電荷選擇的屏障作用，導致尿液中m A1b、TF濃度升高。糖尿病腎病是糖尿病的晚期并發癥，治療困難，重在早預防，早診斷，早治療。所以，應將尿微量列為常規實驗室檢查項目，提高糖尿病腎病的早期診斷機率。有糖尿病腎病并發癥患者的死亡率高出沒有糖尿病腎病的糖尿病患者近30倍，目前臨床上仍缺乏有效的治療手段來遏制其病情發展，因此早期的診斷對其預后同樣尤其重要。但糖尿病腎病早期與腎病相關的癥狀少且不明顯，微量蛋白尿也不容易引起注意，這樣很多糖尿病腎病患者都是在尿蛋白明顯身高的情況下被發現，而此時的病情發展一般已經無法逆轉［2］。

表1 糖尿病組根據尿微量蛋白排泄率分組

表2 健康組與糖尿病組各個分組的尿微量蛋白與IV型膠原蛋白比較（人，mmol／L）

TF是糖尿病腎病最敏感、最早的診斷指標。TF比血清蛋白的分子量稍大，是Fe3＋的主要轉運蛋白，所以其帶有的負電荷量較少，而蛋白所帶負電荷越少越容易通過腎小球的電荷屏障。在腎小球濾過膜的功能正常時，TF基本無法從血液中濾出進入源尿，當腎小球濾過膜早期受損負電荷屏障減弱時時，TF相比于清蛋白則更容易從血漿中濾出。所以當糖尿病患者腎小球濾過膜負電荷屏障受損時，尿中的TF的增加比血清蛋白的增加出現早。實驗結果也顯示，在實驗組與對照組的尿m A1b相近時，TF已有明顯升高趨勢，這也表明了TF是糖尿病腎病早期診斷的重要敏感指標之一。同時也有人把TF、NAG、m A1b及RBP合稱作尿系列蛋白，對糖尿病腎病有重要的早期診斷價值。NAG的分子量較大，其在尿液中穩定，正常情況下不能從腎小球中濾過；所以NAG是反映腎小球實質性損傷的重要指標。生物毒素、免疫因子、自由基以及化學毒素等各種致病因子侵犯溶酶體靶位，并迅速誘導溶酶體酶釋放。因此尿中NAG可以作為腎小球腎小管損傷的標志物之一，其量的多少和出現是時間與病情嚴重程度有相關性。在實驗組與對照組的尿m A1b濃度無差異的情況下，尿中NAG含量已有增高；因此尿中NAG同時也是糖尿病腎損早期診斷的理想指標之一。RBP的分子量為21.2＞103u屬低分子量蛋白，在從腎小球濾出后，幾乎全部在近端小管處被重吸收。在實驗組的尿m ALb濃度尚與對照組的相近時，尿中RBP已經明顯升高并產生統計學意義。RBP的生成相對恒定，本身穩定性較好，且尿中排泄量相對穩定；故RBP也可作為腎小管功能損傷的靈敏指標之一。

同時這也表明了，糖尿病患者的RBP的明顯升高是在尿中血清蛋白濃度升高之前；即糖尿病患者的腎小管損傷在早期腎小球未發生功能障礙之前已經出現。Ⅳ－C是構成細胞基底膜骨架的主要成分，即是細胞外基質的主要構成部分。其在尿中含量非常低，所以我們用PEG－400沉淀大分子蛋白測定發，實驗結果同樣表明在實驗組Ⅳ－C有升高趨勢，其在尿中m ALb含量正常時已出現增加，即在腎小球基底膜功能受損較輕時已經出現升高。且其含量與糖尿病腎病患的病情嚴重程度有正相關性，是糖尿病腎病病情發展的指標。最近，Kotajima等通過一種無需尿濃縮的高敏感度方法，同時加入Tris緩沖液除去干擾物，對Ⅳ－C進行測定表明，糖尿病患者的尿血清蛋白未出現異常時，尿中Ⅳ－C含量已經明顯增加，同時糖化血紅蛋白水平也有升高，這些都證實了尿中Ⅳ－C是糖尿病腎病的有效標志物之一。

綜上所述，尿微量蛋白和Ⅳ型膠原檢測對糖尿病腎病早期診斷是有幫助的，值得臨床深究推廣。

［1］ 姚春艷，楊沛，府偉靈等.檢測尿微量蛋白和Ⅳ型膠原對糖尿病腎病早期診斷的意義［J］.第三軍醫大學學報，2000，22（2）：160－162

［2］ 莊貴祥.糖尿病腎病早期診斷中尿微量蛋白和Ⅳ型膠原檢測的應用研究［J］.求醫問藥：下半月刊，2012，10（6）：712