酒精所致肝損傷作用機制的研究進展

安紅姬

酒精所致肝損傷作用機制的研究進展

安紅姬

對于嚴重肝臟疾病而言，酗酒是首要因素。人體在短時間內攝入大量的酒精，易引起出現急性酒精性肝損傷。本文主要探討酒精所致肝損傷作用機制的研究進展，首先闡述了乙醇和乙醛的毒性作用，其次，分析了炎癥介質和細胞因子的作用，同時，還研究了自由基的損害作用和氧化應激與脂質過氧化作用，具有一定的參考價值。

酒精；肝損傷；作用機制；研究進展

對于嚴重肝臟疾病而言，酗酒是首要因素。人體在短時間內攝入大量的酒精，很容易引起出現急性酒精性肝損傷[1-2]。急性酒精性肝損傷的發生機制與氧化應激、炎癥介質、代謝產物損傷、乙醇等有關。

1 乙醇和乙醛的毒性作用

乙醇必須被代謝不能儲存，主要在上段空腸和十二指腸部位通過單純擴散來吸收攝入的乙醇，少量的乙醇也可以通過胃來緩慢吸收。人體內最主要的乙醇代謝器官是肝臟，肝臟能夠代謝90%以上攝入體內的乙醇。導致出現酒精性肝損傷的主要原因就在于肝細胞內乙醇代謝時出現的紊亂現象[3]。乙醇對肝臟的影響主要表現在六個方面：①乙醛能夠促進肝纖維化的形成，增加mRNA的合成和膠原的合成；②抑制三羧酸循環，損傷線粒體；③對DNA中胞嘧啶的甲基化和DNA的修復進行抑制，進而抑制損傷組織的修復、再生及細胞的分化；④大幅度降低肝臟對脂肪酸的氧化作用；⑤改變細胞膜的流動性及通透性；⑥對肝臟的微管系統造成較為嚴重的影響，使得在肝臟細胞中大量沉積蛋白質和脂質，減少微粒蛋白分泌量。

2 炎癥介質和細胞因子的作用

乙醇的攝入可產生大量的細胞因子和（或）炎癥介質，即所謂的致敏和激發。一方面乙醇可以抑制正常的免疫功能、腸細菌移位，促使腸壁對內毒素的通透性增加等；另外一方面肝細胞一旦出現損傷后，可出現肝實質細胞壞死和凋亡的現象，將血循環中的單核細胞和肝內的枯否細胞激活，進一步導致出現腸源性內毒素血癥。

2.1 血栓素及血栓素受體系統有研究顯示，酒精性肝損傷的發生與食物中不飽和脂肪酸存在著較為密切的關聯。亞油酸可促進酒精性肝損傷，在機體內亞油酸又能夠代謝為花生四烯酸，而后再在環氧化酶作用下出現血栓素。所以，酒精性肝損傷與血栓素存在著較為密切的關系。若長期酗酒，那么可使得胃腸道黏膜的通透性進一步增加，枯否細胞的解毒能力得到抑制，進而出現內毒素血癥[4-5]。

2.2 腫瘤壞死因子-α（TNF-α）TNF-α是參與到各種肝臟疾病的發展與發生過程中的關鍵因子，由激活的枯否細胞產生的蛋白質，分子量為170OODa。腫瘤壞死因子-α通常與早期酒精性肝損傷存在著密切的關系。TNF-α生成增加，說明會出現凋亡誘導因子。高濃度的TNF-α在酒精性肝病中可引起炎癥和肝臟壞死，同時還可能會引起細胞周期障礙及竇內皮細胞損傷。Nanji等[6]發現，肝臟病理損傷的程度與肝內TNF-α mRNA增高的水平存在著較大的關系，TNF-α的細胞毒性作用可通過抗TNF-α抗體來進行減輕，離體人肝胚細胞瘤細胞生存力會由于TNF-α的出現而降低，充分說明，在酒精性肝損傷的發病中，TNF-α所起到的作用較大。

2.3 白介素（IL）酒精性肝損傷中IL-lα、IL-6轉錄水平與IL-lα和IL-6的增高程度存在著較大的聯系。培養的人皮膚纖維母細胞可通過IL-6的刺激而合成膠原。

3 自由基的損害作用

乙醇氧化的重要場所就是肝臟微粒體。長期攝入乙醇，能夠誘導出CYP2E1，進而出現氧自由基。氧自由基能夠使得肝細胞對脂質過氧化有較強的敏感性，同時還能夠對肝細胞造成直接損傷。在肝細胞膜上，氧自由基與CYP2E1結合，可以使得肝細胞損傷，引起抗依賴的細胞毒作用，進而造成酒精性肝損傷出現病理變化[7]。

4 氧化應激與脂質過氧化作用

酒精性肝損傷的發展和發生往往會受到膜磷脂過氧化作用和氧化應激作用的影響，因此，應密切重視在酒精性肝損傷中氧化應激的作用。總之，酒精性肝損傷的發病機制較為復雜，其防治應從酒精過量引起的細胞基本功能紊亂著手。

[1] Hines IN,Wheeler MD.Recent advances in alcoholic liver diseaseⅢ.Role of the innate immune response in alcoholic hepatitis[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2004,287(2)：310-314.

[2] 徐根云,虞朝輝,樂敏,等.急性酒精攝入致酶譜變化的實驗研究[J].中華檢驗醫學雜志,2003,26(7)：417-419.

[3] Walsh K,Alexander G.Alcoholic liver disease[J].Postgrad Med J,2000,76(895)：280-286.

[4] 王吉耀,涂傳濤.酒精性肝病的發病機制[J].臨床內科雜志, 2004,21 (2)：73-74.

[5] 陳賢明,馬學惠,許瑞齡,等.酒精刺激對枯否細胞清楚LPS功能的影響[J].中國病理生理雜志,1998,14(4)：381-385.

[6] Nanji AA,Khwaja S,Rahemtulla A,et a1.Thromboxane inhibitors attenuate pathological changes in alcoholic liver disease in the rat[J]. Gastroenterology,1997,112(1)：200-207.

[7] Kamimua S,Tsukamoto H.Cytokine gene expression by Kuffer cells in experimental alcoholic liver disease[J]. Hepatology,1995, 22 (4)：1304-l309.

R818.74

A

1673-5846(2013)09-0526-02

吉林省延邊大學附屬醫院急診科，吉林延邊 133000