納洛酮在腦疾病中臨床研究進展

胡瑞亮

納洛酮在腦疾病中臨床研究進展

胡瑞亮

納洛酮是一種人工合成的非特異性阿片受體拮抗劑，主要在肝內代謝。自臨床應用以來，已具有較為廣泛的用途，本文對其腦疾病中應用進行了綜述。

納洛酮；β-內啡肽；腦疾病

1 臨床藥理作用

納洛酮是阿片受體純拮抗劑，而無激動活性；其與阿片受體的親和力是阿片肽美（主要是β-內啡肽）的2～3倍，能自由通過血腦屏障，能競爭性地拮抗應激狀態下大量內源性阿片肽所致的病理生理效應；此外納洛酮還具有非阿片受體拮抗作用，如抗氧化，抑制自由基的釋放與損傷作用，穩定肝臟溶酶體膜，減少生物活性因子釋放，恢復膜泵Na-K-ATP酶功能，使離子轉運正常運行，解除細胞內鈣離子超載以及保護受損神經元等作用，這為臨床應用提供了藥理基礎。

2 臨床應用

2.1 椎基底動脈供血不足性眩暈椎基底動脈供血不足是一種常見的缺血性疾病，臨床癥狀以眩暈、嘔吐為主。有學者的動物實驗表明，急性腦缺血后腦組織的β-內啡肽免疫活性增高，抑制了前列腺素和兒茶酚胺的血管效應。給予納洛酮注射液2.0mg溶于0.9%氯化鈉或5%葡萄糖500ml中靜滴，每日1次，共10d。結果可見，納洛酮起效快，24h內起效13例，占46.5%，而對照組起效慢，療效反應多在用藥4d以后，24h內無1例起效的病例[1]。另外，納洛酮療效也好，有效率為93.3%，與對照組的70%形成顯著差異。

2.2 新生兒缺血缺氧性腦疾病新生兒缺血缺氧性腦疾病（HIE）是圍產期新生兒常見的顱內病變，主要由宮內窘迫、新生兒缺氧引起。嚴重者可引起新生兒早期死亡或造成不可逆的腦損害。結果顯示，治療組的總有效率（94.4%）明顯優于對照組（65.0%），對HIE有明顯的治療效果[2]。

2.3 肝性腦病肝性腦病是肝硬化一嚴重并發癥，其主要表現是意識障礙、行為失常和昏迷。臨床上，兩組患者在積極去除誘因的基礎上，予以支鏈氨基酸250ml靜滴，每日1次，治療組在上述基礎治療的同時加用納洛酮0.8mg入5%葡萄糖液250ml中靜滴，每日1次。臨床觀察發現，治療組療效高于對照組，2天內清醒率達83.3%，明顯高于對照組的39.1%，提示納洛酮在肝性腦病治療中有促進清醒作用[3]。

2.4 肺性腦病肺性腦病是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的重要并發癥，臨床表現為意識恍惚、嗜睡、煩躁、甚至昏迷等表現。COPD患者血漿β-內啡肽樣免疫活性物質水平增高，β-內啡肽可能參與了COPD患者的呼吸調控。患者入院除常規綜合治療及醒腦合劑基礎上，加用納洛酮1.2～2.0mg溶于5%葡萄糖注射液250ml中靜滴，每日1次，療程3d。結果顯示，治療組的總有效率（93.3%）明顯高于對照組（73.3%），有效地改善了臨床癥狀[4]。

2.5 病毒性腦炎急性病毒性腦炎是兒科的常見病與多發病，它可由多種病毒引起，其臨床表現多樣，癥狀輕重不一。有學者在流行乙型腦炎的血液，腦脊液中發現Leu-腦啡肽升高，并且與病情的嚴重程度呈正相關，與納洛酮等藥物治療后呈負相關，甚至趨向正常。本研究中，在給患者相同的治療基礎上，A組46例加用納洛酮0.01～0.10mg/kg/d，使用2～5d。結果發現，A組治療病毒性腦炎治愈率89.13%（41/46），死亡1例，病死率2.17%；B組的治愈率為71.88%（23/32），死亡2例，病死率6.25%。A組在發熱抽搐方面明顯比對照組療程縮短，在意識障礙，肢體癱瘓方面療效更加明顯。出院時間A組比B組平均縮短6.12d，療效肯定[5]。

2.6 腦血栓腦血栓是腦血栓形成的簡稱，它可造成供血區域局部腦組織的缺血、缺氧和壞死，而引起偏癱，病情嚴重者可出現意識障礙，甚至發生腦癱，危及生命。結果顯示，治療組總有效率（90%）明顯高于對照組總有效率（75%），該法簡便，效果可靠[6]。

2.7 彌漫性軸索損傷彌漫性軸索損傷（DAL）的主要病理生理改變是腦組織在近中線部位產生損傷，表現為點狀出血、挫傷、水腫等臨床表現。其導致的臨床癥狀與內源性阿片肽的大量增加密切相關。經嚴格診斷后，納洛酮組除采用常規治療方法外，使用納洛酮注射液40mg/d，靜滴，每例患者用藥20d，并根據GOS的標準進行統計。結果納洛酮組其良好率（60%）明顯高于傳統方法（17%）的患者，差異有顯著意義[7]。

2.8 顱腦損傷雙側瞳孔散大顱腦損傷雙側瞳孔散大是病情發展的瀕危階段，病死率高。實驗與臨床研究證明，急性顱腦損傷患者傷后β-內啡肽含量明顯增高。患者入院后立即緩慢靜脈注射納洛酮注射液0.8mg，以后或術后以0.4mg/kg·d加生理鹽水30ml以靜脈注射泵持續注射，3d后改為0.1mg/ kg·d加生理鹽水 30ml以靜脈注射泵持續注射，至第11天停藥。其它綜合治療措施與對照組相同。按 GOS評分結果顯示，治療組恢復良好 6例（18.18%），恢復不良（包括輕中重度殘廢）9例（27.27%），死亡18例（54.55%）；對照組恢復良好1例（3.03%），恢復不良（包括輕中重度殘廢）6例（18.18%），死亡26例（78.79%），兩組對照有顯著差異。故早期大劑量應用納洛酮明顯提高了臨床治療效果[8]。

2.9 腦梗死腦梗死是內科常見病，其發病時，下丘腦釋放因子促垂體前葉釋放β-內啡肽，抑制心血管功能，加重腦灌注損傷。治療組給予2.4mg納洛酮入5%葡萄糖液250ml中靜注（血糖高者改為生理鹽水），1次/d，10d為一個療程，停藥3d進行第2個療程。結果顯示，治療組在治療前、后血液流變學改變有顯著差異，其血漿黏度、全血還原黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數下降均有顯著差異，故納洛酮可促進腦梗死患者神經功能恢復[9]。

3 副作用

到目前為止，尚未發現明顯的毒副作用。臨床上有少數患者出現惡心、嘔吐等胃腸道反應及血壓輕度升高、面色潮紅等現象，一般無需停藥，減慢滴注速度即可緩解。

[1] 李娟.納洛酮治療椎基底動脈供血不足性眩暈臨床療效觀察[J].臨床薈萃,2003,18(1)：31-32.

[2] 黎敏.納洛酮治療18例新生兒缺血缺氧性腦病療效觀察[J].廣西醫學,2003,25(2)：251-252.

[3] 沈曼如.納洛酮治療肝性腦病的療效觀察[J].臨床薈萃,2003, 18(4)：216-217.

[4] 陳雪英.納洛酮及醒腦合劑治療肺性腦病30例臨床分析[J].現代醫藥衛生,2003,19(2)：159-160.

[5] 劉平.納洛酮治療病毒性腦炎78例療效觀察[J].臨床薈萃, 2003,18(2)：73-74.

[6] 于學柱,高廣林.納洛酮治療腦血栓形成60例療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2003,12(4)：363.

[7] 王滿,馬樹成,嚴臻全,等.納洛酮治療彌漫性軸索損傷[J].中國新藥與臨床雜志,2003,22(1)：36-37.

[8] 廖圣芳,陳漢民,張銀清,等.大劑量納洛酮治療顱腦損傷雙側瞳孔散大33例臨床分析[J].中國綜合臨床,2003,19(2)：166.

[9] 呂冬青,顧惠珍.納洛酮治療腦梗死的療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2003,12(4)：343-344.

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