常用抗生素的不良反應分析

劉亞杰

常用抗生素的不良反應分析

劉亞杰

抗生素；不良反應

抗生素是指由微生物在繁殖過程中所產生具有抗病源微生物作用的一類物質，抗生素能有效抑制或殺滅體內病源微生物廣泛用于治療和預防感染性疾病。自從1940年青霉素問世后，其它抗生素相繼應用臨床，包括天然發酵的抗生素、半合成抗生素、全合成抗生素。使無法治療而死亡率高的傳染病得到了控制。隨著抗生素不斷發展和臨床上的廣泛使用，同時由于濫用抗生素而引起的細菌耐藥，又促使人們不斷地探尋新的抗生素藥物，抗生素在臨床上不僅用于治療細菌感染，而且可用于治療腫瘤、原蟲、病菌及一些功能性疾病如高血壓、潰瘍病等，但若使用不當亦可引起許多不良后果，致使細菌耐藥性產生及過敏反應不斷增加。世界各國提供臨床應用的抗生素約500多種，但實際常用的卻不過數10種，筆者現介紹幾種常用抗生素的不良反應。

1 青霉素抗生素

青霉素毒性較低，偶可引起神經系統的直接病毒，表現為遲鈍、肌陣攣、反射亢進昏迷、抽搐和癲癇樣發作，青霉素類鞘內注射可產生腦膜刺激征，嚴重者可致死亡，故應少用，青霉素易引起過敏反應，是各類藥物過敏反應中最常見的，包括皮疹、發熱、血管神經性水腫、過敏性休克等，發生率達0.7%～10.0%，其中過敏性休克發生率為0.004%～0.015%，在使用青霉素患者中，每百萬人中有15～20人死于青霉素過敏性休克，青霉素類藥有交叉過敏現象，過敏性休克多在注射后數分鐘內發生，癥狀為呼吸困難、發紺 、血壓下降、昏迷肢體強直，最后驚厥，若搶救不及時或不當，患者在數分鐘內至數小時內死亡，各種給藥途徑在任何年齡都能引起過敏性休克，但與藥物劑量的大小無關，據國內統計，死于青霉素過敏者約1/4發生在做皮試時。

青霉素使用以及臨床應用過程中出現過敏反應的搶救每位醫生都會處理，但應注意過敏性休克的防治，特別是患者量多，超負荷工作的醫護人員，不要因為工作量過大或值班時忙碌而疏忽。首先要詳細詢問患者有無變態反應性疾病及藥物過敏史，特別是青霉素過敏史，如有上述情況則應慎用或禁用。進行皮膚過敏試驗，凡初次注射或24h未使用青霉素或用藥過程中調換另一批號青霉素者均需做皮膚過敏試驗，有青霉素過敏者，不應再做皮膚過敏試驗。注射青霉素注射器不得用作注射其它藥物，也不得用注射過其它藥液注射器注射青霉素。

青霉素應用時臨時溶解，否則不僅效價迅速降低，且易產生與過敏反應有關的青霉烯酸。局部用藥可增加過敏反應發生率，應盡量避免使用。避免在過分饑餓的情況下注射青霉素因患者血糖較低時易致暈厥。

2 頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類抗生素是由冠頭孢菌培養液中分離的頭孢菌素，經改造其側鏈而得到的一系列半合成抗生素，因其結構中也含有青霉素中具有的 β-內酰胺環，故有和青霉素相似的抗菌作用，這類抗生素近年來發展較快，應用較多。其不良反應為：①頭孢菌類的母枝與青霉素相似，過敏反應性質也很類似頭孢菌素過敏者，絕大多數對青霉素也過敏，而青霉素過敏者必須慎用頭孢菌素。②胃腸道反應與其它抗生素一樣。使用本品時最常見的副作用是腹瀉、腹痛，其次是惡心、嘔吐，發生率為3.6～10.8%。③皮膚反應，本品可引起過敏反應，表現為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多和藥物熱，發生率為0.8～1.3%。④血液與其它 β-內酰胺類抗生素一樣，長期使用本品有導致可逆性中性粒細胞減少癥的可能，部分患者對直接庫姆斯試驗呈陽性反應，曾報道有血紅蛋白及紅細胞壓積的降低，曾發現有一過性嗜酸性粒細胞增多和血小板減少現象，低凝血酶原血癥也曾有過報道。⑤其它不良反應，小于1%的患者中出現頭痛、發熱、注射處疼痛、寒戰等不良反應。

3 喹諾酮類抗生素

本類藥物是近年來迅速發展起來的一類抗菌藥物，屬奈啶酸的衍生物，與新型頭孢菌素相比，具有物美價廉的特點，這類藥物的作用機制是抑制細胞DNA的合成，主要用于G-菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃體、泌尿道（包括前列腺）皮膚軟組織、膽囊及膽管、中耳、鼻竇、淚囊、腸道等部位的急慢性感染，臨床上常用的有氧氟沙星、環丙沙星等。不良反應有：①腎功能不全者應用本品可致藥物積蓄。②可致腎功能障礙（BUN升高，血肌酐值升高）肝酶升高。血細胞和血小板減少，胃腸功能障礙，也可見過敏反應和中樞癥狀（如失眠頭暈等）。③動物試驗證實對軟骨發育有障礙，最初該類藥物標記是12歲以下小兒禁用，近幾年來更改為18歲以下小兒禁用。④因此藥對骨骼發育有影響，又能進入經胎盤和乳汁，故孕婦及哺乳期婦女禁用，以免引起牙齒及骨骼發育障礙。⑤這類藥物還可抑制茶堿的正常代謝，聯合應用可引起茶堿的嚴重不良反應，應該監測茶堿的血藥濃度，對咖啡因可能對華法林也有同樣的影響，應予注意。⑥可與食物同服，但抗酸藥物則抑制本品吸收應避免同服。

4 大環內酯類抗生素

近年來由于支原體衣原體感染的疾病越來越多，大環內酯類抗生素在臨床中也逐漸被列為常用藥物，常用的靜脈注射藥物有阿奇霉素和紅霉素，雖相近似，但作用強于紅霉素，對流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌的作用比紅霉素強4倍，對軍團菌強2倍，在應用于金黃色葡萄球菌感染中也比紅霉素有效。臨床上用于敏感微生物所致的呼吸道感染、皮膚和軟組織感染，大環內酯類藥物很少有過敏反應，相對較安全，但此類藥物也有很多不良反應。常見的不良反應有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、注射部位疼痛、局部炎癥、皮疹、瘙癢等。嚴重的不良反應會出現神經系統癥狀，如頭暈、嗜睡、甚至有個別病例會出現一過性失明及大小便失禁。

藥物在臨床上救治無數生命，但也有少數患者因為藥物不良反應而失去生命，作為醫務人員再次提醒廣大患者用藥時要權衡利弊，盡量減少藥物的不良反應。

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