對國內(nèi)建設(shè)無規(guī)定動物疫病區(qū)幾個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的思考

朱建國，葉承榮

（1．上海交通大學(xué) 上海市獸醫(yī)生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 閔行200240；2．上海市浦東新區(qū)動物疫病預(yù)防控制中心，上海 浦東201200）

2012年5月國務(wù)院通過的《國家中長期動物疫病防治規(guī)劃（2012－2020）》（以下簡稱《規(guī)劃》）中提出，加大建設(shè)無規(guī)定動物疫病區(qū)（以下簡稱“無疫區(qū)”）力度，加強(qiáng)重大動物疫病和重點(diǎn)人畜共患病防治，推進(jìn)重點(diǎn)病種從有效控制到凈化消滅的戰(zhàn)略目標(biāo)［1］。這無疑對全面提升獸醫(yī)公共服務(wù)和社會化服務(wù)水平，全面提高動物疫病綜合防治能力具有重要意義。

然而，我國地域因素復(fù)雜，自然環(huán)境各異，動物疫病防控水平參差不齊，社會發(fā)展極不平衡，決定了建設(shè)無規(guī)定動物疫病區(qū)不能一蹴而就，更不能在措施上搞一刀切。本文根據(jù)近年來我國社會發(fā)展及動物疫病防控狀況，對進(jìn)一步建設(shè)無規(guī)定動物疫病區(qū)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)提出自己的一些思考和建議。

1 關(guān)于地域選擇的思考

無規(guī)定動物疫病區(qū)應(yīng)該是具有一定自然和地理屏障的區(qū)域建設(shè)無疫區(qū)示范區(qū)［2］。世界動物衛(wèi)生組織（OIE）提到，由于在整個國家建立和維持某種疫病的無疫狀態(tài)非常困難，特別是那些侵入以后在國內(nèi)很難控制的疫病，在國內(nèi)通過區(qū)域化管理建立和維持不同動物衛(wèi)生狀態(tài)的亞群體，通過自然、地理或人工障礙，或通過應(yīng)用相應(yīng)的管理規(guī)范，可以將動物亞群體（subpopulation）分割［3］。OIE 還指出，除了傳統(tǒng)的基于地理概念的區(qū)劃措施外，基于企業(yè)／農(nóng)場水平的管理也應(yīng)該包括在內(nèi) ，一些禽和豬的疫病可以通過企業(yè)的生物安全措施來控制，由此提出了生物安全隔離區(qū)劃（compartmentalization）的概念［4］。

按照《規(guī)劃》，無疫區(qū)應(yīng)是具有一定規(guī)模的行政區(qū)域（如地級市或地區(qū)），與相鄰地區(qū)間必須有足以阻止疫病傳播的地理屏障或人工屏障，有足夠的緩沖區(qū)和監(jiān)測區(qū)。其經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平能支持和保證無規(guī)定動物疫病區(qū)的建立和維持；區(qū)域內(nèi)的技術(shù)支撐體系應(yīng)具備相應(yīng)疫病的診斷、監(jiān)測、免疫質(zhì)量監(jiān)控和分析能力及與工作相適應(yīng)的儀器設(shè)備，并有能力實(shí)施對動物及其產(chǎn)品的檢疫監(jiān)控、防疫條件審核和疫情信息處理、追溯及預(yù)警等。筆者認(rèn)為，在這些因素中，天然的地理屏障是選擇建設(shè)無疫區(qū)地區(qū)的首先應(yīng)考慮的因素。海南之所以能夠在全國率先成功建設(shè)無疫區(qū)，而且還是最大的無疫區(qū)，除了措施及工作到位，一個很重要的原因就是其得天獨(dú)厚的地理優(yōu)勢。同時，在選擇建設(shè)區(qū)域時還應(yīng)考慮一個區(qū)域的集約化養(yǎng)殖程度，集約化養(yǎng)殖程度越高，越容易建設(shè)非疫區(qū)。按照中國目前的疫病防治水平，那些散養(yǎng)戶多的區(qū)域肯定不行。一定要在散養(yǎng)戶居多的地區(qū)建設(shè)非疫區(qū)，則只能是自欺欺人！必須強(qiáng)化規(guī)模化養(yǎng)殖。上海浦東新區(qū)整治不規(guī)范養(yǎng)殖就是一個很好的舉措，為下一步建設(shè)無規(guī)定動物疫病區(qū)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

2 關(guān)于所規(guī)定疫病選擇

本項(xiàng)目擬首先按照先易后難的原則，首先選擇那些病原類型單一，感染宿主單一，傳播途徑單一的疫病作為規(guī)定的需要清除的疫病。即堅(jiān)持有所為有所不為，先“檢軟柿子捏”。美國這樣一個高度發(fā)達(dá)的國家，20世紀(jì)70年代首先選擇了豬瘟作為要在美國本土消滅的疾病，而沒有選擇其他病，主要是看中了豬瘟以上3個條件。后來美國花了10年的時間，將豬瘟消滅。無獨(dú)有偶，美國曾經(jīng)一段時間宣布消滅了牛結(jié)核病，但后來卻因?yàn)樵谝吧鷦游锷习l(fā)現(xiàn)牛分支桿菌而宣告失敗。這是一個科學(xué)問題，不應(yīng)受其他社會因素特別是政治因素的干擾。目前國內(nèi)有些地方對建立無規(guī)定疫病區(qū)有一個認(rèn)識誤區(qū)，實(shí)際上是在建無疫病區(qū)，而不是無“規(guī)定”疫病區(qū)。這種目標(biāo)美國和歐洲都還沒有做到，讓中國做到不現(xiàn)實(shí)。因此，筆者認(rèn)為，選擇哪個疫病作為清除消滅對象，主要應(yīng)該考慮該病病原體特點(diǎn)及其流行規(guī)律。強(qiáng)調(diào)這一點(diǎn)，在我國目前的社會、經(jīng)濟(jì)及技術(shù)狀況下尤其重要。

3 實(shí)施科學(xué)的疫病監(jiān)測凈化措施

監(jiān)測凈化是建設(shè)無規(guī)定動物疫病區(qū)最根本的措施。我國目前建設(shè)無疫區(qū)存在的主要問題是，缺乏鑒別疫苗免疫和野毒感染的檢測方法，難以摸清疫病流行的真實(shí)情況；缺乏大規(guī)模高通量檢測方法，束縛了候選區(qū)域大面積疫情排查；缺乏靈敏特異的檢測方法，某一地區(qū)對當(dāng)?shù)亓餍械膭游镆卟∶坎皇呛苊鞔_，該地區(qū)某種疫病流行的本底也不是很清楚；缺乏可靠靈敏的分子生物學(xué)檢測技術(shù)，對疫病傳播路徑等難以明確；檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，很難進(jìn)行區(qū)域間的疫情信息交流等等。這一切都是建設(shè)非疫區(qū)的極大障礙［5］。分子生物學(xué)檢測方法的發(fā)展，使得解決這一問題成為可能［6］。該技術(shù)不但能準(zhǔn)確檢測出感染的病原微生物，而且可以更有效、實(shí)時地從基因分子提供的遺傳信息變化的基礎(chǔ)上，揭示病原體演化來源及演變規(guī)律，有利于準(zhǔn)確認(rèn)識和預(yù)警疫病風(fēng)險［7］。美國很早就啟動實(shí)施“流行病學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)室能力項(xiàng)目”，在病原體新型檢測技術(shù)研究方面引領(lǐng)國際發(fā)展方向，形成了一系列先進(jìn)的檢測方法及裝備先進(jìn)的檢測儀器，建立全國性的疫情網(wǎng)絡(luò)，使得美國的動物疫情監(jiān)測處于世界領(lǐng)先水平。

筆者認(rèn)為，合理的做法應(yīng)該是，建立全國性統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的系列分子生物學(xué)病原檢測技術(shù)和免疫學(xué)抗體檢測技術(shù)，對候選區(qū)域的病原體本底帶毒狀況全面排查，及時剔出病畜個體乃至群體；實(shí)時檢測病原體，逐一分析病原體的遺傳信息，建立完整的流行病學(xué)資料；建立疫情追溯系統(tǒng)，摸清疫情傳播通路；建立疫情網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，實(shí)施疫情實(shí)時監(jiān)控預(yù)警。這些措施的健全和實(shí)施，將有利于區(qū)域疫病的凈化，促進(jìn)非疫區(qū)建設(shè)。

4 免疫與治療雙管齊下

4．1 疫苗質(zhì)量監(jiān)測體系要健全 疫苗免疫無疑是防治疫病的重要環(huán)節(jié)，以至于普遍形成了一種對疫苗免疫過于依賴的現(xiàn)象。當(dāng)養(yǎng)殖場發(fā)病后，人們很自然會想到是免疫失敗，這一點(diǎn)無可厚非。免疫成功與否決定于疫苗質(zhì)量、免疫程序及免疫操作等多種因素［8］。然而，一個普遍現(xiàn)象是，許多地區(qū)思考免疫失敗的原因大多集中在免疫注射的實(shí)施操作過程及免序程序，卻很少追究疫苗本身的質(zhì)量。這可能與長期以來檢測疫苗質(zhì)量的技術(shù)不方便有關(guān)。如今，新型免疫學(xué)檢測技術(shù)以及分子生物學(xué)檢測技術(shù)等相繼問世，使得檢測疫苗中病原含量成為可能。筆者研究團(tuán)隊(duì)曾經(jīng)對一些養(yǎng)殖場不同批次的疫苗進(jìn)行抗原含量檢測，發(fā)現(xiàn)有些疫苗的含量根本達(dá)不到疫苗說明書所述的量。這樣肯定會降低疫苗的免疫效果。由此可以推斷，許多疫苗特別是一些多聯(lián)苗導(dǎo)致的免疫失敗很可能是由于某個病原抗原含量低造成的。

建議地區(qū)防疫機(jī)構(gòu)樹立檢測疫苗含量的意識，建立常態(tài)化疫苗抗原量檢測機(jī)制。對當(dāng)?shù)匾呙缳|(zhì)量實(shí)行統(tǒng)一監(jiān)管，每一批次疫苗抽樣，利用熒光定量PCR以及定量ELISA（有試劑盒出售）等進(jìn)行檢測抗原含量，這樣可以根據(jù)疫苗的抗原含量適時調(diào)整疫苗劑量，在實(shí)施正常免疫程序的基礎(chǔ)上，確保免疫效果確實(shí)。

4．2 盡早啟動生態(tài)防治措施 建設(shè)非疫區(qū)，必須實(shí)施免疫和治療雙管齊下的措施［9］。養(yǎng)殖業(yè)規(guī)模在擴(kuò)大，動物疫病流行越趨復(fù)雜嚴(yán)重。然而，食品衛(wèi)生安全以及生態(tài)養(yǎng)殖發(fā)展的需要又對逐步減少和最終取代抗生素的生物藥品提出了要求，禁用抗生素乃養(yǎng)殖業(yè)今后的必然趨勢，迫切需要研發(fā)大量療效高的治療性生物制劑藥物以取代抗生素用于動物群發(fā)病治療。

對于病毒感染，至今幾乎無特效藥物，研發(fā)特異性抗病毒藥物確實(shí)是一個最佳選擇。只有研發(fā)大量的可以用于治療的特異性生物制劑藥物，才能與疫苗免疫相輔相成，促進(jìn)非疫區(qū)建設(shè)。但面對如此巨大潛力的抗病毒生物制劑市場，國內(nèi)在研發(fā)生物藥品技術(shù)上尚遠(yuǎn)不能滿足形勢發(fā)展的需求，而國外很早就啟動了抗病毒生物制劑的研發(fā)，這些生物制劑已經(jīng)被證明具有很大的潛力。因此，研發(fā)治療性生物制劑替代抗生素治療，以及研發(fā)抗病毒特異性生物制劑，治療與免疫雙管齊下，率先構(gòu)建動物疫病生態(tài)防控技術(shù)體系，可為我國建設(shè)非疫區(qū)提供堅(jiān)強(qiáng)的技術(shù)儲備。

5 關(guān)于建設(shè)類型的思考

根據(jù)《規(guī)劃》，無規(guī)定動物疫病區(qū)應(yīng)該包括兩種類型。一個是免疫無規(guī)定動物疫病區(qū)，在規(guī)定期限內(nèi)，某一劃定的區(qū)域沒有發(fā)生過某種或某幾種動物疫病，對該區(qū)域及其周圍一定范圍采取免疫措施，對動物和動物產(chǎn)品及其流通實(shí)施官方有效控制；另一個是非免疫無規(guī)定動物疫病區(qū)，在規(guī)定期限內(nèi)，某一劃定的區(qū)域沒有發(fā)生過某種或某幾種動物疫病，且未實(shí)施免疫接種，并在其邊界及周圍一定范圍規(guī)定期限內(nèi)未實(shí)施免疫接種，對動物和動物產(chǎn)品及其流通實(shí)施官方有效控制。

無規(guī)定動物疫病區(qū)邊界（外）應(yīng)設(shè)立緩沖區(qū)，與國內(nèi)其他地區(qū)及鄰國相隔離。可見周圍環(huán)境好壞直接影響非疫區(qū)的建設(shè)以及保持。周邊環(huán)境不好，防不勝防，將使無疫區(qū)的維持成本很高［10］。筆者認(rèn)為，基于國內(nèi)畜禽疫病的流行狀況，即使是建立了一個非疫區(qū)，其周邊環(huán)境不好也屬正?，F(xiàn)象。也就是說，建成的非疫區(qū)有可能會受到周邊疫區(qū)的威脅。所以中國只能將重點(diǎn)放在建免疫無規(guī)定動物疫病區(qū)，而不可能建“非免疫無規(guī)定動物疫病區(qū)”；布魯菌病等曾經(jīng)得到穩(wěn)定控制的動物疫病又死灰復(fù)燃的教訓(xùn)很深刻！切不可不切實(shí)際搞所謂的“非免疫無規(guī)定動物疫病區(qū)”。

［1］ 國務(wù)院通過的《國家中長期動物疫病防治規(guī)劃（2012－2020年）》。

［2］ Scott B，Eradication versus control：the economics of global infectious disease policies［J］．Bulletin of the World Health Organization，2004，82（9）：683－688．

［3］ 趙維寧 鄭增忍，動物疫病區(qū)域化管理國際規(guī)則與我國無規(guī)定動物疫病區(qū)建設(shè)策略研究［J］．中國動物檢疫，2008，5（12）：1－3．

［4］ 張慧，王元元，王威．淺析無規(guī)定動物疫病區(qū)［J］．中國動物檢疫，2009，6（3）：14－16．

［5］ Scott H，Claes E，Lene S，HenrikW，Steven M C，Kenneth M B，and Matthias G．Risk－Based Analysis of the Danish Pork Salmonella Program［J］．Past and Future，Risk Analysis，28（2），2008DOI：10．1111／j．1539－6924．2008．01034．x

［6］ Joel G B，Ciro A，Walter R D，William H F，Donald A．H，Jacob J，Myron M L．The Role of Research in Viral Disease E－radication and Elimination Programs：Lessons for Malaria E－radication［J］．PLoS Medicine，January 2011｜Volume 8｜Issue 1｜e1000405．

［7］ David L H，Larry B．Surveillance in eradication and elimination of infectious diseases［J］．A progression through the years Vac－cine，2011（29）：141－144．

［8］ Sophie R C，Jean H，F(xiàn)ranc P，Jean－Luc H，Klaus D，Marie－Frederique L．New Insights on the Management of Wildlife Diseases Using Multi－State Recapture Models［J］．The Case of Classical Swine Fever in Wild Boar，PLoS ONE，2011，6（9）：e24257．

［9］ David E R．The Application of Biotechnical and Epidemiologic Tools for Pig Health［J］．Animal Biotechnology，2006，17：177－187．

［10］Scott D，Montserrat T，Bob T，John D，Carlos P．An evaluation of thermo－assisted drying and decontamination for the elimination of porcine reproductive and respiratory syndrome virus from contaminated livestock transport vehicles［J］．The Canadian Journal of Veterinary Research，2005，69：58－63．