王樂樂 梁岳培*

（桂林醫學院附屬醫院 心胸外科，廣西 桂林 541001）

缺血預處理聯合后處理的肺保護作用研究進展

王樂樂 梁岳培*

（桂林醫學院附屬醫院 心胸外科，廣西 桂林 541001）

近年來，體外循環術、肺移植術、肺栓塞溶栓治療術等技術水平的日漸成熟，然而肺缺血再灌注損傷仍然是最常見的術后并發癥，造成患者術后肺功能不全，嚴重者甚至可造成患者死亡。隨著缺血預處理和缺血后處理概念的提出，為再灌注肺損傷的保護方法提供了新的理論基礎和研究方向。本文就預處理聯合后處理的肺保護作用綜述其研究進展。

肺缺血再灌注損傷；缺血預處理；缺血后處理；預處理聯合后處理

1986年Murry[1]提出心肌缺血預處理的概念，即在即在心肌缺血發生之前，施行重復間斷性再灌注，心肌壞死面積明顯縮小。2003年，zhao等[2]在研究犬的心臟冠狀動脈時發現在缺血再灌注前進行3次分別30s的阻斷開放后，發現其心肌保護效果與缺血預處理相似，由此提出了缺血后處理的概念。大量實驗表明，缺血預處理和后處理不僅對缺血心肌有保護效果，對于缺血再灌注肺損傷同樣具有一定的保護效應。

目前對于缺血預處理和缺血后處理的肺保護機制尚未完全闡明。據現有文獻報道，缺血預處理的肺保護機制與：①抑制炎癥反應；②減少細胞凋亡；③活性氧生成減少；④MMP、PKC等有關。對于缺血后處理的肺保護機制闡述較少：抑制炎癥反應、減少活性氧的生成和基因調控等方面已被多數學者接受。

缺血預處理和后處理都表現出了對缺血再灌注損傷肺組織的保護作用，二者聯合應用是否具有更強的保護作用引起了學者的關注。隨著研究的進行，對聯合應用缺血預處理和后處理的效果產生了爭議。Halkos等[3]研究指出對于犬心臟冠狀動脈進行缺血預處理和缺血后處理的聯合應用發現兩者的聯合應用比單獨的缺血預處理和缺血后處理的保護作用相似。Darling[4]等人在對大鼠離體心臟的研究中也提出了相似的結果。但Yang[5]等報道，在兔心臟試驗中二者聯合應用，比單獨的應用對于心肌保護作用更強。這兩種不同的結果可能是由于實驗動物的不同，或實驗方法的差異所致。目前對于缺血預處理聯合缺血后處理的操作方法尚未有定論。上述實驗均為針對心肌細胞的保護，而對于肺缺血再灌注損傷中二者聯合應用的相關研究的報道尚屬少見。2012年劉國華[6]等在對SD大鼠在體肺組織的研究中，使用缺血預處理和后處理的聯合應用，發現聯合應用較單獨應用效果更佳。但Kim等經過臨床實驗[7]發現，通過肺遠端缺血預處理和后處理聯合應用，CPB術后患者的PaO2/FIO2、術后急性肺損傷的發生率、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等均與對照組無顯著性差異。對于實驗結果的差異，可能是因為實驗對象不同，操作方法不同等多種原因造成。目前缺血預處理和后處理的聯合應用的具體操作方法尚未統一，還有待于更多的動物、臨床實驗驗證。

3 展 望

要減輕肺缺血再灌注損傷，必須對其機制有更進一步的了解。對于不同實驗對象，不同操作方案造成的不同結論的原因，仍需學者進一步的研究。缺血預處理、后處理及聯合處理的肺保護機制及如何給三者的操作方確立一個明確的方案，是今后的研究方向。另外，藥物及新的再灌注肺組織保護途徑將是今后的研究熱點。

[1] Murry CE,Jennings.RB,Reimer KA,et al.preconditioning with ischemic a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium[J].Circulation,1986,74(5):1124-1136.

[2] Zhao ZQ,Corvera JS,Halkos ME,et al.Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during perfusion comparison with ischemic preconditioning [J].Am JPhysiol,2003,285(2):579-588.

[3] Halkos ME,Kerendi F,Corvera JS,et al.Myocardial protection with postconditioning is not enhanced by ischemic preconditioning [J].J Ann Thorac Surg,2004,78(3):961-969.

[4] Darling CE,Jiang R,Maynard M,et al.Postconditioning viastuttering reperfusion limits myocardial infarct size in rabbit hearts role of ERK1/2 [J].Am J Physiol Hearth Circphysiol,2005,289(4):618-626.

[5] Yang XM,Proctor JB,Cui L,et al.Multiple brief coronary occlusions during early reperfusion protect rabbit hearts by targeting cell signaling pathways [J].J Am CollCardiol,2004,44(5):1103-1110.

[6] 劉國華,梁岳培.缺血預處理聯合缺血后處理對肺移植中缺血再灌注損傷的影響[J].中國組織工程研究,2012,16(5):840-842.

[7] Kim JC,Shim JK,Lee S,et al.Effect of combined remote ischemic preconditioning and postconditioning on pulmonary function in valvular heart surgery[J].Chest,2012,142(2):467-475.

The Research of Ischemic Preconditioning Combined with Post-treatment Lung Protection

WANG Le-le,LIANG Yue-pei*

(Department of Cardiothoracic Surgery, Affiliated Hospital of Guilin Medical College, Guilin 541001, China)

In recent years, the technology of cardiopulmonary bypass surgery, lung transplantation, pulmonary embolism, thrombolytic therapy is muturing. However, Lung Ischemia Reperfusion Injury is still the most common postoperative complications and induce postoperative pulmonary disfuction after these surgery , severe cases can even cause death.In this paper, lung-protective of combined Ischemic Preconditioning and Ischemic Postconditioning are reviewed.

Lung Ischemia Reperfusion Injury; Ischemic Postconditioning; Ischemic Preconditioning; Combined Ischemic Preconditioning and Ischemic Postconditioning

R655.3

A

1671-8194（2013）16-0092-01

*通訊作者：