臨床試驗結果的統計研究

師先鋒

（山西醫科大學汾陽學院 醫學信息與衛生管理系 衛生統計教研室，山西 汾陽 032200）

臨床試驗結果的統計研究

師先鋒

（山西醫科大學汾陽學院 醫學信息與衛生管理系 衛生統計教研室，山西 汾陽 032200）

在臨床試驗中統計分析具有重要作用，在臨床試驗設計、開展、中間分析和試驗完成時分析全過程中，均需利用統計分析方法展開試驗數據的處理與分析工作。本文主要對臨床試驗中統計分析的內容進行分析，對常用統計分析方法、統計分析的應用進行介紹，結合臨床試驗案例對統計分析中存在的問題進行分析。

臨床試驗；結果；統計分析

臨床試驗是在患者或健康志愿者體中展開的藥物系統性研究，主要是對藥物功效及不良反應進行證實或分析[1]，或對試驗藥物在人體內的吸收、代謝、分布與排泄過程進行揭示，從而對試驗藥物療效、安全性進行確定的過程[2]。在臨床試驗中，試驗結果數據分析是整個試驗過程的重要環節，同時也是決定臨床試驗成功與否的關鍵。在分析臨床試驗結果相關數據時，需根據試驗目的、設計方法和觀測資料類型對統計模型進行合理選擇，并按照統計學原理，對非參數、參數統計分析方法進行選擇。

1 臨床試驗統計分析的目的與內容

對臨床試驗結果展開統計分析，主要目的是對試驗質量進行控制，展開安全監測并在試驗完成后提供統計分析報告[3]。臨床試驗中統計分析的主要內容包括以下幾方面：①描述臨床試驗中所收集資料及對資料進行整理的過程，如確定病理入選和排除標準，是否根據設計方案對臨床資料加以完善，試驗中觀察指標是否出現數據更換等內容。②描述病例基本資料，主要包括病例入選情況及完成狀況、病例剔除原因及剔除例數，同時將臨床資料中相應數據加以列舉。③選擇的統計分析方法及選擇理由，主要包括臨床試驗展開統計分析時所用方法，如對比兩組數據時所用平均得分法、在計數資料對比時所用χ2檢驗等。④評價各病例安全性，包括不良事件描述、發生率、實驗室檢測結果、試驗前后患者病情變化情況、出現異常時試驗藥物的相關情況。⑤對參數評估、描述與檢驗的統計：統計描述各病理主、次指標，全局評價指標，估計參數，對假設檢驗、優效性的統計，等效性或非劣性的統計檢驗等。

2 臨床試驗常用設計方法與統計分析方法

2.1 設計方法

在目前的臨床試驗中，試驗對象設計方法主要包括隨機區組、配對及完全隨機設計[4]，在不同設計方法下，試驗對象選擇方法有所不同，同時在對試驗結果進行處理時所用統計方法也有很多大不同。其中配對設計是根據一定配對條件（對試驗效應有一定影響的次要因素）將受試對象配成相應對子，也即配對樣本，之后隨機將其分入兩組中并給予不同處理。通常在展開人群試驗時，將生活條件、勞動狀況、年齡相近且性別相同的兩個人配位一對，以增強兩組成員間的對比性。隨機區組設計也即配伍分組設計，可看作配對設計的合理擴展，與配對設計不同的是，隨機區組包括多個受試對象，需隨機分至不同處理組中。完全隨機設計是隨機分配受試對象至對照組或處理組中，會自不同總體選取樣本展開研究，可對兩樣本進行對比，也可進行多樣本之間的比較。在完全隨機設計中，不同組別間樣本差異不可過大。

2.2 統計分析方法

2.2.1 統計推斷：統計推斷是統計分析重要方法之一，主要包括參數估計與假設檢驗，假設檢驗是先對總體參數及分布給予無效假設，之后利用總體自樣本中獲取的信息判斷是否拒絕無效假設。臨床試驗中常用統計推斷方法主要包括計量資料常用統計分析方法與計數資料常用統計分析方法。

2.2.2 統計描述：在不同臨床資料中描述方法不同，同時在數據不同分布狀態下統計指標不同。其中計數資料可采用相對比、率、構成比描述，而當計量資料為正態分布時，可用標準差與均數描述，計量資料為非正態分布時則用四分位間距、中位數描述。

3 臨床試驗結果統計分析中常見問題

3.1 在分析等級資料時不合理

等級資料處理是臨床資料統計分析的重要內容。然而，在現階段諸多等級資料統計處理時，很多試驗人員會對等級資料進行一定轉換，使之形成二分類變量后再展開相應處理，這樣一來很容易造成資料中有效信息丟失現象。下文筆者將結合具體案列對這一問題進行分析。

3.1.1 具體案列：臨床試驗題目為“中西醫結合治療糖尿病腎病的臨床療效”，選取住院患者140例后隨機分為對照組與觀察組各70例，對照組給予常規西醫治療，主要包括給予患者鈣離子拮抗劑、血管緊張素、ACEI等藥物進行降血壓治療，給予諾合靈、諾合龍與糖適平行降血糖治療，同時對患者血脂進行調節；觀察組在對照組基礎上給予中藥治療。統計學分析方法為計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗。最終治療效果為：對照組顯效28例，有效17例，無效25例，總有效率為64.29%（45/70）；對照組顯效31例，有效25例，無效4例，總有效率為94.29%（66/70）。對比結果為觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

3.1.2 差錯分析：在該臨床試驗中，統計學分析方法中有“計數資料行χ2檢驗”，而在這一試驗中，治療效果指標屬于等級資料，在展開統計分析時，原始資料共分為兩類，一類為總有效（顯效+有效），一類為無效，此時采用χ2檢驗對數據進行處理，會導致觀察組和對照組中顯效項、有效項兩不同級別間差異被“總有效”所掩蓋。

3.1.3 正確處理方法：在上述案例中對試驗結果進行處理時，應采用平均得分法或Ridit分析法，分別對兩組結果中顯效、有效與無效3個不同等級存在顯著差異與否進行逐個分析，當存在差異時再展開χ2分割，對各等級間存在差異與否進行進一步分析。

3.2 誤用t檢驗

在臨床試驗結果資料分析中，因為在完全隨機設計與配對設計這兩種設計類型上難以區分，因此很多統計者常會出現配對t檢驗或完全隨機設計t檢驗誤用現象。

3.2.1 具體案列：某臨床研究題目是“益氣養陰活血法治療糖尿病腎病的療效分析”，治療方法：選取糖尿病腎病患者64例，隨機分為對照組與觀察組各32例。對照組給予常規治療，主要包括胰島素治療、根據餐后及空腹時血糖與血脂具體情況合理選取降脂藥物，對患者飲食給予合理有效控制；觀察組在對照組基礎上給予益氣養陰活血法治療，益氣養陰活血方劑主要包括杜仲、制附片、丹參、茯苓、生黃芪、山萸肉、澤瀉、當歸、生地、太子參及麥冬，同時根據患者中醫辨證結果給予合理增減治療。采用的觀察方法為在治療前與完成治療后對兩組患者UmAlb、Scr、UAER與24h尿蛋白進行測定，用（）形式表示計量資料，配對數據展開t檢驗，當P＜0.05時二者差異顯著，具有統計學意義。根據試驗數據，其統計分析結果為：與治療前相比，兩組患者治療后24h尿蛋白定量、UAER、Scr、UmAlb等指標均有顯著改善，且觀察組改善情況顯著優于對照組（P＜0.05）。

4 總 結

在臨床試驗中統計分析具有重要意義，自臨床試驗設計起到最后形成相應報告均穿插有統計分析方法的應用。然而，統計分析涉及到較多方面且有一定適用范圍，對臨床試驗結果真實與否有決定性作用。故而臨床試驗人員必須對統計學相應知識予以準確掌握，在臨床試驗中合理應用，為實驗結果真實性、準確性及試驗結論的可靠性、可信性提供有力保證。

[1] 陳晞.藥物臨床試驗中的一些生物統計學問題[J].中國醫藥導刊,2010,14(6):164-165.

[2] 張姣艷,趙耐青.CMH統計分析方法在Stata中的實現[J].中國衛生統計,2013,30(1):121-122.

[3] 張雷,吳瑩,候艷,等.臨床試驗統計分析報告SAS與R語言圖形表達宏程序的實現[J].中國衛生統計,2013,13(2):294-295.

[4] 劉雪松.新藥臨床試驗結果應科學準確可靠——論I期臨床試驗病房護理工作[J].實用中醫內科雜志,2007,21(6):24-25.

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A

1671-8194（2013）36-0292-02