水飛薊賓膠囊治療慢性丙肝的臨床觀察

管小濤 蘭小青 喬 龍 通訊作者：管小江

（新疆哈密紅星醫院，839000）

水飛薊賓膠囊治療慢性丙肝的臨床觀察

管小濤 蘭小青 喬 龍 通訊作者：管小江

（新疆哈密紅星醫院，839000）

丙型肝炎是一種主要經血液傳播的疾病，丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發展為肝硬化甚至肝細胞癌（HCC），對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴重的社會和公共衛生問題。丙型肝炎病毒（HCV）是經血傳播的非甲非乙型肝炎（PT－NANBH）的主要病原［1］。與乙型肝炎病毒（HBV）感染的臨床結局不同，HCV感染之后高達80%的患者轉為慢性感染。慢性丙型肝炎（CHC）如不進行及時和正確抗病毒治療，相當比例的患者會發展為肝硬化（LC）、肝癌（HCC）和肝衰竭（LF），產生嚴重的臨床后果［2］。與慢性乙型肝炎（CHB）相比較，CHC患者抗病毒治療的效果要好很多。因此，只要是診斷了CHC，有抗病毒治療的適應證，對于CHC患者來說都應進行積極正確的抗病毒治療［3］。水飛薊賓是提取自水飛薊的一種植物藥，已在體外顯示出抗炎、調節免疫和抗病毒活性。筆者基于上述原因對慢性丙肝進行了水飛薊賓膠囊臨床觀察，現報道如下。

一般資料

本組65例病例為2010年1月～2011年12月在我院感染科門診就診患者。

治療組32例，其中男性17例，女性15例。對照組33例，其中男性18例，女性15例。

上述兩組年齡15～70歲，平均年齡（42±3.5）歲。以上丙型肝炎患者既往接受干擾素治療的均未產生持續病毒學應答，均可定量檢測HCV－RNA，ALT水平均≥80IU／L。除外失代償性肝硬化或中至重度脂肪肝患者，HIV或乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原陽性的患者，以及此前1個月中曾使用水飛薊賓的患者。

診斷及療效判定標準：依照2008年中華醫學會肝病學分會、中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會《丙肝防治指南》擬定。①診斷依據：HCV感染超過6個月，或發病日期不明、無肝炎史，但肝臟組織病理學檢查符合慢性肝炎，或根據癥狀、體征、實驗室及影像學檢查結果綜合分析，亦可診斷。②病變程度判定：病變程度判斷可參考中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》（2000年，西安）中關于肝臟炎癥和纖維化分級、分期的診斷標準。

治療方法

治療組采用的水飛薊賓膠囊為標準化處方藥（Legalon）（國藥準字H20040299）。該藥常規用量為140mg／d，每日3次。對照組用維生素C片200mg／d，每日3次；葡醛內脂片200mg／d，每日3次。以上兩組療程24周為主要終點。

治療結果

治療組丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≤48IU／L。對照組≤65IU／L。HCV－RNA基準線經統計學處理兩組無顯著性差異（P＞0.05）。

結果顯示，入組患者的服藥依從性非常理想，92%～98%的患者服用了超過80%的預定量藥物。所采用特定的水飛薊賓產品依從性良好。

討論

丙型肝炎的發病機理目前多認為與HCV直接損害肝臟和人體免疫應答及免疫調節功能紊亂有關。人體免疫功能對丙型肝炎的病情進展及預后有重要意義，細胞免疫反應在決定丙型肝炎的臨床表現及病毒感染過程中尤為重要。目前國內外均以抗病毒α－干擾素及促肝細胞生長素等治療為主，但由于價格昂貴和副作用較大而難以被患者接受。中醫理論認為，人的生、長、壯、老、已與腎氣的盛衰、精氣溢瀉的變化息息相關，“人年四十而陰氣自半”，中年以后隨著腎氣虧損，氣血漸弱，全身臟腑經絡功能均出現衰退現象［4］。因此，機體正氣不足，疫毒之邪侵入營血之后往往滯留臟腑，藏伏深處，毒瘀久聚成癥。具有調控免疫系統功能的中藥可以提高系統免疫功能，抑制變態反應。我們在臨床上采用水飛薊賓對慢性丙型肝炎治療，并設立對照組。兩組在ALT水平、HCV－RNA水平相對與基線水平的變化程度方面，以及在抑郁、軀體和精神健康、生活質量問卷評分的改善程度方面也非常相似。兩組在不良事件發生率方面亦無顯著差異，絕大多數為輕至中度不良事件。兩組比較，經統計學處理無顯著性差異（P＞0.05）。

近期有研究顯示，靜脈注射劑型水飛薊賓對慢性丙型肝炎患者有益。水飛薊賓注射劑所含琥珀酸鹽成分可能具有重要作用，可提高主要活性成分水飛薊賓A的血藥濃度。該研究采用的口服劑可能尚不足以抑制病毒復制酶，而進一步提高口服劑量并不實際，除非能研制出更大劑量規格的藥物。此外，也可能通過聯用其他植物藥影響水飛薊賓代謝而提高后者的血藥濃度。臨床療效表明，不論從總體療效，還是單項療效，治療組沒有明顯優于對照組，采用水飛薊賓膠囊治療慢性丙肝未見明顯優勢。

［1］Kubo Y，Takeuchi K，Roonmar S，et al.AcDNA fragment of hepatitis C Virus isplaied from an implicated donor of postlransfusion non－A，non－b Hepatitis in Japan［J］.Nucleic Acids Res，1989，17：10367－10372.

［2］Firpi RJ，Clark V，Soldevila－Pico C，et al.The natural history of hepatuitis C eirrhosis after liver transplantation［J］.Liver Transpl，2009，15：1063－1071.

［3］Dieterich DT，Rizzetto M，Manns MP.Management of chrocnic hepatitis C Patients who have reJapsed or not responded to pegylated interferon alpha plus Ribavirin［J］.J Viral Hepat，2009，16：833－843.

［4］蘇進才.丙型肝炎的中醫論治［J］.陜西中醫學院學報，2003， 1：26 .

2012－11－30）