水飛薊賓膠囊治療慢性丙肝的臨床觀察

管小濤 蘭小青 喬 龍 通訊作者：管小江

（新疆哈密紅星醫(yī)院，839000）

水飛薊賓膠囊治療慢性丙肝的臨床觀察

管小濤 蘭小青 喬 龍 通訊作者：管小江

（新疆哈密紅星醫(yī)院，839000）

丙型肝炎是一種主要經(jīng)血液傳播的疾病，丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌（HCC），對(duì)患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題。丙型肝炎病毒（HCV）是經(jīng)血傳播的非甲非乙型肝炎（PT－NANBH）的主要病原［1］。與乙型肝炎病毒（HBV）感染的臨床結(jié)局不同，HCV感染之后高達(dá)80%的患者轉(zhuǎn)為慢性感染。慢性丙型肝炎（CHC）如不進(jìn)行及時(shí)和正確抗病毒治療，相當(dāng)比例的患者會(huì)發(fā)展為肝硬化（LC）、肝癌（HCC）和肝衰竭（LF），產(chǎn)生嚴(yán)重的臨床后果［2］。與慢性乙型肝炎（CHB）相比較，CHC患者抗病毒治療的效果要好很多。因此，只要是診斷了CHC，有抗病毒治療的適應(yīng)證，對(duì)于CHC患者來說都應(yīng)進(jìn)行積極正確的抗病毒治療［3］。水飛薊賓是提取自水飛薊的一種植物藥，已在體外顯示出抗炎、調(diào)節(jié)免疫和抗病毒活性。筆者基于上述原因?qū)β员芜M(jìn)行了水飛薊賓膠囊臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

一般資料

本組65例病例為2010年1月～2011年12月在我院感染科門診就診患者。

治療組32例，其中男性17例，女性15例。對(duì)照組33例，其中男性18例，女性15例。

上述兩組年齡15～70歲，平均年齡（42±3.5）歲。以上丙型肝炎患者既往接受干擾素治療的均未產(chǎn)生持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，均可定量檢測(cè)HCV－RNA，ALT水平均≥80IU／L。除外失代償性肝硬化或中至重度脂肪肝患者，HIV或乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原陽性的患者，以及此前1個(gè)月中曾使用水飛薊賓的患者。

診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依照2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)《丙肝防治指南》擬定。①診斷依據(jù)：HCV感染超過6個(gè)月，或發(fā)病日期不明、無肝炎史，但肝臟組織病理學(xué)檢查符合慢性肝炎，或根據(jù)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果綜合分析，亦可診斷。②病變程度判定：病變程度判斷可參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》（2000年，西安）中關(guān)于肝臟炎癥和纖維化分級(jí)、分期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

治療方法

治療組采用的水飛薊賓膠囊為標(biāo)準(zhǔn)化處方藥（Legalon）（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040299）。該藥常規(guī)用量為140mg／d，每日3次。對(duì)照組用維生素C片200mg／d，每日3次；葡醛內(nèi)脂片200mg／d，每日3次。以上兩組療程24周為主要終點(diǎn)。

治療結(jié)果

治療組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤48IU／L。對(duì)照組≤65IU／L。HCV－RNA基準(zhǔn)線經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組無顯著性差異（P＞0.05）。

結(jié)果顯示，入組患者的服藥依從性非常理想，92%～98%的患者服用了超過80%的預(yù)定量藥物。所采用特定的水飛薊賓產(chǎn)品依從性良好。

討論

丙型肝炎的發(fā)病機(jī)理目前多認(rèn)為與HCV直接損害肝臟和人體免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān)。人體免疫功能對(duì)丙型肝炎的病情進(jìn)展及預(yù)后有重要意義，細(xì)胞免疫反應(yīng)在決定丙型肝炎的臨床表現(xiàn)及病毒感染過程中尤為重要。目前國(guó)內(nèi)外均以抗病毒α－干擾素及促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素等治療為主，但由于價(jià)格昂貴和副作用較大而難以被患者接受。中醫(yī)理論認(rèn)為，人的生、長(zhǎng)、壯、老、已與腎氣的盛衰、精氣溢瀉的變化息息相關(guān)，“人年四十而陰氣自半”，中年以后隨著腎氣虧損，氣血漸弱，全身臟腑經(jīng)絡(luò)功能均出現(xiàn)衰退現(xiàn)象［4］。因此，機(jī)體正氣不足，疫毒之邪侵入營(yíng)血之后往往滯留臟腑，藏伏深處，毒瘀久聚成癥。具有調(diào)控免疫系統(tǒng)功能的中藥可以提高系統(tǒng)免疫功能，抑制變態(tài)反應(yīng)。我們?cè)谂R床上采用水飛薊賓對(duì)慢性丙型肝炎治療，并設(shè)立對(duì)照組。兩組在ALT水平、HCV－RNA水平相對(duì)與基線水平的變化程度方面，以及在抑郁、軀體和精神健康、生活質(zhì)量問卷評(píng)分的改善程度方面也非常相似。兩組在不良事件發(fā)生率方面亦無顯著差異，絕大多數(shù)為輕至中度不良事件。兩組比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異（P＞0.05）。

近期有研究顯示，靜脈注射劑型水飛薊賓對(duì)慢性丙型肝炎患者有益。水飛薊賓注射劑所含琥珀酸鹽成分可能具有重要作用，可提高主要活性成分水飛薊賓A的血藥濃度。該研究采用的口服劑可能尚不足以抑制病毒復(fù)制酶，而進(jìn)一步提高口服劑量并不實(shí)際，除非能研制出更大劑量規(guī)格的藥物。此外，也可能通過聯(lián)用其他植物藥影響水飛薊賓代謝而提高后者的血藥濃度。臨床療效表明，不論從總體療效，還是單項(xiàng)療效，治療組沒有明顯優(yōu)于對(duì)照組，采用水飛薊賓膠囊治療慢性丙肝未見明顯優(yōu)勢(shì)。

［1］Kubo Y，Takeuchi K，Roonmar S，et al.AcDNA fragment of hepatitis C Virus isplaied from an implicated donor of postlransfusion non－A，non－b Hepatitis in Japan［J］.Nucleic Acids Res，1989，17：10367－10372.

［2］Firpi RJ，Clark V，Soldevila－Pico C，et al.The natural history of hepatuitis C eirrhosis after liver transplantation［J］.Liver Transpl，2009，15：1063－1071.

［3］Dieterich DT，Rizzetto M，Manns MP.Management of chrocnic hepatitis C Patients who have reJapsed or not responded to pegylated interferon alpha plus Ribavirin［J］.J Viral Hepat，2009，16：833－843.

［4］蘇進(jìn)才.丙型肝炎的中醫(yī)論治［J］.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003， 1：26 .

2012－11－30）