何秀蘭,肖 俐,劉傳波,胡凱文
(北京中醫藥大學東方醫院腫瘤科,北京 100078)
我國是肝癌大國,肝癌占我國惡性腫瘤死亡的第3位,且其發病率及死亡率一直呈上升趨勢,故探索有效的中西醫結合方法治療肝癌有重大的臨床意義。總結近10年來我科運用中藥鱉甲煎丸化裁配合西醫微創治療原發性肝癌38例,現總結如下。
病例共38例,男性28例,女性10例;最高年齡82歲,最低年齡41歲。根據患者病史、臨床表現、上腹部CT、MRI或PET-CT等影像資料及AFP等診斷為原發性肝癌,其中Ⅰ期10例,Ⅱ期22例,Ⅲ期6例。
確診后28例做過介入治療,頻次2~8次不等;8例做過射頻消融,頻次1~3次不等;3例做過適形放療,3例做過靶向藥物多吉美治療。同時長期服用以鱉甲煎丸化裁為主的中藥治療,具體方藥:炙鱉甲 15 ~30g,柴胡 9 ~12g,黃芩 12g,蜂房 9g,生半夏12~20g(先煎 30min),青蒿 15~30g,夏枯草 15~30g,干蟾皮 6 ~8g,酒軍 6 ~10g,赤白芍各 15g,桂枝10g,豬茯苓各 15 ~30g,白術 15g,桃仁 10g,九香蟲10g,焦三仙各10g。另外,根據患者體質與癥狀,酌加半枝蓮、茵陳、梔子、郁金、壁虎、枸杞子、牡蠣、葶藶子、厚樸、丹皮、干姜、人參、生黃芪、何首烏、膽南星、阿膠、土鱉蟲、壁虎、女貞子、附子、細辛等,水煎服每日1劑。
1年生存率 84.21%(32/38),2年生存率57.89%(22/38),3 年生存率 47.37%(18/38),4 年生存率26.32%(10/38),5年生存率21.05%(8/38)。
病案1:某男,43歲,有慢性乙型肝炎病史20余年,發病前2年肝功異常,始終在保肝治療。2004年5月確診為原發性肝癌,病灶直徑3.5cm,行射頻消融治療,同時配合中藥及保肝、抗病毒藥治療,病情穩定。2008年復發,行介入栓塞治療2次。2009年底病情進展,再次行射頻消融治療,并開始服用多吉美治療,隨訪至2011年5月患者病情穩定。患者自發病起,一直配合以鱉甲煎為主的中藥加減治療。
病案2:某男,78歲,患者有慢性乙肝、肝硬化病史。2005年5月因體檢發現肝占位,診斷為“原發性肝癌”,此后于外院行介入治療3次,微波消融2次。2008年10月開始于本院服以鱉甲煎為主的中藥治療,2009年又行介入2次,目前患者仍健在。
從目前來看,惡性腫瘤不是哪種單一治療手段能解決問題的,需要多種手段配合。肝癌惡性程度高,對患者的體質消耗迅速,故治療上更應選擇損傷相對小的微創治療手段,同時配合中藥改變肝臟的內環境,標本兼治。
鱉甲煎丸出自東漢醫家張仲景所著《金匱要略·瘧病脈證并治第四》,為治療瘧母之主方,是張仲景制方藥物最多的方劑。原文:“病瘧,以月一日發,當以十五日愈;設不差,當月盡解;如其不差,當云何?師曰:‘此結為癥瘕,名曰瘧母,急治之,宜鱉甲煎丸。’”從此條文不難看出,鱉甲煎丸是為“癥瘕”、“瘧母”而設,而“癥瘕”、“瘧母”的產生是由于瘧病日久、素體虛弱或失治、誤治而成。其病機在于日久瘧邪假血依痰而成痞塊,其組方之意在于“破瘀化痰,扶正消癥”[1]。鱉甲煎丸組成:炙鱉甲、射干、黃芩、柴胡、鼠婦、干姜、大黃、芍藥、桂枝、葶藶子、石葦、厚樸、丹皮、瞿麥、紫葳、半夏、人參、蟲、阿膠、蜂窠、赤硝、蜣螂、桃仁。
后世醫家對此古方多有闡述,清代醫家徐彬曰:“藥用鱉甲煎者,鱉甲入肝,除邪養血,合煅灶灰浸酒去瘕,故以為君。以小柴胡湯、桂枝湯及大承氣湯為三陽主藥,故以為臣,但甘草嫌柔緩而減藥力,枳實嫌破氣而直下,故去之。外加干姜、阿膠助人參、白術養正為佐。瘕必假血依痰,故以四蟲合半夏消血化痰。凡積必有氣結,氣利則積消,故以烏扇(射干)、葶藶子利肺氣,合石膏、瞿麥清氣熱而化氣散結。血因邪聚則熱,故以牡丹皮、紫葳去血中伏火、膈中實熱為使”。錢伯文認為,鱉甲煎丸具有“氣血同治,寒熱并用,升降結合,攻補兼施”的組方特點,組成中行氣破血之品多且峻猛,故首以鱉甲咸寒滋陰以守之,使此方軟堅消痞而不影響陰液。
瘧母假血依痰的病機與肝癌痰瘀毒聚的病機,部分是吻合的,其破瘀化痰、扶正消癥的治則同樣是肝癌治療的主要原則之一,故后人多有在鱉甲煎基礎上加減,臨床治療肝癌。
通過對本方組成中單味藥的研究發現,鱉甲、白芍、大黃、桃仁、柴胡均有降低谷丙轉氨酶(SGPT)、糾正白球比例倒置(AG)及抑制纖維組織增生作用[2],黃芩具有抗乙型肝炎病毒之功效[3]。現代藥理學研究表明,大黃、半夏、蜂房、土鱉蟲、鱉甲、黃芩、人參等有抗癌作用[4~8]。現代試驗與臨床研究均已證實,鱉甲煎丸具有一定改善腫瘤患者免疫紊亂狀態[9,10]及肝硬化的功效[11],而肝癌患者 70% 存在肝硬化,肝硬化、免疫功能低下是肝癌發生、發展的基礎。現代實驗研究還證實,鱉甲煎丸具有顯著降低荷瘤小鼠腫瘤的微血管計數[12],即抑制腫瘤血管新生的作用,同時可改善腫瘤患者高凝狀態。在臨床實際應用中,感覺本方解毒、抗腫瘤力度不夠,故酌加干蟾皮、壁虎、半枝蓮、膽南星、夏枯草、茵陳等,以加強疏利肝膽、解毒、抗腫瘤之功;對傷陰不明顯而瘀象明顯者,酌加附子、細辛溫通等。
通過近10年來的臨床觀察,采用中藥及局部微創治療手段相結合,可緩解肝癌患者的病情進展,明顯提高生存質量,相對延長患者的生存期。