基于腸道黏膜免疫的“脾為之衛”理論探討*

劉杰民，藺曉源，王 敏，紀云西

(1.貴州省人民醫院消化內鏡科，貴陽 550002;2.湖南中醫藥大學省部共建中醫內科學教育部重點實驗室，長沙 410007;3.貴陽中醫學院第一附屬醫院，貴陽 550001;4.廣西中醫學院第一附屬醫院，南寧 530023)

“脾為之衛”理論最早源于《靈樞·五癃津液別》的論述，后世醫家進行了挖掘和整理，成為中醫免疫學理論的重要組成部分。衛氣抵御外邪與現代醫學免疫系統的免疫防御相一致。衛氣由脾胃運化的水谷精微所滋養，脾對衛氣的充盈及其功能的維持具有重要作用，所以有“脾為之衛”之說。衛氣循行于皮膚、黏膜等體表，類似肌表屏障。就消化道而言，與現代醫學中腸道黏膜免疫理論相吻合。因此，基于腸道黏膜免疫的“脾為之衛”理論，對脾虛與腸道黏膜免疫的病理生理關系具有重要指導意義，值得探索和研究。

1 現代醫學關于腸道黏膜免疫的研究

1.1 腸道黏膜對病原微生物的免疫監視、應答或耐受

腸道黏膜免疫系統是一個大的網絡，各部分之間的相互協調及作用是維持機體免疫應答和耐受的關鍵。腸道黏膜組織是外界抗原入侵和定居的易感場所，而黏膜免疫系統需要依靠嚴格的調節機制來區分這些信號中的危險信號和無害信號。此種識別機制是由一個腸黏膜獨有的腸黏膜免疫組織“腸相關性淋巴樣組織”(GALT)承擔，對于無害信號刺激，GALT或是保持一種低反應性的免疫監視狀態，或是調動免疫耐受機制;而對于危險信號，GALT則及時通過對抗原的吞噬及隨后的細胞自噬將其清除，從而維持腸道內環境的穩定，進而維持腸黏膜的完整性[1]。

1.2 樹突狀細胞介導免疫耐受維持黏膜免疫平衡

樹突狀細胞(DC)在腸道黏膜免疫系統自穩中發揮著“決策者”的作用，是目前所知機體內功能最強的專職性抗原遞呈細胞。首先，在黏膜表面定居的DC具有結合和活化幼稚T細胞的能力;其次，黏膜DC遞呈的抗原同時存在耐受原和免疫原2種形式;最后，黏膜內不同亞類的DC可以誘導不同類型的調節性T細胞活性，誘導GALT內的免疫應答和免疫耐受反應[2]。在腸道內，DC對腸腔內共生菌及各類食物蛋白產生免疫耐受，機制包括功能性T細胞不應/缺失、誘導調節性 T細胞分泌 TGF-β或IL-l產生免疫抑制。

1.3 TLRs是啟動天然免疫防御反應的關鍵因素并介導細胞自噬

Toll-1ike receptors(TLRs)信號可以促使 DC成熟，從而參與特異性免疫應答的啟動，將天然免疫和特異性免疫聯系起來。TLRs表達失調可能會導致腸腔內環境穩態的破壞。研究發現，TLR4可非特異型地與病原相關分子結合，啟動信號轉導，最終導致NF-κB激活，引發腸道炎癥介質的釋放[3]。腸道黏膜免疫細胞對病原微生物的清除主要包括吞噬和自噬，二者分別參與胞外內吞物的轉移和胞內細胞器的降解兩個過程。細胞吞噬過程中，TLRs可以活化并激活一系列細胞防御機制，包括促進吞噬體的成熟以及誘導細胞自噬[4]。自噬作為一種能有效殺滅胞內微生物的細胞防御機制，TLRs和自噬間的相互作用，為清除定植于細胞內的病原微生物、解決細菌耐藥問題提供新的思路。

2 中醫學關于“脾為之衛”理論的認識

循行于皮膚、黏膜的衛氣具有防御功能，與免疫有關，其屏障作用的發揮是肺、脾、腎三臟功能協調一致的結果，即衛氣起源于腎中之陽氣，充養于中焦脾胃，散布于上焦肺氣，而三臟協調的關鍵又在于脾。因此，中醫有“脾為之衛”的概念，認為脾能行使防御機能[5]。如《靈樞·師傳》曰:“脾者，主為衛。”

2.1 營衛乃機體正氣之根，御邪防病之本

營衛都賴后天水谷精微的滋養化生。《靈樞·五味》云:“谷始入于胃，其精微者，先出于胃之兩焦以溉五臟，別出兩行，營衛之道。”故云:“衛出中焦”。《素問·痹論》曰:“衛者，水谷之悍氣也，其氣慓疾滑利”，表明衛氣在抗邪斗爭中具有強悍、勇猛的特性，當人體受到邪氣侵襲時，衛氣能迅速作出反應。《靈樞·營衛生會》將衛氣“慓疾滑利”概括為“濁”，將營氣“柔順”概括為“清”。營衛“循脈上下，貫五臟，絡六腑”(《素問·痹論》)，是機體抗御疾病的物質基礎，而衛氣來源于脾胃運化的水谷精微，只有脾氣健運、營衛氣血充盛，則無虛邪入侵之患。

2.2 肌表遍布機體之外，為人身之藩籬

肌膚腠理是機體抗御外邪的重要屏障，衛氣依賴肺氣宣發于皮膚、腠理，使皮膚柔潤、肌腠致密、豐滿壯實，構成了一道抗御外邪入侵的堅固屏障。《靈樞·本臟》說:“衛氣和則分肉解利，皮膚調柔，腠理致密矣。”衛氣賴脾胃運化水谷精微之濡養、滋潤，方可豐滿健壯而為“墻”。《靈樞·經脈》有云:“人始生，先成精……肉為墻，皮膚堅而毛發長。”肉為墻，指肌肉像城墻一樣布于體表，保護內臟不受外邪侵襲。

3 研究價值

腸道黏膜免疫是近年來免疫學研究的熱點，通過以上闡述我們可以發現，其與中醫學“脾為之衛”理論有驚人的一致性。脾胃運化精微為后天免疫系統的建立奠定了物質基礎，是產生免疫功能的重要組成部分。若脾氣虛弱、運化失健則衛氣化生乏源，護衛人體的機能減退，人體易于患病。如《成方便讀》云:“脾胃一虛……衛氣不固，則外邪易感。”現代研究也已證實，脾虛狀態下，機體的細胞免疫和體液免疫均有不同程度的降低，尤以細胞免疫功能受損最為明顯，而且提示免疫器官超微結構的破壞是脾虛證免疫病理學證據之一[6，7]。再如，潰瘍性結腸炎是腸黏膜免疫系統過度亢進和難于自限的免疫炎癥反應。貴州省名老中醫董菲洛教授深諳本病發病以脾虛為本，自擬健脾益腸散合保元袋治療重在健脾益氣、資助衛氣，臨床運用30余年取得了顯著療效[8]，也充分證實了“脾為之衛”理論的科學性。

應用新的角度研究和闡述“脾為之衛”理論是一種有益的嘗試。“脾為之衛”理論在千百年的臨床實踐中不斷得到印證、發展和完善。應用現代醫學的免疫學、分子生物學、細胞生物學等新成果、新技術、新方法，從不同角度來闡述“脾為之衛”的科學內涵，一定程度上可以豐富中醫免疫學理論和脾胃學說，還可使“脾為之衛”理論煥發新的青春，為廣泛指導臨床應用、提高臨床療效、造福患者做出貢獻。

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