藥物的配伍反應與配伍禁忌的研究

張俊玲

（鐵嶺衛生職業學院藥學系，遼寧 鐵嶺 112008）

藥物的配伍反應與配伍禁忌的研究

張俊玲

（鐵嶺衛生職業學院藥學系，遼寧 鐵嶺 112008）

目的 探討藥物的配伍反應和配伍禁忌，為合理設計處方提供依據。方法 通過查找文獻資料進行總結分析。結果 藥物配伍時，因理化性質和藥理作用不同，會產生配伍反應。結論 合理配伍使用藥物，注意配伍禁忌，保證用藥的安全有效。

配伍反應；配伍禁忌；研究

1 配伍反應的類型分為物理的配伍反應、化學的配伍反應、藥理的配伍反應和藥物相互作用等四種類型

1.1 物理的配伍反應

兩種或兩種以上藥物配伍時發生物理性狀的變化，導致藥物的質量不符合標準或不能滿足臨床治療的需要。物理配伍反應一般屬于外觀上的變化，如果條件改變還可能恢復制劑的原來形式。常見的配伍反應有以下幾種。

1.1.1 液化、結塊、潮解、潤濕。與吸濕性強的藥物或制劑如干酵母、沖劑等配伍時，可發生液化和潮解。顆粒劑、散劑因為藥物吸濕后又慢慢干燥會出現結塊。

1.1.2 粒徑變化或分散狀態改變。混懸劑、乳劑中分散相的粒徑可因放置時間過長或與其他藥物配伍使用而變粗，或分散相發生凝聚或聚結而析出或分層，造成分劑量不均勻。

1.1.3 分層或析出沉淀。某些溶劑性質不同的藥物配伍使用時，常因藥物在混合后的溶液中的溶解度較小而析出沉淀，既影響藥物的劑量又影響藥物的應用。如含樹脂的醇性制劑在水性制劑中析出樹脂。某些藥物的飽和溶液中放入另一種物質時，可發生分層或沉淀，如在芳香水中加入鹽可分離出揮發油。

1.2 化學的配伍反應是指藥物配伍過程中發生了化學變化，不但改變了藥物的物理性狀，更重要的是使藥物的質產生了不同程度的變化而功能失效。反應后可看到沉淀、潤濕或液化、混濁、變色、產生氣體、爆炸或燃燒等現象，也有的化學反應從外觀看不出來，如取代、加成、分解等。

1.2.1 顏色改變藥物制劑配伍發生分解、氧化等反應時，可出現變色。如多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后會慢慢變成粉紅至紫色。另外，固體制劑的配伍，如乳糖粉和異煙肼混合可變成黃色，這種顏色改變現象在高溫、光線照射、高濕環境中反應加快。

1.2.2 沉淀與混濁液體劑型配伍時，可發生沉淀與混濁。

①水解出現沉淀。如在弱堿性或中性溶液中，硫酸鋅易發生水解生成氫氧化鋅沉淀。所以硫酸鋅制成滴眼劑時，常配合少量硼酸使溶液成為弱酸性，從而防止硫酸鋅水解。②pH變化出現沉淀。某些由難溶性酸或難溶性堿制成的可溶性鹽，其水溶液常因pH值發生改變而析出沉淀。如水楊酸鈉的水溶液與酸或酸性藥物聯合應用后，由于pH值變化而析出水楊酸。③生物堿鹽溶液的沉淀：在大部分生物堿鹽的溶液中加入碘化鉀、鞣酸等時，可出現沉淀。

1.2.3 分解破壞、療效降低。有的藥物在與其他藥物配伍使用時，由于溶劑、離子強度、pH等條件發生改變而變得不穩定。如葡萄糖氯化鈉注射液與紅霉素乳糖酸鹽配伍，pH是4.5，6h效價降低12%。

1.2.4 燃燒或爆炸多半是強還原劑和強氧化劑配伍時產生。如硫和氯化鉀、甘油和高錳酸鉀混合時可能發生爆炸。

1.2.5 產生氣體。藥物配伍時，有時會產生氣體。如碳酸鹽與酸類藥物，溴化銨和利尿藥，氯化銨與強堿性藥物配伍時可產生氣體。然而有些藥物配伍后產生氣體屬于正常現象。如在配制含漱用的復方硼酸鈉溶液、堿性芳香溶液過程中，產生二氧化碳是正常的。而泡騰片是利用其所產生的二氧化碳。

1.3 藥理的配伍反應也稱為療效的配伍反應，是指配伍使用的藥物在體內的代謝過程相互影響，使其藥理作用的性質、強度、副作用、等發生變化。藥物的這些相互作用有的有利于治療，如甲氧芐氨嘧啶和磺胺類合用，可明顯增強臨床療效。而有些則對治療產生不利的影響，出現不良反應。如異煙肼與阿托品合用使副作用加強。

1.4 藥物相互作用

指藥物的藥效受到附加劑、配伍的藥物，內源性物質、食物等影響而發生變化的現象。包括療效的持續時間、性質、強度、毒副作用等的干擾；包括用藥過程中和用藥后一段時間內所發生的相互作用。

2 配伍禁忌

指在藥劑的制備與臨床使用過程中，將兩種或兩種以上的藥物混合使用或藥物制成制劑時發生體外的相互作用，出現藥物中和、水解、破壞失效等理化反應，給制備和使用帶來不利甚至有害的影響。

2.1 配伍禁忌的一般規律

2.1.1 對于某些抗生素，如青霉素類，使用時注意溶媒的pH值要與抗生素的穩定pH值相近，否則分解失效加快。

2.1.2 兩種高分子化合物配伍可生成不溶性化合物，如具有相反電荷的兩種高分子化合物溶液肝素、胰島素相遇會產生沉淀。

2.1.3 無機離子中的Mg2+和Ca2+常易形成難溶性沉淀。

2.1.4 陰離子型有機化合物，如擬腎上腺素類，其游離基溶解度較小，若與緩沖容量較大的弱堿性溶液或pH值高的溶液配伍時可產生沉淀。

2.2 中西藥合用配伍禁忌

2.2.1 使藥物的毒副作用增加

含莨菪烷類生物堿的中藥（如洋金花、曼陀羅等）不宜與強心苷類藥物合用。因其使強心苷類的吸收和蓄積增加，易引起中毒反應。

2.2.2 拮抗作用

鹿茸中含糖皮質激素，可升高血糖，所以不宜與降糖藥配伍。

2.2.3 使療效降低

含多價金屬離子，如鈣、鐵等成分的中藥（龍骨、石膏等）不宜與大環內酯類、四環素類、異煙肼等配伍[1]。因可生成難溶性的絡合物或化合物而影響吸收，使藥效降低。含有鞣質的中藥（如虎杖、石榴皮等）不宜與克林霉素、紅霉素等同服，因可在胃腸道結合生成沉淀，生物利用度下降[2]。

2.2.4 并發癥加重

含鉀的中藥（如白茅根）不宜與保鉀利尿藥劑配伍，因合用可使血鉀高。

2.2.5 產生過敏反應

青霉素G與板藍根、當歸、穿心蓮聯合使用時發生過敏反應的危險性增加，應慎用 。

3 注射液中配伍反應

3.1 與輸液的組成有關。臨床上常用的5%葡萄糖注射液和0.9%生理鹽水注射液，不一定都適合與注射液配伍，特別是一些特殊性質的輸液。

3.1.1 靜脈注射用氨基酸、脂肪乳等油乳劑：應慎重選擇這類制劑與其他注射液配伍使用，因乳劑的穩定性與許多因素有關，若加入的藥物影響破壞乳劑的穩定性可發生乳劑的破裂等現象。

3.1.2 血液及血液制品

血液及血液制品成分比較復雜，與藥物混合后，可發生溶血反應和血細胞凝聚，產生沉淀混濁時不易觀察。

3.2 與添加注射液和輸液間的相互作用有關

3.2.1 pH的改變。在不適當的pH下，有些藥物會加速分解或產生沉淀。如頭孢唑啉鈉、維生素C注射液與5%葡萄糖注射液配伍使用時，24h內含量下降9.1%，因此三者聯合使用不可超過6h。

3.2.2 溶媒組成的改變。非水性溶媒注射劑如甘油、乙醇等，與5%葡萄糖或0.9%生理鹽水注射液配伍時容易析出沉淀。

3.2.3 直接反應

某些藥物可直接與輸液中一種成份發生反應。如在中性或堿性溶液中，四環素可與含鈣鹽的輸液成分形成螯合物而產生沉淀析出。

3.2.4 聚合反應

某些青霉素類或頭孢菌素類藥物在放置期間，因pH值下降形成聚合物，出現變色和沉淀。

3.2.5 離子作用。某些離子可加速藥物的水解反應。如乳酸根離子可促進氨芐青霉素和青霉素G水解。

3.3 注射液之間的相互作用。臨床上常將兩種以上的注射液加入輸液中一起靜注，由于注射液的pH穩定范圍差較大，在混合后容易發生配伍改變。如乳酸鈉注射液與鹽酸四環素注射液聯合使用時，由于溶液pH上升而析出四環素的沉淀

3.4 影響配伍反應的其他因素

3.4.1 混合的順序將注射劑加入輸液中加要根據每種藥物的特性，以適當的順序加入，以免稀釋過程中出現反應。

3.4.2 溫度隨著溫度升高，反應速度會加快。因此液體應儲存于冷暗處以防止溫度過高而變質。

3.4.3 時間大多藥物在溶液中的反應需要較長時間。所以要新鮮配制，并在規定的時間內用完。一般在4h內應輸完。

3.4.4 光敏感性對光敏感的藥物如硝普鈉、核黃素，兩性霉素B的液體應用黑紙遮蓋，避免強光照射。

4 如何處理

4.1 處理原則

弄清用藥意圖，發揮藥物療效，保證用藥安全。

4.2 處理方法

應充分了解醫生配伍用藥的目的后再解決療效的配伍禁忌。對物理的或化學的配伍禁忌，可按下法處理：

4.2.1 調整調配次序。藥物配伍時，次序往往可影響混合藥物的質量。通過藥物的調配次序，可克服一些可以避免的配伍禁忌。

4.2.2 改變溶媒或添加助溶劑。改變溶媒是指改變溶媒容量或改變成混合溶媒。

4.2.3 改變溶液pH值。溶液pH值的改變能影響很多微溶性藥物溶液的穩定性。

4.2.4 選擇適宜的貯存條件。藥物的貯存條件如溫度、濕度、空氣、光線等會使藥物加速沉淀、變色或分解而使其藥效降低或失效，故應在適宜條件下貯存且量不宜多。

[1] 聶瑋,宋義燕,李淑燕,等.靜脈滴注藥物的配伍變化和不良反應分析[J]].中國藥物與臨床,2004,3(10):238-238.

[2] 徐德生.中藥學綜合知識與技能[M].北京:中國中醫藥出版社, 2003:264.

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1671-8194（2013）33-0286-02