中藥炮制后的成分變化及其炮制機制的研究進展

吳向維 邵艷華 丁 平*

（廣州中醫藥大學，廣東 廣州 510006）

中藥炮制后的成分變化及其炮制機制的研究進展

吳向維 邵艷華 丁 平*

（廣州中醫藥大學，廣東 廣州 510006）

中藥經炮制后其成分將會發生一系列的改變，這些改變可能會對中藥性質及臨床療效產生巨大的影響，這是中藥炮制機制研究的內容。本文將對中藥炮制目的進行歸納，并對其炮制機制進行闡述。

中藥炮制；成分變化；機制

中藥炮制是根據中醫藥理論，依照辨證論治用藥需要和藥物自身性質，以及調劑、制劑的不同要求，所采取的一門傳統制藥技術。而中藥炮制機制研究則探討中藥在炮制過程中產生的物理變化和化學變化，以及因這些變化而產生的藥理作用的改變和這些改變所產生的臨床意義[1]。通過對中藥炮制機制的研究，能進一步指導改進炮制工藝，提高中藥炮制品的品質并制定質量標準。根據炮制目的中藥炮制可分為減毒、增效、改性、改變趨向、便于調劑、利于貯藏、利于服用等方面，筆者從成分變化的角度出發，把中藥炮制目的進行歸納，并闡述其炮制機制。

1 降低或消除中藥所含毒性及難以服用的成分

張景岳曾說：“藥以治病，因毒為能，所謂毒者，以氣味之有偏也。”中藥的毒性乃中藥之偏性，有毒中藥之所以能治病，其實是以中藥之偏糾人體之偏[2]。多數有毒中藥的毒性成分也是其有效成分，只因毒性過大過猛而導致人體的不適，故在炮制上以降低這些成分的含量或毒性為原則。對于沒有治療作用的毒性成分，則予以消除。某些中藥具有特殊不良氣味，在炮制上應該消除具有這種味道的成分。

研究證明[3]，斑蝥所含的斑蝥素既是抗腫瘤的有效成分又是其毒性成分，故炮制原則主要為降低斑蝥素的含量。傳統炮制方法使用加熱處理，如米炒法，讓部分斑蝥素受熱升華，以達到減毒目的[4]。新的炮制方法是采用低濃度藥用氫氧化鈉處理斑蝥，使毒性較大的斑蝥素在蟲體內轉化為毒性較小的斑蝥酸鈉，達到降低毒性，保留抗癌活性的目的[5]。且采用氫氧化鈉處理比米炒法更便于建立客觀的質量控制指標。

烏頭堿等雙酯型生物堿既是附子所含的毒性成分亦是起治療作用的活性成分，其性質不穩定，遇水、加熱容易被水解或分解，故炮制使用濕熱制法，讓附子在高溫高壓下進行蒸煮，讓生物堿快速水解。通過快速分離液相-四極桿-飛行時間串聯質譜儀（HPLC-Q-TOF）比較了生附子與熟附子的成分發現，熟附子毒性最小的非酯型生物堿含量基本不變，毒性中等的單酯型生物堿較生附子要高，毒性最大的雙酯型生物堿含量較低[6]。Yan Cao等[7]使用細胞膜色譜法測定灌服附子提取物后小鼠尿中的生物堿等成分活性，發現單酯型生物堿的與細胞膜的結合能力弱于雙酯型生物堿，而非酯型生物堿弱于單酯型生物堿，即附子炮制機制可能為降低了人體對附子生物堿的吸收，從而降低附子的毒性。

半夏的刺激性作用被認為是草酸鈣針晶的機械性損傷與其表面毒性蛋白的化學傷害共同引起的，即草酸鈣針晶能夠刺破黏膜，讓毒性蛋白與組織接觸，從而引起刺激疼痛感[8-9]。暫時沒有文獻能夠證明刺激性成分有治療作用，故炮制上應該予以消除。半夏的炮制方法是將半夏浸泡于8%的白礬水溶液中。經白礬制后測得其鈣離子濃度增加[10]，即白礬水溶液可能會破壞草酸鈣針晶結構。郁紅禮[11]等從生半夏中提取分離出純的草酸鈣針晶，并用其作家兔眼刺激性實驗，發現使用蛋白酶處理后的半夏針晶刺激性急劇下降，而使用甲醇、乙醇處理破壞草酸鈣針晶結構也能達到同樣效果。因此，通過炮制將毒性蛋白成分或草酸鈣針晶破壞皆能基本消除半夏的刺激性作用，而白礬水溶液能同時起溶解草酸鈣針晶及吸附毒性蛋白的作用，故半夏的炮制方法是合理的。

中藥中的某些具有特殊不良氣味或的藥物，如紫河車、乳香、沒藥等，生用往往造成藥物難以服用或產生不適。為了便于服用，使用酒制、蜜制、水漂、麩炒、炒黃等方法炮制，能夠祛除具有不良氣味的成分，起到矯臭矯味的效果[12]。

2 提高有效成分效價

一些中藥經炮制后有效成分的效價得到提高，可能因為以下兩方面原因：藥物經炮制后有效成分水溶性增加，或者是細胞結構改變，有效成分的溶出率增加；藥物在炮制時苷類等大分子化學鍵水解，形成更容易被人體吸收的小分子化合物。

酒制與切制皆是中國最為常用的炮制方法，酒制可使中藥有效成分的溶出率提升。陳照榮等[13]用酸性染料比色法對石斛堿進行含量測定，結果顯示酒制法的石斛中石斛堿和石斛多糖的含量明顯提高。樊冬麗等[14]通過生物堿類成分比較分析，發現酒黃連鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀、鹽酸藥根堿的溶出率均大于生黃連。

淫羊藿的主要成分為淫羊藿苷，通常的炮制方法為羊油炙。經研究證明，淫羊藿苷因所連糖基分子量較大，在腸道內滲透性較差，而苷元在腸道內溶解性低，均難以被腸道吸收[15]。陳彥、賈曉斌等[16]應用腸道吸收模型以及在體模型，并結合淫羊藿炮制前后的化學成分變化研究得出淫羊藿的炮制機制，即淫羊藿在炮制時，淫羊藿苷受熱脫去糖基，由多糖苷轉化為次糖苷或單糖苷，既保證了有效部分的溶解性，又保證了其滲透性，從而增加了胃腸道的吸收，增強其功效。藥理研究也證實，炮制后的淫羊藿與淫羊藿生藥材相比對提高小鼠抗缺氧能力效果更明顯[17]。

3 減少、轉化或消除某種成分以改變藥效

一味中藥往往具有多種功效，為了避免作用分散、緩和或改變藥性，均需要通過炮制方法“制其性”，即使用與藥物藥性相對立的輔料，或能夠讓藥物的部分功效喪失的方法來制約中藥的偏性或改變藥性，緩和藥物的烈性。從化學變化角度解釋，炮制能夠減少、除去或轉化藥物某種成分以減弱或消除藥物的某一作用，保持或增強其他活性成分的作用。

大黃主要有效成分為結合型蒽醌類衍生物及鞣質。大黃經蒸制、酒制、醋制、制炭后蒽醌苷被水解為游離型蒽醌，對腸道刺激性降低。在炮制的加熱過程中，部分苷類成分中的沒食子酸被釋放，部分鞣質也會轉化為兒茶素及沒食子酸等單體鞣質，增強其抗菌與止血作用[18]。故大黃炮制品的瀉下能力得到緩和，而清熱、消炎、止血作用得到增強。

生地黃主要成分為環烯醚萜類、單萜及苷類，其次為糖類、氨基酸等，如梓醇、毛蕊花糖苷、5-羥甲基糠醛（5-HMF）、水蘇糖等[19]。生地黃清蒸或酒燉后成為藥材熟地黃，其藥性由寒涼轉為溫性，具有補血滋陰，益精填髓的功效。曹建軍等[20]研究熟地黃炮制過程中HPLC指紋圖譜的變化，發現梓醇在炮制過程中快速下降，5-HMF迅速上升。梓醇具有緩瀉作用，是生地黃表現涼性的主要成分之一[22]，而5-HMF可增加紅細胞在毛細血管中流動時的變形性，提高紅細胞的通過能力，因而具有活血、補血的作用，是熟地黃表現溫性的活性成分之一。即炮制通過降低了生地黃的部分活性成分含量，增加其他活性成分含量來達到改變藥性的目的。

白術主要成分為蒼術酮、白術內酯I、白術內酯II、白術內酯III，揮發油等，通常的炮制方法有清炒白術、土炒白術、麩炒白術，蜜麩炒白術等。蒼術酮不穩定，在炮制過程中容易被氧化為白術內酯I、白術內酯II、白術內酯III，其中白術內酯I含量上升較明顯[21-22]。藥理研究證明白術內酯I具有較強的增強唾液淀粉酶活性、促進腸管吸收、調節腸道功能的作用[23]，這與炮制能夠增加白術健脾作用相對應。說明白術炮制機制為加熱促進蒼術酮氧化為白術內酯類化合物，提高白術內酯I的含量。

4 延長有效成分的保存時間

中藥大多來源于植物的根、莖、藤、木、花、果、葉等，少部分來源于動物類藥材，其鮮品皆含有大量水分；有的中藥主要成分為苷類，這類藥材本身存在著與其相對應的苷酶。如不對它們進行炮制處理，在貯存過程中必然會因為生霉、蟲蛀、有效成分水解等因素導致有效成分的損失。

去除中藥水分大多數藥材可直接進行干燥或發汗處理，部分含黏液質、淀粉或糖類成分多的藥材，如山藥、白芨、明黨參等，一般不易干燥，可先使用蒸、煮、燙等方法加熱變性，使之成為容易干燥和加工的藥材[24]。

苦杏仁苷、天麻素是中藥苦杏仁、天麻的主要有效成分，天麻與苦杏仁生品均含有能夠水解苷鍵的β-苷鍵酶，在貯存過程中會對上述成分水解，使有效成分損失[25-26]。采用加熱處理能夠殺酶保苷，避免有效成分的水解。

5 結 語

中藥經炮制后產生的成分化學變化機制目前尚不能完全弄清，炮制后所產生的藥效變化也與成分變化缺乏相應的關聯，要弄清中藥炮制的機制還有一段很長的路程。中藥炮制是我國中醫藥遺產的組成部分，中藥炮制的機制的研究，

有助于構建“化學成分-藥效-質量”相關聯的中藥飲片質量評價系統，使中藥飲片的質量標準化，中藥商品的產業化、科學化。同時，中藥炮制機制的研究也是實現中醫藥產業現代化的重要環節。

[1]龔千峰.中藥炮制學[M].北京:中國中醫藥出版社,2007:132.

[2]楊明,劉榮華,徐國良,等.有毒中藥炮制制毒原理研究思路.中華中醫藥學會中藥炮制分會2008年學術研討會論文集[C].江西:中華中醫藥學會中藥炮制分會,2008:20-23.

[3]鄒建軍,張勝強,馮瑞祥.斑蝥素毒性及其藥(毒)動力學研究[J].中國藥科大學學報,2002,33(5):393-396.

[4]龔千峰.中藥炮制學[M].北京:中國中醫藥出版社,2007:132.

[5]劉艷 芳,張 振凌.斑 蝥 古今 炮制研 究 概 況.中華中醫 藥學會中藥炮制分會2008年學術研討會論文集[C].江西:中華中醫藥學會中藥炮制分會,2008:145-148.

[6]Wu J,Hong B,Wang J,et al.The comparative research on constituents of Radix Aconiti and its processing by HPLC quadrupole TOFMS[J].Biomed. Chromatogr,2012,26(11):1301-1307.

[7]Cao Y,Chen XF,Lu DY,et al.Using cell membrane chromatography and HPLC-TOF/MS method for in vivo study of active components from roots of Aconitum carmichaeli[J].J Pharm Anal,2011,1(2):125-134.

[8]袁 向 輝 .十 一 味中藥 炮 制 的色譜 研 究與半夏 炮制 減 毒 機 理 研 究[D].西安:西北大學,2007.

[9]葛秀允,吳皓.天南星科有毒中藥毒針晶的組成成分分析[J].藥物分析雜志,2010,30(2): 190-193.

[10]楊玉琴,張麗艷,高言明.半夏及不同炮制品中微量元素分析[J].微量元素與健康研究,2002,19(2):33.

[11]郁 紅禮,吳 皓,張興 德,等.半夏 及 其 毒針晶刺激 性 毒 性 的穩定 性研究[J].中藥材,2010,33(6):903-907.

[12]楊 晶 華.中藥 炮制方 法簡況[J].實 用中醫內 科 雜志,2012,26(8): 85-86.

[13]陳照榮,來平凡,林巧.不同炮制方法對石斛中石斛堿和多糖溶出率的影響[J].浙江中醫學院學報,2012,26(4):79-81.

[14]樊冬麗,廖慶文,鄢丹黃,等.黃連不同炮制品中生物堿類成分的比較研究[J].解放軍藥學學報,2006,22(4):276-279.

[15]陳彥,賈 曉 斌,譚 曉 斌,等.大鼠 在 體腸灌流 模 型研 究淫 羊 藿 不同黃酮苷的吸收代謝[J].中國中藥雜志,2009,34(22):2928-2931.

[16]陳彥,賈曉斌,丁安偉.淫羊藿炮制機理研究回顧與新思路[J].中華中醫藥雜志,2010,25(9):1440-1443.

[17]曲香芝,陳正愛.不同炮制方法的淫羊藿對小鼠耐缺氧能力的影響[J].延邊大學醫學學報,2011,34(1):27-28.

[18]李麗,張村,肖永慶,等.大黃飲片模擬炮制研究[J].中華中醫藥雜志,2011,26(8):1777-1780.

[19]楊 雨 .地 黃 炮 制 品 成 分 分 析 的 研 究 進 展 [J].藥 物 分 析 雜志,2010,30(7):1332-1335.

[20]曹建軍,梁宗鎖,楊東風,等.應用HPLC指紋圖譜技術確定熟地黃炮制終點[J].中國中藥雜志,2010,35(19):2556-2560.

[21]劉妮,王小芳,翟高紅,等.蒼術酮氧化機理密度泛函研究[J].計算機與應用化學,2010,27(7):949-953.

[22]容穗華,林海,高妮.白術炮制工藝及炮制原理的研究[J].中國中藥雜志,2011,36(8):1001-1003.

[23]趙桂芝,洪學智,戴詩文,等.白術內酯的藥理學研究進展[J].中國藥房,2009,20(3):230-231.

[24]任 萬 明 .中 藥 材 產 地 初 加 工 技 術 要 點 [J].農 業 科 技 與 信息,2012(9):63-64.

[25]陳 俊 怡,賈天 柱.對 苦 杏 仁ā炒 炮 制 意義 的商 榷 [J].亞 太傳 統 醫藥,2012,8(6):48-50.

[26]張友波,孫秀梅,趙延棟.中藥天麻古今炮制方法研究綜述[J].齊魯藥事,2006,25(1):38-40.

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