膽紅素水平與缺血性腦卒中的臨床相關性

宋冠男 朱芳琪

（松原市中心醫院神經內科，吉林 松原 138000）

膽紅素水平與缺血性腦卒中的臨床相關性

宋冠男 朱芳琪

（松原市中心醫院神經內科，吉林 松原 138000）

腦血管病目前已經上升到我國致死致殘疾病中的第一位。其中 70% 的患者為缺血性腦卒中 (IS)，其主要病理因素是血管動脈粥樣硬化。缺血性腦血管病 (ischemic cerebrovascular disease， ICVD)為目前危害生命健康的一種最常見的病癥，缺血性腦卒中的發病率、病死率、致殘率均相對較高，而中老年為高發人群。其主要包括以下幾種，短暫性腦缺血發作 (transient ischemic attack，TIA)、腔隙性腦梗死、腦血栓形成、腦栓塞以及分水嶺梗死。還有一種缺血性腦血管病為“椎 -基底動脈供血不足”。腦血管類疾病是患者的血管壁病變或者患者的本身血流動力學障礙的一些相關基礎上發生的血液供應上的障礙，現對應的相應的供血區的缺氧以及缺血，并引起損害，造成一系列繼發的一些臨床癥狀及一些功能的缺損。此類疾病的發病過程主要涉及到動脈硬化，動脈硬化是為常見的病因，其中血脂異常又是動脈硬化的最重要危險因素；而氧化應激又是動脈硬化的過程中其細胞損傷的一個主要機制，自由基是介導該效應的主要因素。膽紅素的意義為，血清膽紅素被認為是毒性代謝產物，在臨床實踐中膽紅素一直被作為其肝臟以及造血系統等一些疾病的一個標志物。以松原市中心醫院一年內腦血管病患者仔細篩查后，符合研究條件的患者在進行記錄與檢測血清膽紅素與缺血性腦卒中之間的關系的一些相關數據。根據不同病情，不同采血時間，不同發病狀態，不同神經癥狀，不同身體一般指標，來分組對照，研究，并且詳細記錄分析。研究關于膽紅素水平升高在腦血管疾病中的機制作用，研究膽紅素水平升高，動脈硬化，短暫性腦缺血發作，椎-基底動脈供血不足，腦梗死之間的關系。膽紅素在缺血性腦血管疾病預測及治療方面的展望：膽紅素水平在缺血性腦卒中的治療與預防診斷中，給予臨床治療中重要的意義。

膽紅素；缺血性腦卒中

根據相關資料顯示膽紅素（Bilirubin）是膽色素的一種，它是人膽汁中的主要色素，呈橙黃色。它是體內鐵卟啉化合物的主要代謝產物，有毒性，可對大腦和神經系統引起不可逆的損害，但也有抗氧化劑功能，可以抑制亞油酸和磷脂的氧化。關于膽紅素與缺血性腦卒中起先關于膽紅素在血管病這類資料研究多傾向于心臟病方面，而且血清膽紅素做為冠心病的一個獨立危險因素。之前很少應用在缺血性腦卒中患者中，并且各研究在試驗中的分組、與具體結果以及一些因果關系的研究分析上存在著很大的差異，升高和降低的時間，在以上幾種膽紅素中，升高和降低與賜名患者的基本資料有關，如性別，年齡是較輕還是較嚴重、并且預后及其他一些腦血管疾病的危險因素是否有關，等等這些問題還存在許多不明確的地方。故此項研究從中選擇了幾個方面將其作為切入點，并且通過對于患者的不同的時期、患病的不同程度、其不同類型的缺血性腦卒中患者中的血清膽紅素水平進行討論，研究在急性腦缺血與慢性腦缺血中，可能出現的變化水平[1-6]。希望這個指標對缺血性腦卒中這種疾病有一些重要意義，有效的信息。此項目收集了2011年5月至2012年5月于吉林省松原市中心醫院神經內科住院治療的患者共222例。

研究一：先將此222例腦血管疾病患者分為6個組，第1～3個組為急性腦梗死組、第4個組分為TIA發作組、第5組分為椎-基底動脈供血不足組，第6組為其對照組。符合研究條件的患者在進行記錄與檢測血清膽紅素與缺血性腦卒中之間的關系的一些相關數據。根據不同病情，不同采血時間，不同發病狀態，不同神經癥狀，不同身體一般指標，來分組對照，研究，并且詳細記錄分析。研究關于膽紅素水平升高在腦血管疾病中的機制作用，研究膽紅素水平升高，動脈硬化，短暫性腦缺血發作，椎-基底動脈供血不足，腦梗死之間的關系。此222例腦血管病患者均被診斷明確為腦血管疾病，并且經頭部CT或者頭顱MRI檢查確診后，于次日檢血清膽紅素。并且根據不同患者的發病時間，及這些患者的采集血液的時間（2d，2d～1周，1～2周），把急性腦梗死患者組認真分了為第1～3組。將這些腦血管疾病的患者用斯堪地那維亞卒中量表，對第一小組進行數據記錄，分為L為1組（重組，40分），M為1組（輕組，≥40分）。并且與此同時認真計算并且記錄第1組所有患者的脈壓/平均動脈壓比值，用來判斷該患者的動脈硬化情況，再將患者分為腦血管病N1組（動脈硬化輕組，0.317～0.432），及腦血管病患者N1組（動脈硬化重組，0.450～0.623。冰在同一時間記錄患者發病前的血壓值，留為數據備用。以上患者無性別年齡差異，但兩者之間有可相比性質。

研究表明：各組膽紅素之間有明顯差異，并且各組之間逐漸下降，后三組進行比較，差異沒有統計學意義，將兩兩比較后顯示為第1組與其余5組之間的差異比較大。第2組與后四組的差異較大。到了第3組與第4～6組之間相比差異沒有統計學意義，對比后直接與間接膽紅素的結果和總膽紅素一樣；腦血管L1組與腦血管M1組的脈壓/平均動脈壓比值和各個膽紅素相比差異沒有統計學意義，患者神經功能相比較有差異；腦血管病N1組與腦血管病M1組的脈壓/平均動脈壓的比值和各膽紅素相比較有差異。

綜上所述，結論如下：2d內的急性腦梗死的患者的血液中血清膽紅素水平明顯升高，可作為關于機體對氧化應激反應其中之一的指標，單詞指標單獨使用則不能反映任何問題，氧化應激的強度和該患者患病的輕重，而在腦血管疾病中，這項指標對于短暫性腦缺血發作和椎-基底動脈供血不足患者不能提供任何信息及臨床意義；動脈硬化比較嚴重的患者在腦梗死急性期中此項指標的上升水平較小，其中內源性的抗氧化應急能力相對較弱，可能會導致預后差，動脈硬化輕的患者則預后很好。

研究二：本研究首先把近一年在我院神經內科的腦血管病患者住院治療的222例患者精心篩選后，分成6個組，又根據腦血管病發病時間和采血時間將患者分為3個組，第1組為發病2天以內；第2組為2d～l周以內；第3組為l周～2周以內；另外3組分別是為第4組：短暫性腦缺血發作組；第5組：椎一基底動脈供血不足組；第6組為對照樣本組。后研究討論結果在用醫學統計學計算分析。第1組與第2～6組為對比組；第2組與第3～6組為對比組，以上三種類型的血清膽紅素之間的差異均為（P＜0.001），據三個組的結果可看出隨著腦梗死發病時間的向后推移，血清膽紅素的水平已經從第1組到第3組逐漸下降，而第3組和第4～6組之間相比較，膽紅素水平無明顯意義，因此便可以推斷急性腦梗死發病的早期血清中TBIL、DBIL以及IBIL快速升高，大多數在發病的48h內達到最高峰，達到高峰之后才開始逐漸緩慢下降；在發病l周后血清膽紅素的水平基本上降到正常。

以上的研究表明，在腦梗死發病第l天血清HO-1的濃度出現峰值，大概為正常數值的2.5倍，第3天血清HO-1濃度開始下降，第6天血清HO-1恢復到正常的濃度。這些和此研究中發現的急性腦梗死發病2d內血清膽紅素迅速的升高并且達到最高峰值，之后漸漸下降。其中因為分組方式各不相同，還有張麗麗等的研究同一時間，檢測并且記錄急性腦梗死患者的UCB的濃度，其檢測結果指出在發病第l天血清UCB的水平相對于正常的對照樣本組有略微升高，檢測結果大約是正常的1.05倍，但是在第3天～第6天明顯的迅速下降，并且明顯低于第6組對照組，而本項研究檢測急性腦梗死患者血清三種膽紅素濃度都有而下降的趨勢。并且在腦血管病發病的2d內血清膽紅素的濃度大約增加到正常值得1.5倍。而在發病的l周之后慢慢恢復常值平，分析此項目先高后低的原因。后從各項指標及結果指出為HO-1被誘導后便可以快速的啟動HO系統以及一系列的相對應的反應，并且最終生成膽紅素。

以上為以松原市中心醫院一年內腦血管病患者仔細篩查后，符合研究條件的患者在進行記錄與檢測血清膽紅素與缺血性腦卒中之間的關系的一些相關數據。膽紅素在缺血性腦血管疾病預測及治療方面的展望：膽紅素水平在缺血性腦卒中的治療與預防診斷中，以上為近一年關于血清膽紅素與缺血性腦卒中之間相關性的臨床分析。希望關于膽紅素與缺血性腦卒中的研究對于缺血性腦病有一定的幫助。希望通過此項研究對腦血管疾病的臨床診斷、預防、及治愈有一定的幫助，為腦血管疾病患者帶來希望。

[1]Wu TW,Fung KP,Yang CC.Unconjugated bilirubin inhibits the oxidation of human low density lipoprotein better than Trolox[J]. Life Sci,1994,54(25):477-481

[2]張新華.膽紅素在缺血性腦卒中(IS)后含量變化及與神經功能缺損的關系[J].醫學周刊,2009,12(1):108.

[3]張文麗,李向東.血清膽紅素與缺血性腦病的研究討論[J].中國社區雜志,2010,12(3):155.

[4]張 慶 東 ,薛 明 磊 .各 類 腦 血 管 疾 病 診 斷 要 點 [J].中 華 神 經 科 雜志,2003,10(3):101.

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R743.3

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：1671-8194（2013）09-0129-02