還原型谷胱甘肽的作用機制及其臨床應用

劉愛華

（山東省鄒平縣孫鎮中心衛生院藥庫，山東 鄒平 256210）

還原型谷胱甘肽的作用機制及其臨床應用

劉愛華

（山東省鄒平縣孫鎮中心衛生院藥庫，山東 鄒平 256210）

目的 探討還原型谷胱甘肽作用機制及及臨床應用。方法 查閱我院病歷資料，參考國內外資料進行分析總結。結果 發現還原型谷胱甘肽能激活多種酶，從而促進糖類、脂肪及蛋白質代謝，在治療肝病、惡性腫瘤、放射性口腔炎、急性中毒、肺部損傷等方面均取得了顯著療效。結論 還原型谷胱甘肽在臨床上應用廣泛，是一種細胞內重要的調節代謝物質。值得推廣應用。

還原型谷胱甘肽；臨床應用

還原型谷胱甘肽作為細胞內的自然抗氧化劑發揮著抵抗人體衰老、感染、中毒、氧化應激、外源性毒素等作用，具有保護肝細胞膜、促進肝臟酶活性、抗氧化、解毒等作用。GSH是人體細胞內的主要代謝產物。近年來，廣泛應用于惡性腫瘤、肝病、放射性口腔炎、急性中毒、肺部損傷、腎病綜合征等多種疾病輔助治療，現將還原型谷胱甘肽的作用機制及我院臨床應用情況綜述如下。

1 作用機制

谷胱甘肽是人類細胞中自然合成的一種三肽，是非酶性抗氧化劑，是細胞合成的抗氧化劑。自由基損傷是組織損傷的重要分子機制之一.許多疾病的損傷機制中都有自由基的參與，谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，主要的活性狀態大約占95%。廣泛分布于人體肝、腎細胞和紅細胞，組成機體抗氧化防御機制系統，清除各種活性氧和自由基，人體內的許多生化反應都是酶催化反應，清除細胞內自發或酶促反應所產生的活性中間產物質，谷胱甘肽直接和間接參與許多功能活動，起著解毒的作用，保護活體細胞，決定了酶活性的激活與抑制。如激活各種酶參與糖類、脂肪及蛋白質代謝。還原型谷胱甘肽與氧化型谷胱甘肽比例為100?1，是反映組織抗氧化能力的重要指標，與其他相關酶系組成抗自由基的重要防線，共同參與細胞內蛋白質、脂質等構成，保證細胞不被氧化，是維持機體內環境恒定必不可少的物質，對維持細胞生物功能起到顯著作用。其中還原性巰基可促進超氧化物歧化酶合成，參與體內重要的氧化還原反應，可直接使自由基還原，加速自由基的清除。有研究證實[1]，谷胱甘肽參與了脂多糖誘導的細胞因子轉錄的調節，含量降低后產生的氧自由基促使細胞發生凋亡，是一種潛在的凋亡早期激活信號，裂解酶作用下谷胱甘肽溢出細胞會進一步誘導細胞的氧化應激總之谷胱甘肽不僅參與了細胞抗氧化反應、維持機體的氧化還原平衡.還參與了調節細胞增生、機體免疫應答以及在神經系統中充當神經調質和神經遞質的作用。

2 臨床應用

2.1 治療肝病

還原型谷胱甘肽對肝病的治療能起到不錯的效果，臨床廣泛應用于各種病毒型肝炎、藥物性肝損傷、脂肪肝、黃疸型肝炎、肝炎后肝硬化的治療。根據研究證實，還原型谷胱甘肽通過轉甲基及轉丙基反應，能對肝臟的合成、解毒，雌激素滅活等功能起保護作用，同時能促進膽酸代謝，有利于消化道對脂肪、脂溶性維生素的吸收、利用，當肝細胞受損時，還原型谷胱甘肽的濃度低于臨界線，細胞內環境失去平衡，各類谷胱甘肽依賴酶系失活，對氧化自由基的防護減弱，為GSH氧化酶提供還原劑，恢復GSH酶系活性，從而抑制或減少自由基產生，阻斷氧自由基對肝細胞的損害，并通過提供活性巰基減少肝細胞膜及線粒體膜過氧化脂質體形成，維持體內GSH濃度，防止肝細胞變性、壞死，化解有害的自由基，加速自由基排泄，活化體內抗氧化劑的超氧化物歧化酶，增強肝臟解毒功能，減輕對脂質、蛋白質、核酸等生物大分子損傷，穩定細胞膜和線粒體膜，保護肝細胞，從而改善患者的臨床癥狀和體征，對病毒性肝炎和肝功能均起到一定的改善作用。可作為病毒性肝炎的有效輔助治療藥物。

2.2 治療腫瘤放、化療及其他藥物性肝功能損害

在血液惡性腫瘤患者化療中的應用化療是惡性血液腫瘤的主要治療辦法，但在治療白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等惡性血液病患者時，應用化療藥物如阿霉素、甲氨喋呤、環磷酰胺、阿糖胞苷以及柔紅霉素時，可產生大量氧自由基及其他活性氧自由基，嚴重影響肝功能，病情嚴重時造成免疫力下降、細胞代謝失調、蛋白質損害、DNA損傷、細胞損傷，甚至凋亡，從而導致治療不得不中斷，使部分患者不能按期化療或不能承受應施劑量而導致疾病復發[2]，影響治療效果。還原型谷胱甘肽能夠清除氧自基，起到解毒的效果，有效保護機體內肝細胞正常功能。患者在進行放療期間，應用該藥后，能顯著改善肝臟合成、解毒、脂肪與膽紅素代謝，促進膽酸代謝，緩解或減少白細胞降低，放射性食管炎、放射性肺炎等并發癥的發生。減少肝損害，加快肝功能的恢復，有助于患者順利完成放療的治療。

2.3 治療放療性口腔炎

某些頭頸部淋巴瘤或白血病患者需定向放療，而口腔黏膜反應是頭頸部腫瘤放射治療中最常見的不良反應之一。口腔黏上皮細胞本身增殖活躍，同時在患者進行放療治療中對放射線相對敏感，放療后空腔黏膜除受照射后除直接損傷外，而且細胞內產生大量自由基無法排除，加重組織損傷，導致口腔的急性黏膜損傷。放療后的患者均伴有不同程度的口腔損傷，輕者表現為口腔疼痛，一般沒有大礙，僅影響患者進食。重者需立即停止放療，因此，有效降低口腔黏膜放射反應對提高放療效果和患者的生存質量是非常必要的。GSH成分中含有巰基，能夠有效的使自由基排出，使其數量減少，從而減輕細胞DNA的損傷，保護因受照射而受傷的組織.使口腔內環境相對穩定，對于急性黏膜反應如咽干、進食疼痛、咽部異物癥狀有所減輕可視為頭頸部腫瘤放療的輔助治療藥物。

2.4 在急性中毒中的應用

還原型谷胱甘肽對急性有機磷中毒有很好的治療效果。當患者發生有機磷中毒時，氧自由基在整個中毒的發生和發展過程中起著重要的作用，可抑制超氧化物歧化酶濃度，調節臟器的GSH轉換，激活膽堿酯酶，通過血腦屏障進入腦細胞起到調節作用。當患者吞服有機磷農藥后，肝臟中毒害物質含量最高，正常健康人血液中的含量低，經過外源性GSH治療后，外源GSH會促進膽汁代謝與肝臟中的有機磷結合，加快有機磷的排泄，降低并發癥的發生[3]。結果提示，膽堿酯酶和超氧化物歧化酶明顯升高，治療前后自身對照有明顯差異。百草枯是有機磷農藥中毒性最大的之一，致死率極高，中毒后無專門針對此藥的解毒藥物和方法。百草枯中毒，可導致血液發生一系列的反應，形成多種過氧化物，通過脂質過氧化反應直接造成細胞膜的損害，同時，還會消耗體內抗過氧化物質，造成間接的損害。百草枯中毒的患者常常死于嚴重的肺水腫、低氧血癥和呼吸衰竭，主要是由于肺上皮對百草枯具有主動攝取和蓄積特性，從而造成了患者肺部損傷，還原型谷胱甘肽能有效補充體內過氧化物，抑制過氧化反應及過氧化物的產生，防止過氧化物溶血，從而起到減輕各重要臟器的損傷的作用。據報道，曾有百草枯中毒患者通過口服還原型谷胱甘肽聯合地塞米松救治成功。

2.5 治療肺部損傷

放射性肺損傷是肺部腫瘤放射治療的常見并發癥，發病機制主要有細胞因子、靶細胞理論和自由基等幾種學說。放射線產生的自由基是導致肺損傷的主要有毒物質，放射線電離密度越大，產生的自由基越多。放療后肺內吞噬細胞受到刺激后，可產生的大量自由基，導致肺組織脂質過氧化損傷，并刺激成纖維細胞增殖。大量文獻結果表明，放療后肺內自由基含量增加，有毒物質產生的活性氧和氧自由基通過氧化脂質的作用損傷細胞，導致肺部水腫和肺間質纖維化，肺部照射后，吞噬細胞釋放的自由基隨放射時間的逐漸延長，使激活值逐漸增高。通過巰基與體內的自由基結合，轉化成易代謝的酸類物質，減少肺組織間滲出纖維蛋白，加速自由基的排泄，另一方面可以中和氧自由基，減輕肺部纖維化現象，避免活性氧和氧自由基產生過氧化脂質，避免細胞損傷。有研究表明，非小細胞肺癌患者在放療同時加用還原型谷胱甘肽有利于降低對急性放射性肺炎和肺纖維化的發生率，促進正常細胞蛋白質的合成，維持分子的穩定性，減輕自由基對分子的損傷，起到保護正常細胞的作用。

2.6 治療腎病綜合征

腎病綜合征干擾細胞代謝酶，造成近曲小管壞死，與免疫功能、凝血功能異常，藥物在排泄過程中濃度增加，溶解度降低，尿道阻塞，機體的抗氧化平衡失調有關。GSH的應用可明顯減少尿蛋白，改善氧自由基及其引發的脂質過氧化反應，降低肌酐水平，有助于腎功能的恢復，在腎臟疾病的發病中發揮著重要作用。

3 小 結

還原型谷胱甘肽在國內外廣泛用于治療肝病中病毒性肝炎、藥物性肝損害、酒精性肝病、急性中毒、腎臟疾病、放射性肺損傷、放射性口腔反應等疾病，并取得了有很好的療效，由其是對于肝、腎損害及糖尿病等的輔助治療。同時，也存在一定的不良反應，可發生在各年齡段，臨床上表現多樣，可導致多器官的損傷。因此，在臨床用藥上應特別注意，盡量避免超劑量使用。成人一般每日給藥量控制在0.6～1.8g/d，老人或嬰幼兒應謹慎用藥。對免疫力低下的患者用藥時應注意過敏反應，避免聯合用藥。隨著還原型谷胱甘肽在臨床上的廣泛使用，研究的逐步深入，促進還原型谷胱甘肽在臨床合理使用和治療方面，取得進一步的發展。

[1]莫除清,蔣定平,徐建新,等.還原型谷胱甘肽治療急性藥物性肝炎137例臨床觀察[J].中醫藥導報,2008,14(2):25-26.

[2]余建國,程 瑩,張文,等.文舒血寧聯 合 還原型谷胱甘肽 治療急性 黃疸型肝炎療效觀察[J].中國實用醫刊,2012,39(04):91-92.

[3]葉喬冬,黃慶,王啟明.還原型谷胱甘肽預防呼吸機相關性肺炎的療效觀察[J].中國醫藥指南,2012,10(15):546-547.

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：1671-8194（2013）09-0391-03