米非司酮配伍甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床探究

魏麗麗

（吉林省榆樹市人民醫院婦產科，吉林 榆樹 130400）

米非司酮配伍甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床探究

魏麗麗

（吉林省榆樹市人民醫院婦產科，吉林 榆樹 130400）

治療異位妊娠通常有剖腹手術、腹腔鏡手術及藥物治療幾種方法。其中腹腔鏡手術和藥物治療更適于未破型、流產型或無內出血者。特別是米非司酮配伍甲氨蝶呤藥物治療未破裂型和流產型異位妊娠，不僅治療效果好、而且副作用小，更重要的是此種治療方法為未產婦和要求再生育者開辟了廣闊的治療前景。

米非司酮；甲氨蝶呤；配伍；異位妊娠

近年來，異位妊娠發病率趨于上升。治療異位妊娠（EP）通常有剖腹手術、腹腔鏡手術及藥物治療幾種方法，但腹腔鏡手術和藥物治療更適于未破裂型、流產型或無內出血者，其中藥物治療對于未產婦或有再生育要求的患者尤為適用。下面，我們對近年來用米非司酮（mife）配伍甲氨蝶呤（MTX）治療未破裂型和流產型異位妊娠取得的良好效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年10月至2012年10月，我院共收治此類患者60例，未破裂型異位妊娠患者36例，流產型異位妊娠患者24例，年齡從20～39歲，平均年齡30歲左右，停經30～60d，平均45d。

1.2 治療條件

①生命體征平穩，無腹腔活動性出血；②輸卵管漿膜完整，無活動性出血，包塊直徑不超過3～4cm，腹腔積液無或＜100mL，血β-hCG＜3000U/L；③心、肝、腎功能正常。

1.3 治療方法

患者均為住院觀察治療，采用MTX單次肌內注射，MTX為抗代謝類抗腫瘤藥物，能抑制二氫葉酸還原酶，干擾DNA合成，抑制滋養細胞增長，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收。5d為1個療程，劑量為0.4mg/kg/d，同時口服米非司酮各50mg，每日2次，共3d。米非司酮終止早孕的機制是與孕激素受體結合阻斷孕酮的作用，引起蛻膜組織變性壞死，hCG下降，黃體溶解，從而使依賴黃體發育的胚囊壞死、吸收，終止妊娠[1-3]。治療期間禁飲酒、性生活。用藥期間，每3d復查血β-hCG一次。若血β-hCG值較治療前下降≥20%，即改為每周復查1次，直到正常（＜10U/L）。用藥后復查肝、腎及血象，根據腹痛情況復查B超。

2 結 果

米非司酮（mife）配伍甲氨蝶呤（MTX）治療異位妊娠未破裂的36例成功33例，成功率達91.6%，另3例失敗，改行手術治療。此種方法治療的流產型異位妊娠24例，全部成功，成功率為100%。

2.1 血β-hCG的分泌情況

治療前血β-hCG均值為2375U/L，其中血β-hCG＜1000U/L 30例，β-hCG 1000～2000U/L 18例，β-hCG＜3000U/L 12例。

2.2 用藥后血β-hCG下降情況

成功治愈的57例中用藥5～7d后，其中有20例最初血β-hCG有不同程度增高，其余37例均逐漸下降；8～9d后患者血β-hCG均下降≥20%，血β-hCG下降到正常大致需（26±15）d（平均7～65d）。治療前血β-hCG＜1000U/L，治療后7～39d降為正常；血β-hCG 1000～2000U/L均需14～38d降為正常；血β-hCG 3000U/L，治療后20～50d降至正常。

2.3 腹痛情況及異位妊娠包塊直徑

46例無腹痛，14例有輕度或明顯的腹度發作史。持續2d后減輕或消失。失敗的3例均為重復發作腹痛較重患者，異位妊娠盆腔包塊直徑平均為2.6m（1.6～4.5cm），其中42例直徑＜3.0cm，18例直徑在3.0～4.0cm，失敗的3例包塊直徑在3.5～4.0cm。

2.4 治療失敗3例情況

3例平均27歲，平均停經50d。用藥后數日均有重復發作的較重腹痛，異位妊娠包塊直徑平均為3.8cm（3.5～4.0cm），用藥前血β-hCG值均較高，其中1例血β-hCG 3080U/L，用藥后升高達18800U/L并伴有持續性下腹墜痛，剖腹探查，此例為右側輸卵管壺腹部妊娠破裂。另2例為左側輸卵管峽部妊娠破裂，剖腹手術見盆腔積液有500～1200mL。3例病理結果為輸卵管妊娠部位均有不同程度的滋養細胞壞死、溶解、絨毛水腫和出血。

2.5 藥物副作用

60例中1例于藥物治療5d后出下唇直徑0.2cm潰瘍，8例輕度惡心，均自愈。肝腎功能及自常規化驗均未見異常。治療成功與失敗的異位妊娠包塊直徑、停經天數差異均無顯著性（P＞0.05），但治療前腹痛發生率及血β-hCG水平間差異有高度顯著性（P＜0.01），成功的57例中只有11例有腹痛，失敗3例均有明顯腹痛，血β-hCG≥10000U/L。

3 討 論

用MTX治療妊娠性滋養細胞腫瘤（GTT）用量較大，副作用發生率為20%～30%[4]，我們采用MTX單次注射減少用藥劑量及次數，配伍mife有協作作用，且不增加副作用。腹痛通常是輸卵管妊娠破裂或流產的先兆，與包塊張力及出血等腹膜刺激以及輸卵管妊娠排異時痙攣收縮有關。本組46例無腹痛均獲成功，腹痛14例中11例治療成功，3例失?。槐窘MEP包塊＜4.0cm者成功率為95%，提示，包塊越小成功率越高。此外，血β-hCG越高成功率越低。EP患者治療成功關鍵在于嚴格選擇早期EP患者，根據血β-hCG高低，B超檢查EP包塊直徑，有無原始心管博動等，確定適應證，設計治療方案，提高EP診斷率，區別對待不同病情，避免過急手術或延緩保守治療。

米非司酮（mife）配伍甲氨蝶呤（MTX）保守治療EP，是未來治療EP的主要模式，此種方法為未產婦或要求再生育者開辟了廣闊的治療前景。

[1] 張珠蘭.米非司酮用于過期流產19例療效觀察[J].中國實用婦產科與產科雜志,1997,7(13):5.

[2] 劉珠鳳,黃榮麗.異位妊娠的早期診斷方法[J].中國實用婦產科與產科雜志,1998,14(1):1.

[3] 張國立.米非司酮治療異位的療效觀察[J].中國實用婦產科雜志,1999,15(1):45.

[4] 張洪波,蔡漢鐘.MTX治療異位妊娠的再孕情況及副作用[J].實用婦科雜志,1996,12(4):190.

R714.22

B

1671-8194（2013）35-0109-02