左氧氟沙星為基礎的四聯方案根除幽門螺桿菌的療效研究

朱海濤

（江蘇省泗洪縣分金亭醫院消化科，江蘇 泗洪 223900）

左氧氟沙星為基礎的四聯方案根除幽門螺桿菌的療效研究

朱海濤

（江蘇省泗洪縣分金亭醫院消化科，江蘇 泗洪 223900）

目的 左氧氟沙星是根除幽門螺桿菌（H. pylori）感染的有效藥物，傳統的三聯療法療效較低。評估左氧氟沙星為基礎的四聯方案根除H. pylori的療效。方法 110例H. pylori感染患者隨機分為兩組，A組：奧美拉唑20mg bid +膠體果膠鉍0.2g bid+左氧氟沙星0.2g bid+阿莫西林1.0g bid，療程7d；B組：奧美拉唑20mg bid +膠體果膠鉍0.2g bid+左氧氟沙星0.2g bid+克拉霉素0.5g bid，療程7d。治療結束后4周查14C呼氣試驗以評估根除療效。結果 106例按方案完成治療，A、B兩組按治療意向（ITT）分析H. pylori根除率分別為92.73%和89.09%，按方案（PP）分析分別為96.23%和92.45%，A組的ITT和PP根除率高于B組，但是差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 左氧氟沙星為基礎的四聯療法是有效的H. pylori感染的根除方案。

幽門螺桿菌；根除；左氧氟沙星；四聯方案

幽門螺桿菌（H. pylori）在我國平均感染率超過50%，隨著幽門螺桿菌（H. pylori） 耐藥菌株逐漸增加，質子泵抑制劑（PPI）為基礎三聯療法的H. pylori根除率逐漸下降，根除率已經＜80%[1-3]，序貫療法、伴同療法以及延長三聯療法療程等療法療效也都不能令人滿意。為提高幽門螺桿菌（H. pylori）根除率，歐洲及我國根除H. pylori共識[4，5]均提出鉍劑四聯療法可作為根除HP一線治療的方案，左氧氟沙星三聯療法在臨床中經常應用，但是我國多中心、大樣本的研究[6]顯示：左氧氟沙星三聯方案7d作為初次治療，H. pylori根除率為83.0%，張慶芳等[7]以左氧氟沙星、埃索美拉唑、克拉霉素根除H. pylor，按意向治療（ITT）和按方案（PP）分析H. pylor根除率分別為77.3%和79.1%，療效均不夠理想。本研究旨在分析左氧氟沙星在四聯方案中能否有理想的治療作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2010年2月至2012年5月間江蘇省泗洪縣分金亭醫院消化科門診患者。納入標準：①內鏡活檢組織快速尿素酶試驗和（或）14C呼氣試驗陽性者確診為Hp感染；②未接受過HP根除治療；③年齡范圍18～70歲。排除標準：①有胃、十二指腸出血或穿孔者；②有食管、胃十二指腸手術史者；③伴有其他系統性疾病如哮喘、自身免疫性疾病、精神疾病等有可能影響觀察過程者；④對任一種治療藥物過敏者及4周內已接受過抗生素、鉍劑或抑酸藥物治療者。入組前所有患者對研究方案知情同意，并向患者宣教藥物尤其是抗生素可能造成的不良反應。

1.2 研究方法

本研究為單中心、隨機、開放、平行對照的臨床研究。110例H. pylori感染患者隨機分為兩組，A組：奧美拉唑（常州四藥制藥有限公司）20mgbid +膠體果膠鉍（湖南華納大藥廠）0.2g bid+左氧氟沙星（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）0.2g bid+阿莫西林（珠海聯邦制藥股份有限公司）1.0g bid，療程7d；B組：奧美拉唑20mgbid+膠體果膠鉍0.2g bid+左氧氟沙星0.2g bid+克拉霉素（云南永安制藥有限公司）0.5g bid.，療程7d。治療結束后4周查14C呼氣試驗以評估根除療效，Hp陰性表示根除成功。所有患者治療期間隨訪，根據要求填寫記錄表，記錄服藥期間的不良反應，包括口苦、惡心、食欲不佳、腹瀉、嘔吐、皮疹等，評估治療藥物的安全性。

1.3 統計學方法

應用SPSS 15.0統計軟件，組間率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。分別按意向治療（ITT）和按方案（PP）分析H. pylori根除率。

2 結 果

2.1 一般資料

共110例患者入選，其中男52例，女58例。年齡18～75歲，平均年齡43.23歲。A組55例，B組55例。兩組各有l例失訪，A組中1例患者因服藥2 d后出現皮膚瘙癢和皮疹后遵醫囑停藥，B組中l例患者因惡心、嘔吐、腹瀉而自行停藥，共106例患者完成治療。兩組患者的性別、年齡差異無統計學意義。

2.2 根除率的比較

A組根除成功51例，B組根除成功49例。A、B兩組按意向治療（ITT）分析H. pylori根除率分別為92.73%（51/55）、89.09%（49/55），A組高于B組，但是，差異無統計學意義（P＞0.05）；A、B兩組按方案（PP）分析H. pylori根除率分別為96.23%（51/53）、92.45%（49/53），A高于B組，但是差異無統計學差異（P＞0.05）。

2.3 不良反應

兩組組患者分別有7例、9例患者發生不良反應，不良反應相似，以口苦、惡心、食欲不佳較多見，少見腹瀉、嘔吐、皮疹，多為輕、中度，未予特殊處理，停藥后不良反應自行消失。其中A組中1例患者因服藥2d后出現皮膚瘙癢和皮疹，按醫囑停藥，B組中1例患者因服藥期間惡心、嘔吐、腹瀉而自行停藥。停藥后癥狀均自行緩解。兩組不良反應發生率分別為12.72%（7/55）和16.36%（9/55），患者對不良反應均能耐受。

3 討 論

左氧氟沙星是一種氟喹諾酮類抗生素，為氧氟沙星的左旋體，抗菌活性廣泛。其作用機制是通過抑制細菌的DNA螺旋酶的活性，阻止細菌DNA的合成和復制而導致細菌死亡。因其較高的抗菌活性，在臨床上應用廣泛，在H. pylori根除方案三聯療法中發揮過重要作用，但是，由于其較高的耐藥性，其在H. pylori根除中使用越來越少。胡伏蓮[8]認為理想的H. pylori根除方案應該滿足：①根除率地90%以上；②潰瘍愈合迅速，癥狀消失快點；③依從性好；④無耐藥性；⑤療程短，價格便宜。劉文忠等[9]認為在無新的方案問世之前，鉍劑四聯療法應作為我國根除H. pylori最主要或者唯一方案。含氧氟沙星的三聯療法因其根除率低不再適全臨床應用，但是，含左氧氟沙星的四聯療法因其較高根除率、較少的不良反應和較低的治療費用在臨床上應該廣泛使用，并且應該作為H. pylori根除的一線治療方案。左氧氟沙星與其他藥物聯合組成的四聯方案療效如何及延長療程是否能提高根除率，本人將進一步研究。

[1] Malfertheiner P,Bazzoli F,Delchier JC,et al.Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate pota ssium,metronidazole,and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycinbased triple therapy:a randomized,openlabel,noninferiority,phase 3 trial[J].Lancet,2011,377(9769):905-913.

[2] Luther J,Higgins PD,Schoenfeld PS,et al.Empiric quadruple vs.triple therapy for primary treatment of Helicobacter pylori infection: Systematic review and meta-analysis of efficacy and tolerability[J].Am J Gastroenterol,2010,105(1):65-73.

[3] Ford A,Moayyedi P.How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved?[J].Can J Gastroenterol,2003,17(Suppl B):36B-40B.

[4] Malfertheiner P,Megraud F,O’Morain C,et a1.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the Maastricht III Consensus Report[J].Gut,2007,56(6):772-781.

[5] 中華醫學會消化病學分會,幽門螺桿菌學組/幽門螺桿菌科.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告(2007年8月廬山)[J].中華醫學雜志,2008,13(1):652-656.

[6] 成虹,胡伏蓮,張國新,等.含左氧氟沙星三聯療法一線治療幽門螺桿菌感染:多中心隨機對照臨床研究[J].中華醫學雜志,2010,90(2):79-82.

[7] 張慶芳,沙衛紅,王啟儀,等.克拉霉素為基礎的三聯方案根除幽門螺桿菌的療效研究[J].胃腸病學,2012,17(8):480-482.

[8] 胡伏蓮.《幽門螺桿菌感染若干問題共識意見》解讀[J].中國醫刊,2007,42(1):4-6.

[9] 劉文忠,蕭樹東.幽門螺桿新國際共識解讀[J].胃腸病學,2012,17(1):1-4.

Therapeutic Effect of Levofloxacin-based Quadruple Therapy for Helicobacter Pylori Eradication

ZHU Hai-tao
(Department of Gastroenterology, Sihong Fenjinting Hospital, Sihong 223900, China)

Objective Levofloxacin is effective for eradication of Helicobacter pylori(H. pylori)infecton. Efficacy of traditional triple therapy for eradication of H. pylori is decreasing resently. To assess the efficacy of Levofloxacin-based Quadruple Therapy for H.pylori eradication. Methods A total of 110 H.pylori-infected patients were enrolled and randomly assigned into two groups, Patients in group A were given omeprazole 20mg bid+Colloidal Bismuth Pectin0.2g bid+Levofloxacin 0.2g bid+amoxicillin 1.0g bid for 7 days, Patients in group B were given omeprazole 20mg bid +Colloidal Bismuth Pectin0.2g bid+Levofloxacin 0.2g bid +clarithromycin 0.5g bid for 7 days, at four weeks after a course of treatment, H. pylori eradication was assessed by 14C-urea breath test. Results A total 106 patients completed the study. H.pylori eradication rate by intenton-to-treat(ITT)analysis in group A and B were 92.73% and 89.09%; by per-protocol(PP)analysis were 96.23% and 92.45%. The eradication rate in group A was higher than that in group B by both ITT and PP analysis, but no statistically significant difference were found between the two groups(P＞0.05).Conclutions Levofloxacin-based Quadruple Therapy is an effective treatment for eradication of H.pylori infection.

Helicobacter pylori; Eradication; Levofloxacin; Quadruple Therapy

R573

B

1671-8194（2013）35-0030-02