血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的藥理作用和臨床應用

姚麗艷

（吉林省婦幼保健院，吉林 長春 130061）

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的藥理作用和臨床應用

姚麗艷

（吉林省婦幼保健院，吉林 長春 130061）

血管緊張素Ⅱ；受體拮抗劑；藥理作用；臨床應用

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是一類臨床常用的治療心血管疾病的藥物，該類藥物主要利用阻斷血管緊張素Ⅱ與受體結合而獲得良好的抗高血壓效果，療效較好，副作用相對較少，使用較為方便，且服用者的耐受性較好，被世界衛生組織和國際高血壓聯盟（WHO/ ISH）列為6大抗高血壓藥物之一；臨床也可用于其他心腎疾病的治療。為了使醫生在臨床實踐中合理應用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，現將其藥理作用以及相應的臨床應用闡述如下。

1 藥理作用

腎素-血管緊張素系統（RAS）是人體內的一個十分重要的體液系統，對心血管系統的正常生理功能與心肌肥大、高血壓、充血性心力衰竭等病理過程的調節會產生重要作用。在此其中，血管緊張素Ⅱ為RAS的一種主要活性肽，該物質能在血管緊張素受體亞型（AT1受體）產生作用，具有促進血管收縮、增加血容量、促進腎上腺皮質釋放醛固酮、升高血壓等作用，且存在一定程度的生長激素樣作用，有效促進心肌肥大，參與血管增生以及動脈粥樣硬化等病理過程。血管緊張素Ⅱ還會對其受體產生作用，激活緩激肽β2受體和一氧化氮合酶，生成NO，達到有效降低血壓、舒張血管和促進細胞凋亡的效果，可以對AT1受體產生部分的拮抗作用[1]。

AT1受體拮抗劑可以在受體水平阻斷腎素-血管緊張素系統，不但可以完全阻斷所有經典途徑和非經典途徑血管緊張素Ⅱ的產生過程，還可以阻斷血管緊張素Ⅱ在AT1受體水平的最終共同通道，最終發揮全面對抗血管緊張素Ⅱ的作用。AT1受體得到一定阻滯后，顯著抑制了血管緊張素Ⅱ收縮血管以及腎上腺釋放醛固酮進行刺激的作用，達到顯著降低血壓的目的；相應地心臟前后負荷得到減輕后，能有效治療充血性心力衰竭[2]。

2 臨床應用

該類藥物唄廣泛用于防治高血壓病及其他心腎疾病，國內應用的藥物包括氯沙坦、纈沙坦、替迷沙坦、厄貝沙坦和坎地沙坦。

2.1 治療高血壓

臨床應用已經證實，應用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療輕中度高血壓的降壓效果比較顯著，幾乎等同于1次服用氫氯噻嗪、β受體阻斷劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑的降壓效果。這類藥物能維持24h以上的降壓效果，患者的耐受性較好。用于治療高血壓時，各種藥物的最佳劑量為：纈沙坦80～160mg/d，氯沙坦50～100mg/d，替迷沙坦40～80mg/d，厄貝沙坦75～150mg/d，，坎地沙坦16～32mg/d。

老年性原發性高血壓患者如果血壓波動較大，更適合長期應用氯沙坦，用法為1次/d。楊艷敏等[3]長期應用氯沙坦治療老年原發性高血壓波動較大患者，發現收縮壓和舒張壓均顯著降低，用藥期間服藥后24h測量血壓的結果與正常人相類似，呈現較為明顯的節律性變化（表現為雙峰1谷的構型），該藥物的抗高血壓效果同每天正常生理節律一致，在用藥末期血壓降低程度一般在服藥后5～6h的70%～80%左右，首劑用藥后3～4周便能夠達到最大的降壓效果，并且不會嚴重影響心率。

2.2 治療充血性心力衰竭

研究表明，心臟局部RAS被激活是患者出現心肌肥厚和心力衰竭的一個重要調控因素，AngⅡ能強效收縮血管，增加心肌收縮力，對醛固酮和加壓素分泌產生刺激，促進心臟和血管生長，在增加心肌機械負荷的同時激活心肌RAS，明顯提高了心肌組織中AngⅡ的含量，明顯增強了肥厚心肌對AngⅡ的反應性，有效抑制了AngⅡ拮抗劑對RAS和交感神經系統的活性，致使AngⅡ含量降低，阻斷了兒茶酚胺促進心肌細胞生長和血管平滑肌細胞分裂增殖作用，阻斷了兒茶酚胺刺激內表皮的分泌效果[4]。

2.3 保護腎臟功能，延緩腎病的進一步發展

血管緊張素受體Ⅱ在高血壓腎病尤其是糖尿病腎病惡化中發揮重要作用，其介導收縮腎小球小動脈，導致腎小球毛細血管性高血壓，且會利用其他機制損害腎臟，包括升高腎小球壓力而使流入系膜巨分子得以有效提高，刺激細胞因子和系膜基質的擴張，出現蛋白尿且程度逐漸增加[5]。所以，應用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑能夠有效保護腎臟作用，特別可以逆轉糖尿病性腎病的惡化。抑制血管緊張素受體Ⅱ松弛腎小球出球小動脈，降低了腎小球毛細血管壓力，有效降低蛋白尿而延緩腎病的進展和惡化。分別應用氯沙坦和阿替洛爾治療未發生蛋白尿的高血壓患者后發現，前者新發生蛋白尿患者的概率為后者的一半，說明該藥能延緩腎臟病變的發展[6]。

2.4 延緩或阻滯房顫的進程

血管緊張素Ⅱ是一種心肌纖維化的強力促進劑，針對房顫患者心房內ACE表達增加的現狀，血管緊張素的表達也會出現相應的變化，AT1受體激活會致使心房肌肥大或纖維變性。應用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑能夠有效降低心房纖維化的發生率，有效預防心房顫動，有效的減少房顫的持續時間[7]。

2.5 預防腫瘤的作用

血管緊張素Ⅱ能夠刺激血小板衍化生長因子、蛋白質生成和細胞的增生，還參與了腫瘤基因的表達過程。研究表明，氯沙坦可以顯著抵制動物移植性腫瘤艾氏腹水癌的實體瘤，但對腹水瘤則未起到任何作用。這說明該藥物的抗腫瘤作用可能是受到拮抗AT1受體的影響，從理論上說而言血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可以減低癌腫發病率，但在實際應用時能否有效降低癌腫發病率尚有待證實[8]。

3 應用時的注意事項

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體，從而降低血管緊張素Ⅱ的升壓作用。對于存在高血壓和大量蛋白尿的糖尿病腎病患者，推薦使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。但兒童、妊娠和哺乳婦女禁用。

使用中應注意的問題包括：①患者可出現輕微而短暫的頭暈，以及與劑量相關的體位性低血壓。②罕見皮疹、蕁麻疹，血管神經性水腫（包括面、唇或舌腫脹）、腹瀉和偏頭痛。③偶有高血鉀，轉氨酶升高較為罕見。④敏感個體和動脈狹窄的患者，可出現腎功能異常。⑤血容量不足的患者，應先補充血容量，減少起始劑量。⑥有肝功能損害患者，應使用較低劑量。⑦用藥期間，應定期復查血象、尿蛋白、血肌酐、肝功能。

[1] 張躍偉.高血壓藥物治療的回顧與展望[J].實用醫技雜志,2007, 14(27):3820-3821.

[2] 李志玲,徐新偉,顏奎香.替米沙坦治療老年原發性高血壓80例療效觀察[J].中國實用醫藥,2009,3(18):131-132.

[3] 楊艷敏,何平,張賀,等.氯沙坦鉀對老年收縮期高血壓左室肥厚患者的療效觀察[J].中國醫科大學學報,2002,31(2):57-58.

[4] 夏增勝.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑預防房顫復發療效觀察[J].中國誤診學雜志,2007,7(12):2724.

[5] 張石革,宋菲,宗怡.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的進展與合理應用[J].中國全科醫學,2002,5(7):567-568.

[6] 朱文玲.展望血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的應用[J].中國全科醫學,2003,6(2):169-170.

[7] 華琦.血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑在抗動脈粥樣硬化中的作用[J].中國全科醫學,2006,9(14):1180-1181.

[8] 鄧驥,劉軍,葉琳,等.纈沙坦在臨床中的應用[J].中國醫院藥學雜志,2006,26(18):1012-1014.

R961

A

1671-8194（2013）15-0087-02