腫瘤靶向治療及其相應分子靶點檢測

項瑞芬

腫瘤分子生物學的發展, 創新了腫瘤藥物治療的新模式。在治療過程中, 通過對異?；蚝头肿拥姆治? 設計和研制特定基因和分子的靶點藥物, 從而達到預期的治療效果。

1 腫瘤分子靶點

腫瘤靶向治療藥物是采用基因設計和研制的, 主要以腫瘤發生發展中已經的異常分子為依據, 但是, 在臨床治療中,并不是所有的腫瘤患者都有藥物作用于靶點, 而且, 即便是存在著異常靶點, 但是其所表現出來的情況也是各有不同。因此, 為了強化腫瘤患者靶向治療效果, 必須加強對患者腫瘤是否存在的靶點進行進一步了解。一般而言, 由于某種原因腫瘤的異常靶點不同, 有受體、激酶、信號傳導、生長因子以及基因等［1］。所以, 其檢測的方法和判斷標準也會有所不同, 具體現在以下幾個方面。

首先是相關抗原。一般而言, 某些表現抗原主要存在于惡性細胞上, 在周圍的正常細胞上卻沒有, 在一定的條件下,相關抗原就會成為與抗體相結合靶點, 為此, 可以將抗體的特異性進行改造, 如大小、位點、化學物質以及放射性物質等,從而來使得抗體的治療效果提高。

其次是酪氨酸激酶。該種物質與腫瘤的多向發展有關,在細胞生長中, 會參與其生長過程, 包括細胞內惡性轉化的蛋白質, 從而將異常信號傳遞出去, 所以, 從這個角度上講,在臨床腫瘤治療中, 酪氨酸激酶發揮著抑制性作用。經過大量的醫學研究實驗證明, 從人類的惡性腫瘤中發現了很多種酪氨酸激酶的高表達, 其對腫瘤患者的治療有著不可忽視的抑制作用。

第三是血管生長因子。一般而言, 血管的生成與腫瘤的轉移、生長密切相關。在腫瘤血管中, 細胞生長因子處于關鍵的核心地位, 誘導著血管的生長, 是由腫瘤細胞分泌而成的。因此, 將血管內VEGF阻斷, 就會將異常信號傳導阻斷,最終控制腫瘤血管的生長, 進而促進抗腫瘤藥物的得到充分發揮, 達到良好的治療目的。

第四是其他分子靶點。一般而言, 所指的其他分子靶點,主要是指癌基因及產物、信號傳導通路、抑癌基因及產物、端粒、法尼蛋白酶等, 在腫瘤藥物治療中, 這些都可以成為主要的利用靶點, 從而來提高腫瘤治療效果。

2 腫瘤分子靶點檢測方法

在現代臨床醫學中, 隨著科學技術的發展, 臨床醫學現代化技術也在不斷提升, 為此, 腫瘤分子靶點檢測方法也在不斷的完善, 主要有以下幾點方法。

首先是DNA檢測技術。該方法首要工作就是要將組織中的DNA提取出來, 采用PCR進行擴增處理, 分析其中是否存在突變形式、突變基因、突變位點, 這種方法主要用到的儀器是測序分析儀。目前, 該技術和方法主要用于檢測生長因子受體的突變, 結合臨床分析結果, 進而為臨床診斷提出主要的依據。一般情況下, 最為常見的突變點是11號外顯子和9號外顯子, 偶爾也會有17號與13號外顯子, 根據大量的研究顯示, 傳統的化療治療方法, 其有效率最高達10%, 但是這種檢測方法的應用, 將突變基因檢測出來, 采用藥物甲磺酸伊馬替尼, 其臨床治療有效率高達90%以上［2］。

其次是CISH技術。該技術主要利用堿性磷酸酶標記的探針進行檢測, 先在組織切片進行雜交, 再用過氧化酶和抗體進行免疫結合, 利用光學顯微鏡觀察是否存在異常信號,從而確定有無基因擴增現象。而且這種方法操作簡單, 不需要昂貴的儀器, 所用的試劑也比較便宜, 更為重要的是可以進行切片的長期保存, 是一種既比較又有效的檢測方法, 具有較高的臨床應用價值。經過大量文獻資及研究顯示, 基于這種技術上的檢測率, 符合率高達95%以上, 甚至于可達100%。但是該技術也存在著一定的缺陷性, 如缺乏顏色信號、缺乏對照、基因擴增拷貝數無法計算, 因此, 這就提出FISH技術。

第三是FISH技術。這種技術主要是利用熒光標記的DNA探針與細胞核內的DNA進行雜交。目前這種技術主要是用于檢測HER-2基因, 從而確定是否選用何種抗體來為晚期胃癌患者進行治療, 因為這種方法在熒光顯微鏡下, 可以將細胞核內的雜交信號等顯示出來。

3 總結

總而言之, 腫瘤的形成過程比較復雜, 起初是由于單一基因發生突變而引起的, 但是隨著其不斷生長, 引發新的突變, 并對藥物產生抵抗作用, 從而影響腫瘤患者的治療。而腫瘤靶向治療及其相應分子靶點檢測, 提高腫瘤治療療效,體現出了腫瘤治療的個性化, 具有重要的臨床意義。

［1］ 劉曉蕾,胡成進. 肺癌相關分子靶點檢測方法及臨床應用研究進展 . 分子診斷與治療雜志 , 2011,3(1505)：330-333.

［2］ 鄒丹丹,竇駿. 惡性腫瘤的分子靶點檢測和靶向治療. 臨床與實驗病理學雜志 , 2012,2809：1026-1029.