甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥致白細胞減少12例臨床分析

李桂梅

甲巰咪唑(MM)為治療甲狀腺機能亢進癥(簡稱甲亢)的主要藥物，白/粒細胞減少是治療中患者常出現的不良反應之一。本文對2007年2月至2012年2月北京市監獄管理局中心醫院診治的12例甲亢患者使用甲巰咪唑后出現白細胞減少的病例進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組12例均為我院患者，其中男2例，女10例，年齡21～60歲，平均40.4歲，病程3個月～15年。所有病例均有不同程度高代謝癥狀、心悸、手抖、甲狀腺腫大，部分有突眼、畏光、流淚等癥狀。甲狀腺功能測定，TT3、TT4、FT3、FT4升高，TSH降低，符合甲狀腺功能亢進癥診斷標準［1］。所有病例在服用甲巰咪唑前均進行白細胞計數及分類檢查，指標均正常。

1.2 甲巰咪唑用藥情況 12例中10例口服甲巰咪唑10 mg，3次/d；2例口服甲巰咪唑15 mg，3次/d。待癥狀緩解或血TH恢復正常時開始減量，每2～4周減量一次，每次減5～10 mg。

1.3 白細胞減少的診斷 外周血白細胞計數＜4.0×109/L時稱為白細胞減少，中性粒細胞絕對數＜2.0×109/L時稱為粒細胞減少癥，中性粒細胞絕對數＜0.5×109/L時稱為粒細胞缺乏癥［2］。

1.4 臨床伴隨表現 患者在白細胞減少時伴乏力者占100%(12/12)，咽痛、咳嗽者占8.3%(1/12)，皮膚瘙癢伴皮疹者占8.3%(1/12)。

1.5 實驗室檢查 外周血白細胞2.1～3.8×109/L，平均3.1×109/L，中性粒細胞絕對值0.8～2.3×109/L，平均1.7×109/L。本組中粒細胞絕對數＜1.0×109/L者共2例，其中1例行骨髓檢查，結果示粒細胞受抑制。

1.6 治療 白細胞在3.0～4.0×109/L的患者，繼續應用甲巰咪唑，白細胞＜3.0×109/L的患者均停用甲巰咪唑，所有病例均常規口服維生素B410 mg，3次/d；口服利血升或利可君20 mg，3次/d。其中2例粒細胞減少(＜1.0×109/L)者，使用重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)［2～5 μg/(kg·d)，皮下注射，1次/d，連續3～7 d］，以刺激骨髓增生。

2 結果

12例患者白細胞減少均發生在用藥后第4周以后，其中8.3%(1/12)發生在第4～8周；；75%(9/12)發生在第8～12周，即在治療開始的第2～3個月；16.7%(2/12)發生在第12周以后，全部病例(12/12)均發生于甲巰咪唑15～45 mg/d治療階段，且初次使用甲巰咪唑者占66.7%(8/12)。2例在治療1周左右白細胞恢復正常(白細胞計數≥4.0×109/L，中性粒細胞計數≥2.0×109/L)；3例在2周恢復正常；4例3周恢復正常；1例4周恢復正常。2例白細胞未恢復正常。總有效率為83.3%(10/12)。

3 討論

3.1 認識咪唑類抗甲狀腺藥物致白細胞減少不良反應的規律及重要性 甲巰咪唑為抗甲狀腺藥物。其作用機制是通過抑制甲狀腺內過氧化物酶，阻止攝入到甲狀腺內碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯，從而阻礙甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)的合成。此類藥物常見的副作用是白細胞減少癥，粒細胞缺乏是最嚴重的不良反應［3］。重組人粒細胞集落刺激因子刺激粒系祖細胞分化、增殖及中性粒細胞釋放，并提高細胞功能，降低感染，縮短感染期限［4］。本文通過對甲巰咪唑治療甲亢致12例白細胞減少的病例分析，75%(9/12)的病例白細胞減少發生在治療開始的第2～3個月；全部病例白細胞減少均發生在甲巰咪唑15～45 mg/d治療階段；表明白細胞減少的發生與甲巰咪唑用量有關。口服抗白細胞減少藥物及皮下注射重組人粒系集落刺激因子治療的有效率為83.3%，此時的白細胞減少往往是可逆的。因此在此期做好外周血白細胞的監測十分重要。我們建議在治療后的最初3個月內應每周監測血常規，密切觀察白/粒細胞的變化。

3.2 對策 在甲巰咪唑治療甲亢期間，一旦發生白細胞減少癥，應根據白細胞情況及時停藥，當外周血白細胞低于3.0×109/L或中性粒細胞低于1.5×109/L時應考慮停藥觀察［5］。并予以升白細胞藥物治療，改選131I或手術方式治療甲亢。在中性粒細胞降至＜1.0×109/L時，即可使用重組人粒細胞集落刺激因子［2～5 μg/(kg·d)，1次/d，皮下注射］，可加快白細胞上升速度，而不一定要等粒細胞缺乏時(＜0.5×109/L)才使用，以避免嚴重情況出現。待病情平穩、白細胞恢復正常后，可選用131I或手術治療甲亢。同時，避免受涼感冒，積極預防感染，必要時隔離治療。

［1］ 王德炳．內科學．北京：北京大學醫學出版社，2012：780．

［2］ 王庸晉，金明根，翁孝剛．內科學．北京：人民軍醫出版社，2009：403．

［3］ 芮耀誠．實用藥物手冊．北京：人民軍醫出版社，2007：622-623．

［4］ 陸鳳翔，楊玉．臨床實用藥物手冊．江蘇：江蘇科學技術出版社，2009：322．

［5］ 寧光．內分泌學高級教程．北京人民軍醫出版社，2011：78．