柴胡、黃芩及小柴胡湯抗腫瘤研究

李 璐，張 影，王憲齡

(1.河南中醫學院，河南 鄭州450008；2.河南省中醫藥研究院附屬醫院，河南鄭州450004)

小柴胡湯出自《傷寒論》，是仲景之名方和法之典范，一直被廣泛運用于臨床，治療外感及雜癥頗多，屢見奇效，廣受歷代醫家的推崇［1］。小柴胡湯臨床上不僅常用來治療慢性胃炎和慢性膽囊炎［2－3］、偏頭痛和急性鞏膜炎［4］、慢性乙型肝炎［5－7］、眩暈病［8］和外感發熱［9］等癥，而且近年來對其抗腫瘤作用的研究日益普遍，并取得了較好的臨床效果。為此，本文對小柴胡湯的抗腫瘤臨床運用進行總結，并對其抗腫瘤作用機制進行綜述。

1 小柴胡湯抗腫瘤的臨床運用

腫瘤是機體組織和細胞異常增生、機體失調所造成的一種常見病［10］。近年來，小柴胡湯廣泛用于臨床腫瘤的防治，如肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等。

1.1 甲狀腺癌

甲狀腺癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤［11］，甲狀腺癌在內分泌系統的腫瘤中是發病率最高的，女性多會發生此類疾病。張煒等［12］介紹了王三虎教授采用小柴胡湯對甲狀腺癌的患者進行治療，并取得了良好療效。

1.2 淋巴瘤

淋巴癌又叫惡性淋巴瘤，是發生于淋巴結等淋巴組織的一種癌癥［13］，其預后較差。王擁等［14］對惡性淋巴瘤采用小柴胡湯加桂枝、茯苓、等進行長期反復治療，患者的健康得到恢復，效果較好。

1.3 肝 癌

原發性肝癌是嚴重危害人類健康的常見病、多發病［15］，小柴胡湯對其有較好的治療效果。張婷素等［16］采用對照組與治療組進行對比，發現治療組對瘤體的緩解及生活質量的提高均高于對照組，由此可以看出：小柴胡湯加減與常規的中西醫結合進行聯合治療肝癌的療效比較明顯，并且可以使患者的生活質量得到提高。

1.4 胰腺癌

胰腺癌是目前臨床診治最為困難的實體腫瘤［17］。胡淑全［18］對胰腺癌進行小柴胡湯的加味治療，并取得較好的療效。李輝［19］將小柴胡湯與化療法聯合對30例中晚期胰腺癌進行治療，效果良好。

2 小柴胡湯的抗腫瘤作用機制

腫瘤作為一種異常而嚴重影響人體生理活動乃至生命質量的疾病，醫學先賢們在不斷的醫療實踐中逐漸認識到其特性、發病病因、病機、治療原則與方法、預后轉移及預防等方面的規律［20］。國內外學者對小柴胡湯的抗腫瘤作用機制做了大量的研究。下面就其抗腫瘤作用機制作一概括。

2.1 直接抑制作用

汐田剛史［21］對8－羥基－脫氧鳥苷進行測定，發現小柴胡湯的給藥濃度增加，其清除羥基自由基的作用增強，即對癌變的初期有抑制的作用。張豐華等［22］研究發現：小劑量的小柴胡湯對腫瘤增殖有顯著的作用，且在量效關系上呈反比相關。

2.2 誘導分化作用

胡雅凌［23］通過經典的體外直接加藥和中藥血清藥理學兩種方法，分別對人肝癌SMMC-7721細胞進行體外培養。數據表明：通過對人肝癌SMMC-7721細胞株進行藥物作用后，可誘導其向正常細胞進行生理狀態分化成熟的趨勢。并且其誘導分化的機制通過對細胞周期進行調節，使其阻斷于G0/G1期，減少在S期的細胞作用變化。

2.3 誘導凋亡作用

細胞凋亡受阻是腫瘤發病的重要機制之一，故誘導腫瘤細胞的凋亡成為腫瘤治療研究中的主要目標與手段［24－26］。茅敏等［27］對小柴胡湯進行了體內實驗研究，結果表明：小柴胡湯可抑制小鼠的肉瘤S180細胞的生長，并且其抑制機制可能會與誘發腫瘤細胞的凋亡及抑制癌細胞的增殖周期有關系。劉應柯等［28］通過研究發現：加味小柴胡湯大劑量和小劑量的凋亡率均較高，且能明顯升高Rb、Caspase3、Bax、wp53，降低Bcl-53、mp53，說明加味小柴胡湯可對順鉑誘導的肝癌細胞凋亡起到增強作用，并促進凋亡蛋白表達。

2.4 調節免疫作用

潘運寶等［29］研究發現：復方小柴胡湯可對 CNE-1和CNE-2細胞增殖起到抑制作用，其機制可能與調控CNE-2細胞microRNA的表達有關。黎雅婷等［30］通過實驗發現：復方的小柴胡湯可以增強EAC荷瘤小鼠的NK細胞活性，并能對腫瘤的生長起到明顯抑制作用。

3 小結

綜上所述，小柴胡湯作為一種常用方劑，其主要組成中藥柴胡、黃芩具有多類成分，并表現出廣泛的藥理活性，需要對其有效成分進行研究，確定其量效關系，并將有效成分與臨床運用相結合，對于將有效成分快速運用到現代臨床將有很大幫助。通過對抗腫瘤進行藥理學研究發現，柴胡、黃芩表現出顯著的抗腫瘤作用；而其機制主要是通過機體的免疫功能，從而達到對腫瘤細胞的抑制作用。在臨床上，小柴胡湯已廣泛用于各科惡性腫瘤的輔助治療，說明小柴胡湯的抗癌作用廣泛。因此，研究柴胡、黃芩及小柴胡湯抗腫瘤作用機制也必將成為抗腫瘤研究的焦點。

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