血液透析患者頭孢吡肟及左氧氟沙星中毒的分析及警示

程春紅 王守春 賈攀峰

（大慶龍南醫(yī)院藥劑科，黑龍江大慶163453）

血液透析患者頭孢吡肟及左氧氟沙星中毒的分析及警示

程春紅 王守春 賈攀峰

（大慶龍南醫(yī)院藥劑科，黑龍江大慶163453）

對(duì)1例藥物中毒病例進(jìn)行分析，對(duì)于腎功能不全或腎功能衰竭進(jìn)行血液透析的患者，用藥時(shí)應(yīng)充分考慮藥物在體內(nèi)的排泄途徑，經(jīng)腎臟排泄的藥物要根據(jù)肌酐清除率調(diào)整給藥劑量，血液透析的患者要考慮所用藥物能否經(jīng)血液透析透出體外，否則按常規(guī)劑量給藥，可導(dǎo)致藥物中毒。

臨床藥師；腎功能不全；血液透析

臨床藥師在檢查基層醫(yī)院臨床合理用藥過(guò)程中發(fā)現(xiàn)1例藥物中毒病例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 病例

患者，男，75歲。腎功能衰竭（尿毒癥期），進(jìn)行血液透析治療3年，每周透析3次。此次因“雙肺內(nèi)感染”入院，入院時(shí)體溫 38.6℃。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù) 12.62×109/L，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)4.21×1012/L，血紅蛋白量 103 g/L，中性粒細(xì)胞百分比86%，肝功能正常。

2 用藥治療經(jīng)過(guò)

入院后給予頭孢吡肟2.0 g，q12h，ivgtt，左氧氟沙星0.2 g，q12h，ivgtt，連續(xù)用藥11 d后出現(xiàn)嗜睡、淡然，查神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)陽(yáng)性體征（昏迷）。

3 用藥及昏迷原因分析

頭孢吡肟半衰期 2 h，85%以原形經(jīng)腎臟排出，血液透析患者半衰期明顯延長(zhǎng)，為13.5 h，該患者給予常規(guī)劑量頭孢吡肟4.0 g/d，由于頭孢吡肟以原形從腎臟排出，但該患者腎功能衰竭，行血液透析治療，藥物不能從腎臟排出，血液透析患者該藥半衰期又明顯延長(zhǎng)，由2 h延長(zhǎng)至13.5 h[1]，因此該患者長(zhǎng)期連續(xù)使用常規(guī)劑量頭孢吡肟會(huì)造成藥物在體內(nèi)積蓄，從而導(dǎo)致藥物中毒，應(yīng)減少頭孢吡肟的給藥劑量；另外該患者年齡大（75歲），也應(yīng)減少藥物劑量。接受血液透析患者，應(yīng)在每次透析后給予1次常規(guī)劑量[1]，該患者每周透析 3次，即11 d給藥4次即可，而患者11 d給予常規(guī)劑量頭孢吡肟11次，劑量過(guò)大導(dǎo)致中毒。

左氧氟沙星87%以原形經(jīng)腎臟排出，血液透析不能透出[1]。該患者腎功能衰竭，藥物不能經(jīng)腎臟排泄，又不能經(jīng)血液透析排出，連續(xù)給予左氧氟沙星常規(guī)劑量0.4 g/d，11 d，造成藥物積蓄，導(dǎo)致藥物中毒。該患者正確的給藥方法應(yīng)為：首劑0.5 g，以后每48 h給予0.25 g[1]。

4 用藥合理性探討

該患者為社區(qū)獲得性肺炎，社區(qū)獲得性肺炎的病原體以G＋菌居多，因此首先宜選用第一代或第二代頭孢菌素，該患者選擇頭孢吡肟，用藥起點(diǎn)過(guò)高，值得商榷。另外，根據(jù)衛(wèi)生部2004年發(fā)布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征。該患者不符合聯(lián)合用藥指征。頭孢吡肟為第四代頭孢菌素，抗菌譜廣，對(duì)G＋菌、G－菌均具有殺菌作用，對(duì)部分厭氧菌亦有效，因此無(wú)需聯(lián)合左氧氟沙星治療。

5 中毒后治療經(jīng)過(guò)

該患者經(jīng)轉(zhuǎn)院，進(jìn)行血液灌注治療后清醒，進(jìn)一步證明該患者為藥物中毒。

6 警示

對(duì)于腎功能不全、腎功能衰竭行透析治療者，用藥時(shí)應(yīng)充分考慮到藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征，經(jīng)腎排泄的藥物要根據(jù)患者年齡、體質(zhì)量及肌酐情況，根據(jù)公式計(jì)算肌酐清除率，根據(jù)肌酐清除率調(diào)整藥物用量[3]，也就是說(shuō)，對(duì)于腎功能不全的患者，如果藥物經(jīng)腎臟排泄，給予小劑量藥物就能達(dá)到常規(guī)劑量藥物所能達(dá)到的血藥濃度，若給予常規(guī)劑量就會(huì)導(dǎo)致血藥濃度過(guò)高，連續(xù)給藥易致藥物中毒。對(duì)于透析患者，要根據(jù)所用藥物能否透出及透出百分比、透析時(shí)半衰期情況決定給藥劑量及給藥時(shí)間。有關(guān)腎功能不全及血液透析患者的用藥劑量，不僅僅是抗菌藥物，包括其他經(jīng)腎臟排泄的所有藥物均應(yīng)給予高度重視，做到合理用藥，盡量避免藥物危害的發(fā)生。

[1] 衛(wèi)生部合理用藥專(zhuān)家委員會(huì).中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶：重慶出版社，2009：77-49，190-192.

[2] 高清芳，馮克玉，張曉友.現(xiàn)代臨床藥學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1997：147-148.

Analysis and Warning of Drug Poisoning in Hemodialysis Patients Caused by Cefepime and Levofloxacin

Cheng Chunhong，Wang Shouchun，Jia Panfeng（Pharmacy Department of Daqing Longnan Hospital，Heilongjiang Daqing 163453，China）

Analysis was made on one patient with drug poisoning.For the patients with renal insufficiency or hemodialysis patients with renal failure，consideration should be given fully in medication of the pathway of drug excretion in vivo.For the drugs excreted through kidney，dosage should be adjusted according to creatinine clearance rate.For hemodialysis patients consideration should be made if the drug used can be excreted through hemodialysis，otherwise even conventional dosage may lead to drug poisoning.

Clinical Pharmacist；Renal Insufficiency；Hemodialysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2013.07.010

2012-03-02）

程春紅，女，副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。

王守春，男，主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。通訊作者E-mail：wangshc-0205@163.com