代謝綜合征與炎癥反應和血瘀證的關系

楊英俏，姚祖培

隨著生活水平的提高、生活方式的改變，體力活動減少、體重增加，使代謝綜合征（MS）患者數量逐年增加，并有年輕化趨勢，由此導致的心腦血管疾病發病率不斷升高。MS是多種代謝成分異常聚集的病理狀態，為多種心血管危險因素在同一個體的聚集［1］。目前對于MS尚無國際公認的診斷標準，多數標準中代謝異常成分有［2，3］：腹部肥胖或超重；致動脈粥樣硬化性血脂異常，高三酰甘油（TG）血癥及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低下；高血壓；胰島素抵抗（IR）及（或）葡萄糖耐量異常。有些標準中還包括微量白蛋白尿及高尿酸血癥。近年來大量研究表明，中心性肥胖與胰島素抵抗為其主要發病基礎，慢性的低度炎癥是重要的致病環節之一［4］。中醫血瘀證是由瘀血內阻引起的病癥，現代研究表明，其在代謝綜合征及炎癥的發生、發展中的作用不容忽視。本文就代謝綜合征、慢性炎癥、血瘀證之間的關系予以綜述。

1 代謝綜合征與炎癥

MS的多種表現如高血壓、肥胖、糖尿病、IR等與炎癥相關。白細胞計數、C反應蛋白（CRP）、纖維蛋白原濃度和紅細胞沉降率等多種炎癥生物標記物與MS顯著相關。流行病學資料表明，在胰島素抵抗狀態下存在慢性、非特異性炎癥，胰島素抵抗的發生往往伴隨著炎性因子水平的升高［5］。胰島素抵抗過程中的炎性反應通常是先天性免疫反應。阮丹杰等［6］認為這種炎性反應通常引起機體異常細胞因子的產生、急性期反應的增加以及炎癥信號轉導通路的激活，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等炎性因子的聚集，脂肪細胞分泌細胞因子的嚴重失衡，干擾了胰島素信號轉導途徑，影響胰島素的抗炎生物活性，使得低度炎癥持久的存在，形成惡性循環。IL-6具有促炎癥活性，可通過增加IL-1和TNF-α的表達，促進動脈粥樣硬化。IL-6刺激肝臟表達C反應蛋白、纖維蛋白原和其他急性時相蛋白，在外周組織降低胰島素的信號轉導。血漿IL-6水平與肥胖和胰島素抵抗呈正相關，外周給予嚙齒類動物和人IL-6可誘導胰島素抵抗和血脂異常。IL-6參與肝臟胰島素抵抗的發生，給予飲食誘導的肥胖小鼠抗IL-6抗體干預，可以增強胰島素敏感性［7］。

Paresh等［8］研究發現，肥胖是一種炎性反應的前狀態，肥胖時脂肪細胞分泌的炎性細胞因子TNF-α和IL-6高表達，這些炎性因子可直接干擾胰島素的信號通路導致IR和MS的各種表現，由此提出了MS發病的炎癥假說。肥胖是MS的核心組分，也是MS重要的致病因素。諸多的流行病學資料證明肥胖在MS的發生、發展中起到了決定性的作用。Cook等［9］總結美國健康與營養調查結果發現，美國成年人身體體重指數（BMI）的升高使MS的發病率也相應升高。在年輕人中內臟脂肪的增多與MS的幾個主要危險因素呈線性相關關系。肥胖尤其是中心性肥胖者脂肪細胞增生、肥大，可分泌大量促炎或炎癥因子，因而肥胖被認為是一種低度炎癥性的代謝紊亂。脂肪組織表達許多細胞因子和化學因子，如TNF-α、白介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、IL-1受體拮抗劑、單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）、巨噬細胞移動抑制因子B（MB）、巨噬細胞炎癥蛋白1α（MIP1α）、MIP2以及急性時相蛋白血清類淀素（SAA）、觸珠蛋白（haptoglobin），其中許多因子在肥胖患者的脂肪組織和血液中升高，這些炎癥因子可直接影響胰島素敏感性，激發MS各組分的發生。有研究表明肥胖患者的脂肪組織巨噬細胞浸潤明顯增加，以上提及的許多因子即由脂肪組織的巨噬細胞分泌。脂肪組織的巨噬細胞來源于血液中的單核細胞，脂肪細胞源性因子涉及單核細胞黏附、遷移及巨噬細胞的活化［10］。TNF-α是脂肪組織中最早發現的炎癥因子，肥胖時表達增加，減重時下降。導致肥胖炎癥狀態的原因和機制不是十分清楚，研究認為長期的營養過剩、體育活動較少，能夠刺激細胞因子的大量表達，宏量營養素的攝取能夠導致氧化應激與炎癥的分子水平的改變［11］。

2 代謝綜合征與血瘀證

《素問·奇病論》指出：“帝曰：有病口甘者，病名為何？何以得之？岐伯曰：此五氣之溢也，名曰脾癉。夫五味入口，藏于胃，脾為之行其精氣，津液在脾，故令人口甘也。此肥美之所發也。此人必數食甘美而多肥也，肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴。治之以蘭，除陳氣也”。可見，《內經》中雖未提到“代謝綜合征”病名，但對其病因、病機、轉歸以及治療具有一定認識。近年來，眾多學者根據長期臨床觀察，結合代謝綜合征的臨床表現對其中醫病因、病機認識與辨證規律進行了探討，認為屬于“消渴”、“肥滿”、“瘀血”、“濕濁”、“頭痛”、“眩暈”等范疇。代謝綜合征瘀血的產生或與痰濁阻絡，血行不暢有關，瘀血內阻，氣化失常，而出現各種代謝功能紊亂，表現為肥胖、血脂升高、眩暈、消渴等［12］。

一般認為，MS的病因病機是先天稟賦不足、嗜食肥甘、靜坐少動、憂思郁怒等導致脾失健運，腎失蒸騰，肝郁氣滯，產生痰濁、水濕、瘀血、熱毒等［13，14］。其中瘀血停滯是一個重要因素。張仲景在《金匱要略》中指出“病者如熱狀，煩滿，口干燥面渴，其脈及無熱，此為陰伏，是瘀血也”，提出了瘀血是形成消渴的因素之一。清代潘楫《醫燈續焰》“諸陽上行于頭，諸脈上注于目，血死則脈凝泣，脈凝泣則上注之力薄矣，薄則上虛而眩暈生焉”，說明“瘀”與眩暈的發病存在著密切的聯系，故有“無瘀不作眩”之說。虞摶在《醫學正傳》中指出：“津液稠粘，為痰為飲，積久滲入脈中，血為之濁”。說明津血同源互生，血液的正常運行與津液代謝之間具有密切聯系，痰濕與瘀血具有相關性。因此，肥胖人具有“痰濕內盛，血濁為瘀”痰、瘀相夾的證候。

代謝綜合征是一個緩慢的病理過程，患者久病，氣陰兩虛，氣虛則無力推動血行，血不行則為瘀；陰虛津液枯竭，加之燥熱煎灼，血液瘀滯；陰損及陽，陽虛寒凝血瘀；瘀病多遷延時日難愈，入絡則為瘀，在MS進程中，瘀血貫穿于始終，而且瘀血的存在是代謝綜合征進一步發展導致并發癥的關鍵因素。瘀血阻滯心脈，則胸悶刺痛，心悸怔忡，即合并心血管疾病；瘀血阻滯絡脈則半身不遂，口眼歪斜，即合并腦血管病變。臨床上代謝綜合征患者多舌質暗淡，暗紅或有瘀斑，舌下靜脈紫暗或曲張。

3 血瘀證與炎癥

近年來，血瘀證一直是中醫學和中西醫結合研究中較為活躍的領域，基礎研究主要集中在血瘀證與炎癥、血流動力學、血小板功能、微循環等相關性方面。瘀血是傳統醫學多種疾病共同存在的病因及病理產物，而炎癥反應是現代醫學多系統疾病研究中的熱點環節，大量研究表明血瘀證和炎癥在病理、病機及治療方面存在密切的關系。現代醫學認為炎癥過程的中心環節是血管反應，從傳統中醫理論看，低度的血管炎癥必然導致瘀血內停［15］。低度炎癥過程中，血管中和血管外多種有形成分的聚集，如血小板黏附、聚集及血栓形成，單核細胞轉化為泡沫細胞，繼而在內皮下沉積、結締組織形成、纖維斑塊、平滑肌細胞增生及免疫功能調節失常等均是中醫瘀血的具體表現［16］。大量實驗研究發現以上許多過程都與血瘀證有著密切的關系，在不同疾病過程中，發揮著致病作用的炎性因子體現出了與血瘀證的相關性。胡文娟等［17］實驗證實血小板活化及炎癥反應與血瘀證形成有關，血小板活化在氣滯血瘀證更為突出，而炎癥反應與熱毒血瘀證更為密切。從而可從TNF-α、P選擇素（CD62P）及動物實驗等方面闡述血瘀證各亞型有明確的血瘀證共性，但又各具特點，其發病規律及病理表現各有不同。

4 結 語

代謝綜合征與炎癥互為因果關系，而血瘀證貫穿代謝綜合征及炎癥過程始終，目前尚無理想的治療方法，中醫在這方面有其獨特的優勢。從中藥多機制、多環節、多成分、多靶點的特色出發，結合西醫治療方案，中西醫結合優勢互補，辨證與辨病相結合，通過干預血清炎癥因子水平，對MS各方面進行調控，可以進一步提高預防心腦血管事件發生的效果，起到對動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的早期防治作用，體現了中醫“未病先防”“即病防變”的思想。這無疑為深入研究中醫中藥對代謝綜合征及其并發癥的防治提供了新思路、新線索。

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