遲強
結直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤,在世界范圍內為男性第3高發、女性第2高發的惡性腫瘤[1]。2011年我國衛生部數據顯示[2],結直腸癌在我國惡性腫瘤死因中升至第5位,發病率和死亡率均高于世界平均水平。由于生活方式和飲食習慣的改變,我國結直腸癌的發病率仍呈上升趨勢[3-5]。結直腸癌的病理生理特點決定了疾病進程中,極易發生營養不良,繼而導致免疫功能障礙,降低機體對各種抗癌治療的耐受性,增加術后的并發癥,延長住院時間,顯著影響患者生存質量及預后。因此,結直腸癌患者在進行營養治療前,應進行營養評估,為適時、適度的營養治療提供依據。目前對結直腸癌的圍手術期營養評估的觀點不一,尚無統一的金標準。筆者回顧了結直腸癌圍手術期營養評估的主要方法和熱點問題,希望能為臨床營養干預提供參考。
Ravasco等[6]研究顯示,除腫瘤病理學分期外,營養狀態對惡性腫瘤患者的生存質量及預后有重要的影響。Rubenstein等[7]報道,全球每年死于嚴重營養不良的腫瘤患者約有200萬。大樣本臨床薈萃分析[8]提示,約80%結直腸癌患者伴有不同程度的營養不良。主要原因是腫瘤的消耗、慢性失血,使機體出現負氮平衡,表現為不同程度的營養不良。另外,術前腸道準備以及術后禁食,加之手術應激,均限制了營養的攝入和吸收,進而增加營養不良的發生率。此外,結直腸癌的“疾病不確定感”貫穿于疾病發生發展全程,影響患者的心理狀態和適應能力,加重患者無助、焦慮等不適心理體驗,導致食欲不振、腸道功能紊亂、免疫功能下降、甚至消極治療,進而加重營養不良[9]。
營養治療應以營養評估作為依據,盲目給予不合理的營養治療,反而不利于患者術后生存質量的提高。美國腸內腸外營養學會(ASPEN)[10]建議所有癌癥患者都應該進行營養風險篩查,以發現可能需要營養治療的患者;而對于無營養風險的癌癥患者,則暫不予以營養治療。Jie等[11]報道,在有營養不良風險的患者中,獲得營養治療者并發癥的發生率有明顯下降。營養評估方法日益完善,其可行性、可靠性、敏感性及特異性逐漸提高,但任何單一的方法都不能完全反映出被評估者的整體營養狀態,需要綜合多方面的評估結果。目前常用營養評估方法主要分三類,第一類為傳統營養評估方法,如血漿白蛋白、體重等。第二類為通用營養評估工具,如NRS2002、MNA、SGA等。第三類為疾病特異性營養評估工具,如PG-SGA、MSTC等。
1.人體測量指標:目前常用的人體測量學指標包括體重指數(BMI)、握力測量(HGS)、上臂圍(MUAC)、上臂中部肌肉圍(AMC)及三頭肌皮褶厚度(TSF)等。BMI一般采用中國陳春明[12]標準,即BMI<18.50 kg/m2為營養不良,BMI簡便易測,但易受到多種因素的影響;MUAC、AMC及TSF主要評價總體蛋白質儲存情況,不易受非營養因素的影響,聯合應用可提高敏感度;HGS通過反映肌肉質量來評估營養狀態,但易受神經病變影響,且只反映上肢力量,應與其它指標聯合應用。值得注意的是,人體測量學指標正常的患者,不能除外營養不良,需進一步評估。
2.實驗室指標:是目前國內營養評估的主要方法,常用的營養相關標志物有血清白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白、視黃醇結合蛋白、轉鐵蛋白、總膽固醇、肌酐、尿素氮、外周血總淋巴細胞計數等。但這些指標的影響因素較多,且耗資、耗時,特異度及敏感度較差,尚未形成統一的金標準。而且在實驗室指標異常之前可能已存在不同程度的營養不良,故需綜合多方面的評估結果以彌補不足。
1.“營養風險篩查2002(nutrition risk screening,NRS2002):NRS2002是由丹麥腸內腸外營養學會研發,由歐洲腸內與腸外營養學會(ESPEN)[13]推薦使用的營養評估工具,是國際上首個采用循證醫學策略開發的營養評估工具。NRS2002簡便易行、無創、無額外醫療耗費,患者依從性較好,其信度和效度已在歐洲得到驗證。NRS2002突出優點在于能預測營養不良的風險,并能前瞻性地動態判斷患者營養狀態變化,便于及時反饋患者的營養狀況,可作為評估營養治療適應證的工具。中華醫學會腸外腸內營養學分會推薦“NRS2002”作為住院患者營養狀態評估的首選工具。因NRS2002具有較高的敏感性和低特異性,故可能會出現假陽性,亦需聯合應用其他工具以提高特異性。
NRS2002包含四個方面的評估內容,即人體測量、近期體重變化、膳食攝入情況和疾病的嚴重程度。采用評分法對營養狀態加以量度,總分最高為7分,將評分≥3分伴一般情況較差作為營養干預的標準,若評分<3分,則每周重復營養評估。
2.微型營養評估(MNA)及微型營養評估精法(MNA-SF):1994 年,由 Vellas等[14]開發的一種人體營養狀況評價方法,即MNA。該法與傳統的營養狀況評價方法符合率高、有良好的線性相關性,并能在早期發現存在營養不良發生危險的人群,既可用于有營養不良發生風險的人群,也可用于已發生營養不良的住院患者。MNA評估總分為30分,分為營養狀況良好(總分≥24分)、存在營養不良風險(≥17分且 <24分)、營養不良(<17分)。2006年,ESPEN指南推薦采用MNA對老年患者進行營養篩查和評定,目前已在歐美國家廣泛應用。但因MNA包括主觀和客觀因素,為減少人為誤差,專業人員在操作前最好接受專業培訓[15]。
2001年,Rubenstein等[16]在 MNA 的基礎上,提出了微型營養評價精法(MNA-SF),即簡化的MNA,既能可靠評價老年住院患者的營養狀況,也適合于患者院外使用,可及時發現患者的營養問題。因其簡便、靈敏、準確,適用于臨床推廣。
3.主觀營養評估法(subjective global assessment,SGA):1987年,由 Detslcy發明的量表,創造性地把主觀感覺納入營養狀態評價體系,是應用最早和最多的定性評估蛋白質-能量狀況的方案,具有可重復性。SGA評估結果分為營養狀況好(SGA-A)、輕-中度營養不良(SGA-B)和重度營養不良(SGA-C)。SGA結果與客觀指標如人體測量,血漿白蛋白水平緊密相連,能準確得預測患者營養狀態。此外,SGA側重反映慢性或已經存在的營養不良,對亞臨床營養不良敏感度低,亦需聯合其他工具以提高敏感度。SGA有其局限性,非量化的表格,具有主觀性,所以有學者質疑其臨床應用的可靠性[17]。
4.營養不良通用篩查工具(malnutrition universal screening tool,MUST):是 2003 年英國腸外腸內營養協會開發的營養風險篩查工具。營養不良程度分為3個等級:0分為低風險、1分為中等風險、≥2分為高風險。MUST由于不受身高體重等因素的影響,其應用范圍可以擴大到各個年齡階段的成年人,具有較強的有效性、可靠性和敏感性.它同時包括了主觀和客觀信息,可明顯減少人為因素所造成的誤差[18]。Amaral等[19]的研究結果支持 MUST的高敏感性,同時發現MUST在腫瘤患者的住院天數上有較高的預測效度。
5.CONUT(controlling nutritional status):CONUT[20]是一種新型營養篩查工具,包括白蛋白、總膽固醇含量及外周血總淋巴細胞計數三種指標。其中白蛋白表示蛋白質儲量,總膽固醇為熱量消耗參數,外周血總淋巴細胞表示由營養不良所引起的免疫改變。這3個指標與營養不良存在顯著相關,隨營養不良的程度而降低,且數值越低,發生營養不良的概率越高[21]。CONUT敏感性和特異性較高,能發現早期營養不良,可作為院內營養不良連續性監控工具。
1.腫瘤患者營養不良篩查工具(malnutrition screening tool for cancer patients,MSTC)是2011 年韓國學者Kim等[22]基于2651例住院腫瘤患者開發的營養狀況篩查工具。該工具簡便易行,數分鐘內即可完成,敏感度為94%,特異度為84.2%。
2.預后營養指數(prognostic nutritional index,PNI):PNI是Onodera等[23]提出的營養篩查工具,能夠反映免疫和營養狀態,是一種簡便客觀的評估方法。PNI與疾病的嚴重程度顯著相關,并且可預測胃腸道、胰腺和婦科腫瘤患者的臨床結局。
3.患者主觀全面評價(patient-generated subjective global assessment,PG-SGA):是 Ottery 在SGA的基礎上校正而來,專門為腫瘤患者制訂的營養篩查工具[24]。PG-SGA與SGA具有較好的一致性,其敏感度和特異性都較高,且簡便易用,應用日趨廣泛。美國膳食協會認定PG-SGA可作為腫瘤患者營養評價的標準.根據PG-SGA評估總分,將營養狀況分為3個級別,0~1分為營養正常(PG-SGA A)無需營養干預,2~9分為輕度或可疑營養不良(PG-SGA B)需隨訪,>9分為重度營養不良(PGSGA C)需要實施營養干預或改善癥狀的治療,得分越高說明營養不良程度越重。PG-SGA適用于篩查各個年齡階段的成年腫瘤患者,且其評分與生活質量評分呈線性相關,值得臨床推廣,但操作前需進行專門訓練[15]。
(1)當前營養評估方法較多,各有優缺點,不同評估方法所得結果迥異,仍缺乏統一標準,故營養評估工具有進一步完善的空間。(2)現有營養評估方法來源于國外,考慮到種族、文化的差異,應對外來營養評估工具進行本土化驗證,或構建適合我國國情的營養評估體系。(3)不同疾病具有不同的病理生理特征,故應建立疾病特異性的營養評估體系,進行個體化營養評估。(4)需提高宣傳力度,增加患者篩查的順應性,同時幫助臨床醫生樹立正確的營養治療觀,普及以營養評估為基礎的營養治療。(5)為保證營養評估質量,臨床醫生操作前需經專業的培訓和指導。
在過去的20多年盡管在結直腸癌的診斷和治療方面取得了巨大進步,但營養不良仍是治療失敗的主要原因。依據客觀、動態、個體化的營養評估結果,術前、術中、術后合理的營養治療,不但可以提高手術成功率、減少并發癥,還可以提高患者的生存質量。因此,圍手術期營養評估為結腸癌的診治提供新思路,成為現階段研究的熱點。但如何構建最佳的營養評估策略,仍然需要更多的循證醫學證據。
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