唑來(lái)磷酸聯(lián)合化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效和不良反應(yīng)

劉玉萍

前郭縣醫(yī)院,吉林松原138000

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤晚期常見的一種常見并發(fā)癥，對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)，骨受累的發(fā)生率一般可以達(dá)到60%～80%，特別是肺癌晚期，非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移率可以達(dá)到75%，主要為溶骨性破壞，表現(xiàn)為高鈣血癥、病理性骨折、功能障礙、疼痛，使患者的生活質(zhì)量受到非常嚴(yán)重的影響，甚至還會(huì)危及生命。唑來(lái)磷酸是第三代異環(huán)形雙磷酸藥物，是目前為止藥理活性最強(qiáng)的一種雙磷酸鹽藥物[2]。我院對(duì)從2009年的1月—2010年的12月份收治的患者中，選取52名患者運(yùn)用唑來(lái)膦酸單獨(dú)治療的方法以及聯(lián)合化療藥物進(jìn)行治療的方法進(jìn)行治療，具體療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取的這52例患者都是在我院住院的晚期的非小細(xì)胞的肺癌患者，診斷均經(jīng)過(guò)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)的證實(shí)，其中女性患者有23例，男性患者有29例，他們的年齡在39～74歲之間，34例患者是腺癌、18例患者是鱗癌，所有患者的心肝腎等一些臟器的功能基本正常。MRI、CT有溶骨性病變，結(jié)合ECT檢查進(jìn)一步證實(shí)有多發(fā)骨轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，骨痛的程度在中度或以上，沒(méi)有使用或者停止使用激素進(jìn)行治療，患者在1個(gè)月之內(nèi)沒(méi)有接受過(guò)全身核素內(nèi)照射治療、放療以及其他的二磷酸鹽治療，對(duì)生存期的預(yù)期應(yīng)該大于3個(gè)月，血清鈣不小于2.0mmol/L，還要簽署知情同意書。

1.2 治療方法

把52例患者隨機(jī)分為兩組，分別是對(duì)照組和治療組。對(duì)照組的26例患者只用唑來(lái)磷酸治療。治療組的26例患者運(yùn)用NP方案，具體的做法是：DDP25mg/m2d1-3；NVB25mg/m2d1，8，21d為一個(gè)周期，需要連續(xù)運(yùn)用兩個(gè)周期。與此同時(shí)運(yùn)用唑來(lái)磷酸4 mg加入100 mL的生理鹽水中，用靜脈滴注的方式滴注15 min，每隔3周滴注一次，連續(xù)運(yùn)用2次[3]。在每周期治療完成后與治療前，所有的患者都應(yīng)該檢查電解質(zhì)、肝腎功能、血常規(guī)。

1.3 治療效果的評(píng)估

1.3.1 在骨轉(zhuǎn)移的疼痛方面采用VRS分級(jí)法III級(jí)：重度疼痛，睡眠受到非常嚴(yán)重的影響，出現(xiàn)被動(dòng)體位、植物神經(jīng)紊亂現(xiàn)象，要運(yùn)用止痛劑；II級(jí)：中度疼痛，睡眠受到一定的影響，要求服用止痛劑；I級(jí)：輕度的疼痛，可以忍受；0級(jí)：沒(méi)有疼痛[4]。在治療前后都要進(jìn)行評(píng)價(jià)。

評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效：疼痛的級(jí)別沒(méi)有變化甚至上升；有效：疼痛的分級(jí)下降了一級(jí)；顯效：疼痛的分級(jí)下降了兩級(jí)。

1.3.2 體力的狀況主要運(yùn)用ECOG的分級(jí)法 四級(jí)：臥床不起，生活不能自理；三級(jí)：一部分生活可以自理，但是在1 d當(dāng)中有一半以上的時(shí)間是坐輪椅或者臥床的；二級(jí)：生活基本可以自理，可以自由地走動(dòng)，但是工作的能力喪失了，每1 d應(yīng)該有大于一半的時(shí)間起床活動(dòng)。一級(jí)：可以自由地走動(dòng)，進(jìn)行比較輕的體力活動(dòng)，可以做一般家務(wù)一級(jí)辦公室的工作，但還是不能進(jìn)行比較重的體力活動(dòng)；0級(jí)：活動(dòng)的能力完全正常。

評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效：活動(dòng)的能力減退或者沒(méi)有改變；有效：活動(dòng)能力的改善高于一級(jí)差；顯效：活動(dòng)能力的改善高于二級(jí)差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)痛的效果

兩組的52例患者都可以對(duì)止痛的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)照組和治療組在止痛方面的有效率分別是53.8%和80.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者在治療后的止痛療效觀察

在體力方面的改善率，對(duì)照組和治療組分別為42.3%和73.1%，也具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者在治療后的ECOG評(píng)分的改善情況

2.2 骨轉(zhuǎn)移病灶的控制情況

在對(duì)照組中有4例患者達(dá)到了PR，在治療組中有2例患者達(dá)到了CR，9例患者達(dá)到了PR，兩組的有效率分別是15.3%和42.3%，詳見表3。

表3 兩組患者治療后在骨轉(zhuǎn)移病灶控制情況的觀察

2.3 不良反應(yīng)

在對(duì)照組中沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的消化道反應(yīng)以及骨髓抑制，發(fā)熱比例15.4%，肌肉痛比例7.7%，肝腎的功能沒(méi)有受到損害；在治療組中，發(fā)熱比例26.9%，肌肉痛比例11.5%，III-IV度的消化道反應(yīng)比例19.2%，III-IV度的白細(xì)胞下降比例19.2%，肝腎的功能沒(méi)有受到損害。癥狀經(jīng)過(guò)處理后已得到緩解[5]。

3 討論

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象在臨床治療上是常見的，發(fā)病的機(jī)理一般是溶骨性破壞，在一般狀態(tài)下，骨轉(zhuǎn)移癌引發(fā)疼痛機(jī)制的表現(xiàn)是：附近的炎癥細(xì)胞或腫瘤會(huì)分泌前列腺素、一些腫瘤的壞死因子等一些至痛性的遞質(zhì)，對(duì)末梢神經(jīng)產(chǎn)生刺激；宿主細(xì)胞或者是惡性腫瘤細(xì)胞可以分泌體液因子，對(duì)破骨細(xì)胞產(chǎn)生刺激，加強(qiáng)了溶骨的過(guò)程，骨形成和吸收之間的平衡被打破，使骨質(zhì)遭到破壞；侵潤(rùn)到骨膜和周圍的組織。唑來(lái)膦酸類的藥物合并全身化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行治療，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接殺傷力，可以降血鈣、鎮(zhèn)痛、抑制骨破壞，可以使患者的生活質(zhì)量得到很大提高。在本文的研究中，唑來(lái)磷酸聯(lián)合化療以及單獨(dú)用唑來(lái)膦酸對(duì)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛，對(duì)照組和治療組在止痛方面的有效率分別是53.8%和80.8%，唑來(lái)磷酸聯(lián)合化療提高了對(duì)疼痛的緩解率，將其結(jié)合內(nèi)分泌治療和化療，可以更好地治療轉(zhuǎn)移性的骨痛[6]。而且不良反應(yīng)比較輕，使用比較方便，患者比較容易接受，在臨床上的應(yīng)用前景比較廣闊。

[1]鄧明輝，呂莉，魏偉珩.唑來(lái)磷酸聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(17):63-65.

[2]胡赤丁,李青.唑來(lái)磷酸聯(lián)合化療治療骨轉(zhuǎn)移疼痛30例臨床觀察[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2009,12(11)：1705.

[3]馬群，趙秀生，張麗，等.唑來(lái)磷酸聯(lián)合化療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移療效觀察[J].實(shí)用腫瘤雜志，2009，24(5)：479-481.

[4]謝偉國(guó),江蓮,侯聽珩.唑來(lái)磷酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].職業(yè)與健康,2009,25(21)：2350-2351.

[5]閆振華.唑來(lái)磷酸聯(lián)合化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移40例療效觀察[J].北方藥學(xué)，2011,8(6):66-67.

[6]鄧?yán)?王愛(ài)秋,寇萃華.唑來(lái)磷酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2009,7(3):33-34.