正常與乳腺腫瘤細胞表面黏附分子CD44活化狀態差異分析

侯利丹，劉鹥雯，何怡青，楊翠霞，杜 艷，高 鋒

(上海交通大學附屬第六人民醫院中心實驗室，上海200233)

CD44是一種廣泛分布于細胞表面的跨膜糖蛋白受體［1-2］。其配體透明質酸(HA)是一種由D-N-乙酰氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸為結構單元的高分子黏多糖，是細胞外基質的主要組成部分。據報道，CD44與HA結合，可介導細胞與細胞外基質黏附、淋巴細胞歸巢等多種生理和病理過程［3-4］。許多腫瘤細胞表面CD44高度表達，其在腫瘤的侵襲和轉移過程中發揮重要作用。目前，已有許多學者以CD44為靶點分子，通過阻斷CD44-HA結合從而降低腫瘤轉移，進行腫瘤的靶向治療。Zawadzki等［5］運用 CD44s受體蛋白、CD44v10受體蛋白和CD44單克隆抗體阻斷小鼠B16F10黑色素瘤CD44與其配體HA結合，發現在不進行任何其他處理的情況下，CD44s受體蛋白和CD44v10受體蛋白可使腫瘤在肺部的轉移量分別降低70%和60%，CD44單克隆抗體也取得了基本相同的效果。近年來，隨著納米載藥系統研究的興起，納米顆粒連接靶向分子HA，針對腫瘤細胞表面CD44進行腫瘤靶向治療取得很大進展。Auzenne等［6］發現 HA-PTX納米顆粒對CD44陽性人卵巢癌細胞SKOV-3ip和NMP-1的殺傷活性明顯大于單純PTX，加入過量游離的HA能夠阻斷這種增強的殺傷活性，提示HA-PTX通過靶向細胞表面CD44，達到增強殺傷細胞的效果。

雖然許多學者成功以CD44為靶點，HA為靶向分子，靶向殺傷腫瘤，提高藥物療效［7-8］。但是，關于以CD44為靶點靶向殺傷腫瘤細胞的同時，是否會靶向殺傷高表達CD44的正常細胞這一問題，少有報道。研究顯示CD44與HA的結合并不完全是自發的，不同活化狀態的CD44與HA的結合活性不同，與 CD44糖基化［9］、細胞類型［10］和 HA 自身狀態［11］等因素相關。……