中老年表面健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的異常表達及臨床意義

王 斌，屈 靖，范進東，黃勇進，羅曉榮

(1.湖北航天醫院檢驗科，湖北 孝感432000，2.湖北航天醫院腎內科，湖北孝感432000;3.湖北航天醫院體檢中心，湖北孝感432000)

隨著社會老齡化的到來，如何提高老年人的生活質量，已經成為各級政府及各單位職工健康保障部門所關注的重要內容。由于老年人特有的生理特性及各種慢性疾病的影響，腎臟濾過功能也像機體的其他機能一樣在逐漸減退。目前，臨床通常以血清尿素(Urea)和肌酐(Cr)作為評價腎功能的實驗室指標，但其敏感性和特異性均較低［1］。近年來的研究［2-3］表明，血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatin C，Cys C)在評價腎功能方面較Urea和Cr更好，是反映腎小球濾過率(GFR)較好的指標。為了解中老年健康人腎功能的變化，我們測定了中老年表面健康人群的血清Cys C濃度。

一、材料和方法

1.對象 隨機選取來湖北航天醫院進行健康體檢的中老年人1 062名，男594名，女468名，年齡56±18歲。按年齡分成4組:40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲。表面健康人群定義為體格檢查和相關實驗室檢查均無明顯異常，體重指數在正常范圍，既往無原發性肝、腎病史。

2.儀器與試劑 儀器為BECKMAN UniCel?DxC800全自動生化分析儀，Cys C試劑購自寧波美康生物技術有限公司，按說明書設置參數，6點定標。Urea、Cr試劑購自英國朗道公司，按規定各項定標通過，質控符合要求。

3.方法 Cys C檢測采用膠乳顆粒增強透射免疫比濁法，Cr采用氧化酶法，Urea采用尿素酶速率法。所有對象均空腹采靜脈血3 mL，分離血清。以血清Cys C ＞1.25 mg/L、Cr＞103 μmol/L、Urea＞7.0 mmol/L判定為異常。判斷標準分別來自于美國Dade-Behring公司提供的數據和依據《全國臨床檢驗操作規程》(第3版)［4］建立的本實驗室參考區間。

4.統計學方法 數據采用SPSS13.0軟件處理。所有計量資料以±s表示，多組間比較采用方差分析，率的比較采用χ2檢驗，對各項檢測指標與年齡進行相關分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

二、結果

1.血清Cr及Urea除70～79歲組明顯升高外(P＜0.05)，其余各年齡組間差異均無統計學意義(P＞0.05);血清Cys C在各年齡組間差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 1 062名中老年表面健康人群血清Cys C、Cr、Urea結果(±s)

表1 1 062名中老年表面健康人群血清Cys C、Cr、Urea結果(±s)

注:與40～49歲組比較，*P＜0.05;與50～59歲組比較，#P＜0.05;與60～69歲組比較，△P＜0.05

年齡(歲) 例數 Cys C(mg/L) Cr(μmol/L) Urea(mmol/L)40～49 102 0.88±0.17 74.3±11.2 4.66±1.15 50～59 294 1.03±0.22* 86.5±14.6 5.53±1.24 60～69 548 1.14±0.28*# 91.2±18.8 6.02±1.62 70～79 109 1.32±0.25*#△ 98.3±10.7*#△ 6.28±1.33*#△

2.1 062名中老年表面健康人群中Cys C異常75例(7.2%)、Cr異常33例(3.1%)、Urea異常99例(9.4%)。Cys C的異常率高于Cr(P＜0.05)。凡血清Cr異常者其Cys C、Urea也異常。在75例Cys C異常者中既往有或體檢結果有高血壓病22例、糖尿病25例、糖尿病合并高血壓病13例，無明顯疾病15例。

3.血清 Cys C、Cr、Urea與年齡均呈正相關［相關系數(r)分別為 0.482、0.319、0.288，P 值分別為 0.317、0.118、0.056］。Cys C 與年齡的相關程度略高于Cr和Urea。

三、討論

本研究顯示1 062名中老年人體檢者中有75例血清 Cys C異常(7.2%)、33例 Cr異常(3.1%)、99例 Urea異常(9.4%)，Cys C 的異常率高于Cr(P＜0.05)。同時，各年齡組的Cys C濃度隨年齡的增長而增加，且各組間差異均有統計學意義(P＜0.05)。這與其他研究結果有些不一致，考慮為生物學變異或人群篩選標準的差異所致，具體原因還有待更多的流行病學資料來加予證實。雖然本研究人群的Urea異常檢出率較高，但因其水平受飲食等外源性因素的影響較多，故Urea在評價腎臟濾過功能上的特異性欠佳。Cys C、Cr、Urea均與年齡呈正相關，但整體相關性并不強;Cys C濃度隨年齡的增長而增加相對明顯，r值也更高一些。原因可能為隨著年齡的增長，人體GFR呈逐步下降狀態，而Cys C水平則進一步隨著年齡的增長呈逐漸增高趨勢。由于Cys C不受性別、身高、飲食、肌肉量等因素的影響，其在表面健康人群中的異常表達有助于臨床醫師更早發現和篩選出亞臨床或隱匿型的腎病患者。在腎臟疾病進展的早期，GFR可輕度減退，而此時血清Cr水平通常不升高，這就是臨床所講的血Cr在評價GFR時的“盲區”，直至腎臟發生實質性損害，血清Cr才升高。而Cys C如用于該類早期GFR小幅度降低人群的輔助檢測中，由于其敏感性相對較高，就可避免延誤患者病情而導致腎臟損害情況難以逆轉。

總之，Cys C作為一個理想、可靠、敏感的腎功能損害早期反映指標，應用于中老年健康人群的常規體檢篩查中，有助于發現Urea、Cr正常而Cys C已達異常界限的人群。對該類人員定期復查或進行其他指標的動態監測，可以達到對腎病的早期發現、早期診斷和早期治療的目的。

［1］Bonventre JV.Diagnosis of acute kidney injury:from classic parameters to new biomarkers［J］.Contrib Nephrol，2007，156:213-219.

［2］劉嘉芳，崔 蒙，徐金英，等.血清胱蛋白酶抑制劑C診斷老年高血壓早期腎損害［J］.高血壓雜志，2005，13(11):691-693.

［3］李清華.測定腎小球濾過率的靈敏指標——胱蛋白酶抑制劑 C［J］.檢驗醫學，2004，19(1):77-79.

［4］葉應嫵，王毓三，甲子瑜.全國臨床檢驗操作規程［M］.第3版.南京:東南大學出版社，2006:463-470.