腎病患者免疫球蛋白、補體、白蛋白、血脂與腎臟病理的關系

吳春林

(廣西壯族自治區南溪山醫院腎內科，廣西桂林 541002)

大多數腎小球腎炎中，體液免疫介導的損傷主要是由于腎小球內不同部位形成免疫復合物沉積，包括免疫球蛋白(Ig)、補體和其他蛋白，與腎小球疾病密切相關。Ig與補體參與的腎臟損傷的體液免疫機制已得到公認，因此這些指標的測定對于腎臟疾病的診斷、治療和預后評估具有重要指導意義。我們通過探討腎病患者血清免疫球蛋白(IgG、IgA)、補體(C3、C4)、白蛋白(Alb)、24 h尿蛋白定量、血脂等臨床指標與腎臟病理學的關聯性，為今后提高腎病的診治水平提供更多的循證醫學證據。

材料和方法

一、研究對象

隨機抽取2006年至2012年南溪山醫院腎活檢患者251例，其中男160例、女91例，年齡13～81歲。病理診斷包括IgA腎病(IgAN)106例、膜性腎病(MN)19例、局灶節段性腎小球硬化(FSGS)14例、微小病變性腎病(MCD)7例、狼瘡性腎炎(LN)7例、乙型肝炎病毒相關性腎炎(HBV-GN)5例、高血壓腎損傷8例。患者的Alb水平為39.40(33.80～42.60)g/L，尿蛋白為0.79(0.41～2.48)g/24 h，總膽固醇(TC)為4.61(3.90～5.81)mmol/L，甘油三酯(TG)為 1.74(1.25～2.75)mmol/L，血清肌酐(SCr)為82.40(65.20～112.20)μmol/L。健康對照組56名均選自廣西壯族自治區南溪山醫院門診健康體檢者，其中男23名、女33名，年齡14～79歲。

二、評分標準

沉積在腎臟組織中的IgG、IgA、C3免疫熒光強度評分標準:0分，無;1分，弱;2分，中;3分，強。

腎小球系膜增生程度評分(簡稱系膜增生評分)標準:0級，無;1級，輕度;2級，中度;3級，重度。

三、方法

采用免疫透射比濁法測定 IgG、IgA、C3、C4、尿蛋白;采用溴甲酚綠法測定Alb，采用苦味酸法測定SCr，采用氧化酶法測定TC、TG。儀器為德國Roche MODULAR P800全自動生化分析儀，均使用配套試劑。

將所有患者的血清 IgG、IgA、C3、C4、系膜增生評分與 Alb、24 h尿蛋白定量、TC、TG、SCr及IgG、IgA、C3免疫熒光強度評分進行相關性分析。對健康對照組及各腎病組的IgG、IgA、C3、C4水平進行比較。

三、統計學方法

應用SPSS18.0統計軟件進行分析。偏態分布的計量資料用中位數(四分位數)表示。相關性分析用非參數檢驗的Spearman相關系數計算。健康對照組及各腎病組血清IgG、IgA、補體C3、C4的比較用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、相關性分析

血清IgG、IgA與Alb及IgA、C3免疫熒光強度呈正相關(P＜0.05)，與24 h尿蛋白定量、TC呈負相關(P＜0.05);血清C3、C4與TC、TG呈正相關(P＜0.05)，與IgG、IgA、C3免疫熒光強度呈負相關(P＜0.05);系膜增生評分與血清IgA、TG及IgA、C3免疫熒光強度呈正相關(P＜0.05)，與血清C3呈負相關(P＜0.05)。見表1。

二、各腎病組及健康對照組 IgG、IgA、C3、C4水平比較

MCD組血清IgG水平最低，與IgAN組、FSGS組、LN組、HBV-GN組、高血壓腎損傷組及健康對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，但與MN比較差異無統計學意義(P＞0.05)。IgAN組血清IgA水平最高，與MN組、FSGS組、MCD組及健康對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，但與LN組、HBV-GN組、高血壓腎損傷組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。LN組血清C3、C4水平最低，與其余各組比較差異均有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表1 血清IgG、IgA、C3、C4、系膜增生評分與Alb、24 h尿蛋白定量、血脂、SCr及IgG、IgA、C3免疫熒光強度評分的相關性分析

表2 各腎病組及健康對照組IgG、IgA、C3、C4水平比較 (g/L)

討 論

血清Ig是檢查機體體液免疫功能的一項重要指標。人類的 Ig可分為 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。Ig多克隆增高主要見于感染、淋巴瘤、自身免疫性疾病、肝病等;Ig單克隆增高主要見于多發性骨髓瘤、巨球蛋白血癥等;Ig水平降低常見于各類先天性或獲得性免疫缺陷病、腎病綜合征等。補體系統廣泛參與機體的抗感染防御反應、介導細胞溶解、調理吞噬、免疫黏附、參與炎癥反應引起機體免疫損傷等。補體C3降低常見于急性腎炎、LN、膜增殖性腎小球腎炎、HBV-GN、感染、肝病等;補體C4降低主要見于LN、感染、肝病等［1］。

30%～50%的IgAN患者可有血清IgA水平升高［2］。本研究中IgAN患者的血清IgA水平在各腎病組中是最高的，但與LN組、HBV-GN組、高血壓腎損害組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。血清IgA水平升高，提示IgAN、LN、HBVGN等可能性相對較大。患者血清IgA水平越高，血清補體C3水平越低、腎臟沉積的IgA和C3就越多，患者的腎小球系膜增生程度就越嚴重。對轉基因小鼠的研究發現IgA與有膜結合力的CD89形成可溶性CD89-IgA復合物后，系膜區出現大量IgA沉積。IgAN患者的血清中大分子IgA水平增加，可能與IgA-O-糖基化結構缺陷有關，促使其更容易在系膜區滯留［3］。IgA單獨沉積也足以觸發腎小球損傷，充分說明IgA有刺激系膜細胞增生及活化炎癥反應的作用［1］。迄今為止，尚無一種方法能改變IgA在系膜區的沉積，只能在發病機制的后續過程通過改變炎癥反應及炎癥狀態來減少腎小球硬化。

本研究顯示血清 C3、C4水平與腎臟 IgG、IgA、C3免疫熒光強度評分均呈負相關，說明腎小球內免疫復合物沉積會消耗大量血清補體。血清補體水平越低，提示體內補體系統激活，腎小球內的免疫反應就越劇烈，對腎臟的損傷也越嚴重。LN組的血清C3、C4水平在各腎病組中是最低的，與其余各組比較差異均有統計學意義(P＜0.01)。說明LN患者體內的自身免疫反應較其他腎病更劇烈，故補體C3、C4水平對于LN的鑒別診斷、判斷活動性、指導治療具有重要價值。在與免疫有關的腎小球腎炎發病過程中，阻斷補體的作用能緩解組織損傷。補體抑制劑的發展為炎性疾病的治療提供了新途徑，但臨床補體抑制劑的臨床應用仍面臨諸多問題，還需今后深入研究［4］。

本研究還顯示血清IgG、IgA水平與Alb呈正相關，與24 h尿蛋白定量呈負相關，說明大量蛋白尿可導致體內Alb大量流失，進而可出現低Ig血癥。MCD患者的血清IgG水平最低，其次是MN患者。究其原因，是因為MCD患者的臨床表現就是低 Alb血癥的腎病綜合征，MN患者約80%表現為腎病綜合征。低Ig血癥，尤其是低IgG血癥易出現免疫功能紊亂，誘發感染，這是腎病綜合征易并發感染的重要原因之一。高脂血癥可促進系膜細胞增生、基質增多、腎小球硬化和腎小管-間質病變的發生，促進腎臟病變的慢性進展［2，5］。本研究中 TG 與系膜增生評分、C3、C4 均呈正相關也反映出高脂血癥的危害。Ruan等［6］通過炎癥介質對腎臟膽固醇代謝的影響，認為脂質與炎癥協同導致腎毒性，炎癥可破壞系膜細胞膽固醇的動態平衡，系膜細胞對脂質的攝取增加，排出減少，從而導致腎臟的脂質沉積。另外，已有相關文獻［7-8］報道高脂血癥患者血清C3、C4水平均升高。由此可看出，通過降低24 h尿蛋白定量水平以減少體內Alb的流失，改善高脂血癥，均可調節體內Ig及補體水平，減輕腎臟病理損傷，減少感染等并發癥。

綜上所述，Ig、補體、尿蛋白、Alb、血脂對于腎臟疾病的診斷、治療和預后評估具有重要指導意義。但需注意這些指標可能會存在較多的影響因素，如感染、腫瘤、肝病等均會使患者Ig及補體水平發生明顯變化。故不能僅憑某一種或幾種指標的變化進行腎病的診治，而應在參考有無影響因素的情況下，結合更多的臨床指標和腎臟病理進行綜合判斷。

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