帕羅西汀輔助改善精神分裂癥患者陰性癥狀和生存質量的研究

李于林，張新風 （荊州市精神衛生中心女1科，湖北 荊州434000）

帕羅西汀是一種5-HT再攝取抑制劑，通過作用轉運蛋白的基本位點和異構位點來提高大腦內的5-HT水平，不僅可以治療抑郁癥，還可以改善精神分裂癥的陰性癥狀［1］。本研究以帕羅西汀合用第二代抗精神病藥物阿立哌唑治療精神分裂癥，著重觀察患者的陰性癥狀和生存質量的改變?，F報道如下。

1 對象與方法

1．1 對象

選擇2012年3月至2013年3月在湖北省荊州市精神衛生中心住院治療的患者。入組標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版 （CCMD-3）中 “精神分裂癥”的診斷標準；②符合Andreasen提出的Ⅱ型精神分裂癥診斷標準［2］。③性別不限，年齡18～60歲。④入組時陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分，SANS總分＞30分，HAMD總分＜8分。排除標準：腦器質性疾病，嚴重軀體疾病，藥物、酒精依賴史，妊娠或哺乳期婦女。共收集104例，采用隨機排列表法分為研究組 （阿立哌唑合用帕羅西汀）與對照組 （單用阿立哌唑），每組各52例。研究組：男28例，女24例；年齡（36．7±9．2）歲；病程 （11．3±4．7）年；治療前SANS總分 （34．6±5．5）分。對照組：男29例，女23例；年齡 （39．5±9．3）歲；病程 （10．7±4．5）年；治療前SANS總分 （35．2±5．8）分。兩組以上各項資料比較差異無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 方法

1．2．1 藥物治療 藥物清洗期1周。研究組服用阿立哌唑片 （商品名：博思清，大西南制藥有限公司生產，5mg／片），初始劑量5mg／d，2周內加至5～30mg／d，平均 （25．2±5．6）mg／d；同時合用帕羅西汀片 （商品名：樂友，浙江華海藥業有限公司生產，規格20mg／片），初始劑量20mg／d，2周內可加至20～40mg／d，平均劑量 （25．2±5．6）mg／d。對照組單用阿立哌唑片，起始劑量5mg／d，2周內加至5～30mg／d，平均劑量為 （24．9±4．6）mg／d?？梢允褂枚绦П蕉款愃幬锛翱鼓憠A能藥物改善睡眠或錐體外系反應。研究期間不合用其他抗精神病藥、抗抑郁藥及情緒穩定劑。

1．2．2 評定方法 以SANS量表的減分率評定療效：＞75%為痊愈，51%～75%為顯著進步，25%～50%為進步，＜25%為無效。減分率 （%）= ［（治療前評分一治療后評分）／治療前評分］×100%。采用WHOQOL-BREF量表評定生存質量。不良反應采用TESS量表，同時監測三大常規、肝腎功能和心電圖。

1．3 統計學分析

以SPSS11．0統計分析，組間率比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 臨床療效比較

觀察12周，兩組均無脫落病例。研究組痊愈9例，顯著進步14例，進步20例，無效9例，有效率為82．7%；對照組痊愈7例，顯著進步11例，進步15例，無效19例，有效率63．5%。兩組間有效率比較差異有統計學意義（P＜0．05）。

2．2 SANS量表總分及各因子分比較

治療前后比較：治療8、12周，SANS量表總分、情感遲鈍、情緒退縮、情感交流障礙、被動／淡漠和社交退縮、抽象思維障礙、刻板思維評分，兩組較治療前有統計學意義（P＜0．05）。兩組比較：第4、8、12周后，研究組SANS量表總分，情感遲鈍、情緒退縮、情感交流障礙、被動／淡漠和社交退縮、抽象思維障礙、刻板思維因子分較對照組有統計學差異（P＜0．05）。見表1。

表1 兩組治療前后SANS各陰性因子評分比較 分

2．3 治療前后生存質量測定量表比較

治療前后比較：治療8、12周，兩組WHOQOL-BREF量表各領域因子分與治療前相比有統計學差異 （P均＜0．05）。組間比較：治療8、12周，兩組生理領域、心理領域組間比較差異有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后WHOQOL-BREF各領域評分比較 分

2．4 不良反應

觀察12周內兩組實驗室監測無明顯異常。兩組TESS量表評分差異無統計學意義（P＞0．05）。研究組不良反應表現為胃腸道不適7例，口干4例，視物模糊3例、震顫4例；對照組失眠5例、口干3例、胃腸道不適4例，震顫4例、視物模糊2例。兩組不良反應患者均可耐受，經對癥治療后緩解。

3 討 論

隨著病情的發展，精神分裂癥患者的病程呈慢性化趨勢，陰性癥狀日益加重，認知功能受損，生活質量、人際交往能力和社會適應能力逐漸下降［3］。現代精神分裂癥治療的理念不僅僅是消除陽性癥狀，還應該是緩解陰性癥狀，更重要的是改善患者的生存質量，讓患者回歸社會，建立正常的社交能力。據國內外的研究報道［4］，精神分裂癥患者的陽性癥狀與中腦邊緣系統的多巴胺 （DA）活性增強有關，而陰性癥狀與前額葉皮質DA活性下降及5-羥色胺 （5-HT）系統功能紊亂有關。第二代抗精神病藥，如利培酮、阿立哌唑等，主要是利用5-HT／DA受體的平衡拮抗作用，改善精神分裂癥的陽性、陰性癥狀及認知、情感癥狀［5］。

目前有SSRIs類藥物合并第二代抗精神病藥改善精神分裂癥陰性癥狀的報道［6］，SSRI類藥物能抑制神經元攝取5-HT［7］，提高腦內5-HT水平，可以有效改善抑郁癥狀。SSRIs類藥物合并第二代抗精神病藥，主要是通過特殊的5-HT受體和酪氨酸羥化酶的介導作用，促進前額葉DA的釋放，協同糾正DA功能降低和5-HT功能亢進不足的問題［8］。

本研究結果顯示，阿立哌唑合用帕羅西汀治療精神分裂癥陰性癥狀的療效優于單用阿立哌唑。第4、8、12周，兩組SANS量表總分及因子分較治療前減少（P＜0．05）；研究組SANS量表總分及因子分較對照組有統計學差異（P＜0．05）。治療8、12周，兩組WHOQOL-BREF量表各領域因子分與治療前相比差異有統計學意義（P＜0．05）。研究組有效率較對照組有效率高（P＜0．05）。并且研究組生存質量較對照組改善明顯，生理領域、心理領域較對照組有統計學差異（P＜0．05）。TESS評分無統計學差異（P＞0．05）。不良反應患者可以耐受，經對癥治療能夠緩解。

總之，帕羅西汀輔助阿立哌唑能夠有效改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，改善患者的生存質量，值得臨床推廣使用。

［1］王學紅，唐志平 ．帕羅西汀治療精神分裂癥陰性癥狀 ［J］．臨床精神醫學雜志，2010，20（5）：355．

［2］任俊賞，汪東明，駱麗君 ．喹硫平與舒必利治療Ⅱ型精神分裂癥60例臨床對照研究 ［J］．中國初級衛生保健，2011，25（8）：104-105．

［3］李和軍，劉忠 ．帕羅西汀改善致殘精神分裂癥患者陰性癥狀的臨床觀察 ［J］．中國醫藥，2012，7（7）：850-851．

［4］姚捷，陳正，粟幼嵩 ．難治性精神分裂癥治療研究進展 ［J］．中國醫藥導報，2013，10（2）：32-34．

［5］張香云，栗克清，狄亞琴 ．奧氮平與喹硫平治療以陰性癥狀為主精神分裂癥的對照研究 ［J］．中國臨床藥理學雜志，2012，28（4）：260-262．

［6］李廣田，元艷平，李達 ．利培酮聯用舍曲林治療精神分裂癥陰性癥狀的研究 ［J］．中國健康心理學雜志，2011，19（9）：1043-1044．

［7］顏景祥，王健，杜波，等 ．帕羅西汀與西酞普蘭治療抑郁癥的對照研究 ［J］．中國臨床藥理學雜志，2012，28（5）：340-342．

［8］Chertkow Y，Weinreb O，Youdin MB，et al．Molecular mechanisms underlying synergistice ffects of SSRI-antipsychotic augmentation in treatment of negative symptoms in schizophrenia ［J］．J Neural Transm，2009，116（11）：1529-1541．