左卡尼汀注射液治療中重度顱腦損傷的近期療效觀察

陜西省咸陽市中心醫院（咸陽712000）

段 穎 剡建華 劉 博 李 康 王鵬軍 譚 輝

我們于2010年8月至2012年4月，對顱腦損傷患者50例在常規治療基礎上加用左卡尼汀注射液治療，效果良好，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 100例顱腦損傷患者均符合中重度（不包括特重度）顱腦損傷臨床診斷［1］。入院1h內進行格拉期哥昏迷評分法（GCS）評分，GCS評分均≤12分。治療時間＜7d，以及中斷治療者不納入統計分析。按照住院次序奇偶數，隨機、單盲分為治療組50例和對照組50例。治療組：男39例，女11例，年齡53．5±24．1歲，病程37．9±21．5h，中度損傷28例、重度損傷22例；對照組：男41例，女9例，年齡51．4±23．8歲，病程36．3±22．1h，中度損傷31例、重度損傷19例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0．05）。

2 方 法 ①綜合治療包括積極病因治療，有明確的手術指征應積極手術治療；積極補充血容量、抗休克治療，及時清創等；使用甘露醇、速尿、糖皮質激素、甘油果糖等降低顱內壓藥物；適時使用冰帽、冰毯等控溫設備；積極補充和糾正水電解質紊亂、糾正酸堿平衡失調，合理選擇性應用抗生素，加強護理包括呼吸道、消化道、口腔、皮膚等的護理，完善實驗室檢查和監測血液生化、血流動力學和生命體征的變化等。②在綜合治療的基礎上，治療組的患者加用左卡尼汀注射液2．0g／d，治療7d。

3 觀察項目及療效判定 分別對患者進行GCS評分、NIHSS評分和APACHE－II評分，記錄入院1h內和治療第8天的評分值。根據治療后GCS評分判定療效：≥13分有效，9～12分好轉，≤8分無效。

4 統計學方法 采用SPSS10．0軟件包進行統計分析，計量資料的比較采用兩樣本均數的t檢驗，計數資料的處理采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

結 果

經過10d觀察，治療組有效率48%，明顯高于對照組的30%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0．05），見表1。而且治療組綜合評估（APACHE－II評分、NIHSS評分）較對照組為優，兩組比較差異有統計學意義（P＜0．05），見表2、表3。

表1 兩組患者治療效果比較 ［n（%）］

表2 兩組患者APACHE－II評分比較表

表3 兩組患者GCS評分和NIHSS評分比較表

討 論

顱腦損傷始于致傷外力作用于頭部所導致的顱骨、腦膜、腦血管和腦組織的機械形變。創傷性腦損傷，起初僅為部分性損傷，但以后數小時至數天內會有許多繼發性損害。重點治療是積極進行腦保護，早期使病人意識障礙減輕，更有利于減少各種并發癥的發生［2－3］。意識障礙是指病人對周圍的事物反應遲鈍、意識模糊或完全無反應、喪失知覺。病人對語言無反應，各種反射（如吞咽反射、角膜反射、瞳孔對光反射等）呈不同程度的喪失。覺醒狀態有賴于所謂“開關”系統—腦干網狀結構上行激活系統的完整，當腦干網狀結構上行激活系統抑制或兩側大腦皮質廣泛性損害時，使覺醒狀態減弱，意識內容減少或改變，即可造成意識障礙。意識的維持是腦干－間腦－大腦皮質之間相互密切聯系的功能效應。顱內病變可直接或間接損害大腦皮質及網狀結構上行激活系統，如大腦廣泛急性炎癥、幕上占位性病變造成鉤回疝壓迫腦干和腦干出血等，均可造成嚴重意識障礙。顱外疾病主要通過影響神經遞質和腦的能量代謝而影響意識。例如：顱外病變所引起的缺血缺氧，可致腦水腫、腦疝形成，或使興奮性神經介質去甲腎上腺素合成減少或停止，均可間接影響腦干網狀結構上行激活系統或大腦皮質。

左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中需要的體內天然物質，其主要功能是促進脂類代謝。在缺氧、缺血時，脂酰－CoA堆積，線粒體內的長鏈脂酰卡尼汀也堆積，游離卡尼汀因大量消耗而減低。缺血缺氧導致ATP水平下降，細胞膜和亞細胞膜通透性升高，堆積的脂酰CoA可致膜結構改變，膜相崩解而導致細胞死亡。另外，缺氧時以糖無氧酵解為主，脂肪酸等堆積導致酸中毒，離子紊亂，細胞自溶死亡。足夠量的游離卡尼汀可以使堆積的脂酰－CoA進入線粒體內，減少其對腺嘌呤核苷酸轉位酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進行。左卡尼汀是肌肉細胞尤其是心肌細胞的主要能量來源，腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀還能增加NADH細胞色素C還原酶、細胞色素氧化酶的活性，加快ATP的產生，參與某些藥物的解毒作用。對于各種組織缺血缺氧，左卡尼汀通過增加能量產生而提高組織器官的供能。左卡尼汀的其他功能有：中等長鏈脂肪酸的氧化作用；脂肪酸過氧化物酶的氧化作用；對結合的輔酶A和游離輔酶A二者比率的緩沖作用從酮類物質、丙酮酸、氨基酸（包括支鏈氨基酸）中產生能量，去除過高輔酶A毒性，調節血中氨濃度。

顱腦損傷后腦組織細胞處于嚴重的應激狀態，損傷造成血腦－脊液屏障的破壞，干擾或（和）阻斷了正常的能量代謝，加重腦細胞的損傷和修復時間。左卡尼汀能明顯改善組織和細胞的能量代謝，抑制炎性介質的作用等［4－5］。本臨床觀察資料也顯示治療組患者的GCS評分明顯高于對照組，有良好的治療效果。NIHSS評分是針對神經系統功能恢復的評估，主要應用于腦血管疾病特別的腦卒中后的患者，對于外傷性顱腦損傷的患者評估存在一定的偏差，但比GCS評分更細致，能很好指導臨床預后。APACHE－II評分可用于評估疾病的嚴重程度和預測預后，本臨床觀察資料也顯示其與患者的臨床預后有良好的相關性，是重度顱腦損傷預后和臨床治療效果評估的一個有效指標［6］。因此，重度顱腦損傷的患者早期積極伍用左卡尼汀治療能明顯改善預后。

［1］ 王忠誠．王忠誠神經外科學［M］．武漢：湖北科學技術出版社，2005：867．

［2］ 范 春，張志華．依達拉奉治療急性顱腦損傷34例近期療效觀察［J］．陜西醫學雜志，2010，39（9）：1148－1149．

［3］ 陳保車，袁先厚，陳衛國，等．亞低溫治療彌漫性軸索損傷的臨床療效觀察［J］．中國臨床神經外科雜志，2004，4（9）：47－48．

［4］ 韓征宇，李光來．左卡尼汀對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠ATP酶活性的影響［J］．中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8（1）：77－78．

［5］ 喻業安，夏瑗瑜，尹青橋，等．左卡尼汀對維持性血液透析患者微炎癥狀態及相關炎癥因子的影響［J］．醫藥導報，2011，30（1）：55－58．

［6］ 胡寧利．我國危重疾病評分系統應用現狀［J］．中國危重病急救醫學，2001，13（2）：73－75．