外陰尖銳濕疣患者宮頸高危型HPV感染情況分析

西安市第四醫院（西安710004） 劉紅衛

尖銳濕疣（CA）是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起鱗狀上皮疣狀增生病變的性傳播疾病，其發病率已位居性傳播疾病的第2位。本研究采用美國Digene公司雜交捕獲儀（HC2）分別檢測406例外陰CA患者、416例篩查者、432例CIN患者的13種高危型HPV病毒的感染情況，并進行對比分析，以期為子宮頸癌的防治提供重要依據。

對象與方法

1 對 象 406例外陰尖銳濕疣患者，年齡17～56歲。416例無外陰CA的篩查者，年齡19～58歲。432例CIN患者，年齡21～57歲。所有CA患者和CIN病例均經病理確診。

2 方 法 高危型HPV檢測采用美國Digene公司雜交捕獲儀（HC2）。步驟為：宮頸分泌物標本加裂解液65℃變性45min，分解雙鏈DNA病毒為單鏈核苷酸；全堿基對RNA探針65℃下與樣本雜交60min；室溫下用特異性抗體捕獲雜交體；雜交體與偶聯有堿性磷酸酶的第二抗體結合；加入發光底物，根據光強度判斷RNADNA雜交體含量。測定結果以標本RLU／Cutoff比值來表示，RLU／Cutoff比值≥1．0為陽性（1．0pg／ml的臨界值相當于100 000HPV copies／ml）。

3 統計學處理 采用SPSS 13．0軟件進行統計學處理，所有數據以百分比表示，數據的顯著性檢驗采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

結 果

3組受檢者中，共檢出HPV陽性677例。外陰CA患者、篩查者、CIN患者及相應的HPV感染情況，見附表。CA的HPV感染率明顯高于篩查者，差異有統計學意義（P＜0．01）；CA和CIN之間的HPV感染率差異無統計學意義（P＞0．05）。

附表 不同類型子宮頸病變HPV感染情況

討 論

HPV病毒屬環狀雙鏈DNA病毒，分子量為8000bp，屬于乳多空泡病毒科，乳頭病毒屬；呈無包膜20面立體核衣殼結構，直徑50～55nm 人體皮膚及黏膜的復層鱗狀上皮為其唯一宿主。目前共發現120多個型別，其中30個型別與生殖道感染有關。根據引起生殖道惡性腫瘤的可能性將其分為低危型、高危型。外生殖器濕疣主要與 HPV6、11、33及16、18型有關，其中以HPV6、11最常見，其可引起83%～97%的生殖器濕疣，并且多數為多型感染。尖銳濕疣主要與低危型HPV感染有關，確診主要根據臨床表現、病理組織學檢查見挖空細胞，臨床處理大多以局部用藥、手術切除為主［1］。

HPV感染的高危因素包括過早性生活、多性伴侶、多產、口服避孕藥、免疫力低下、病毒感染、吸煙及高性激素水平等。HPV病毒通過皮膚裂口、感染鱗狀上皮基底細胞并復制侵入細胞核，引起細胞分裂，同時伴隨病毒顆粒的繁殖與擴散，形成特征性的乳頭瘤。本研究結果顯示，CA中高危型HPV病毒的感染率是66．26%，與相關的研究結果的68．66%無明顯差異［2］，明顯高于一般篩查患者中的21．63%，提示CA外陰尖銳濕疣患者為高危型HPV高感染率人群。子宮頸癌的發生有一系列的癌前病變，是一個由量變到質變的過程：婦女感染高危型HPV病毒后，病毒基因整合到宿主細胞，通過致癌蛋白E6和E7分別與腫瘤抑制基因產物p53和RB結合，引起抑制基因失活，導致細胞周期機制受到干擾，DNA復制修復過程出現問題，最終導致腫瘤的發生［3－4］。從一般的宮頸癌前病變發展為宮頸癌大約需要10年時間。子宮頸病變的發生、發展與高危型HPV的感染有關，子宮頸癌的發生已被證實與高危型HPV的持續感染密切相關，幾乎所有宮頸癌的標本中都可以找到HPV，它與宮頸癌的發生有病因關系［5］。從附表來看，高危型HPV在CA組和CIN組的陽性率沒有明顯的差異性，提示CA患者同時患有子宮頸上皮內瘤變的可能性很高。

高危型HPV檢測已成為子宮頸癌篩查的最佳技術，在子宮頸癌的防治中正起到越來越重要的作用，美國癌癥協會、美國陰道鏡和宮頸病理協會和美國臨床病理協會（ACS／ASCCP／ASCP）聯合發布的2012子宮頸癌篩查指南中再次明確將細胞學和HPV聯合篩查列為A類建議。如果CA患者能在臨床對癥治療的同時進行高危型HPV病毒的檢測，對有效監控子宮頸病變的發展、預防宮頸癌必將起到積極作用。

［1］ 樂 杰．婦產科學［M］．7版．北京：人民衛生出版社，2011：167－168．

［2］ 李 晴，李衛紅．外陰尖銳濕疣與子宮頸病變相關性分析［J］．中國腫瘤臨床，2006，15：881－884．

［3］ 劉紅衛，劉郁明，成 艷．子宮頸病變2015例與高危型HPV感染情況分析［J］．陜西醫學雜志，2010，39（10）：1327－1328．

［4］ 郎景和．迎接子宮頸癌預防的全球挑戰與機遇［J］．中華婦產科雜志，2002，37（3）：129－131．

［5］ 郎景和．子宮頸癌預防的現代策略［J］．中國科學院學報，2007，29（5）：575－577．