Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌術(shù)前輔助化療加同步腔內(nèi)半量放療的近期療效探討

[摘要] 目的 探討術(shù)前輔助化療結(jié)合同步腔內(nèi)半量放療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者的療效。 方法 選擇2007年3月～2009年3月Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者60例進(jìn)行研究。 結(jié)果 所有患者化療結(jié)束后2周評估，肉眼宮頸腫塊47例均有不同程度的縮小，或者宮旁浸潤改善，有效率90%，化療副反應(yīng)輕。 結(jié)論 該方法能明顯減少腫塊大小，降低臨床分期，為手術(shù)創(chuàng)造條件。

[關(guān)鍵詞] 宮頸癌；術(shù)前化療；腔內(nèi)半量放療

[中圖分類號] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）01-0127-02

宮頸癌居婦科惡性腫瘤發(fā)病率首位。極早期宮頸癌，手術(shù)治療可取得較好療效，但對于Ⅰb2～Ⅱa期，手術(shù)難度大，術(shù)中切凈率下降，而Ⅱb根本無手術(shù)機(jī)會。術(shù)前輔助化療+腔內(nèi)半量放療可縮小腫瘤體積，減少腫瘤負(fù)荷，改善宮旁浸潤，降低臨床分期，為根治性手術(shù)創(chuàng)造條件，尤其對于Ⅱb期年輕患者降低臨床分期后手術(shù)對于保留卵巢功能及避免根治性放療而使生存質(zhì)量提高有著極其重要的意義。我院采用術(shù)前PT方案靜脈化療+腔內(nèi)半量放療后再行根治性子宮切除術(shù)?，F(xiàn)就2007年3月～2009年3月Ⅰb2～Ⅱb宮頸癌患者60例行上述方案治療后的近期療效、并發(fā)癥、預(yù)后臨床資料進(jìn)行總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院婦科2007年3月～2009年3月收治的宮頸癌患者，均經(jīng)病理確診。臨床分期Ⅰb2～Ⅱb共60例，均為高、中、低分化鱗癌，其中Ⅰb2 23例，Ⅱa 18例，Ⅱb 19例，年齡29～68歲，所有患者治療前經(jīng)檢查均無放化療禁忌。

1.2 方法

所有患者均在水化1 d后行多西他賽+順鉑靜脈化療，多西他賽（艾素）75 mg/m2，順鉑70 mg/m2，1 d化療繼續(xù)水化2 d，化療后2～5 d開始行腔內(nèi)半量放療。常規(guī)消毒會陰部鋪無菌孔巾，抹洗陰道，上施源器，采用銥源，A點(diǎn)劑量DT 600 CGY/次，3～4次，每周1～2次，出血明顯者可先予以1 000 CGY。其間予間斷陰道抹洗及觀察放化療副反應(yīng)，檢測血象、肝腎功能、電解質(zhì)情況。所有患者均在腔內(nèi)半量放療結(jié)束后2周評估。2位副主任醫(yī)師以上醫(yī)師肉眼及婦科檢查評估，顯效則行根治性手術(shù)。若腫塊縮小沒達(dá)到理想范圍則追加化療1次。

1.3 療效評估

根據(jù)化療放療前后評估局部腫瘤及宮旁情況。評定標(biāo)準(zhǔn)[1]參照國際抗癌聯(lián)盟（UICC）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：腫塊消失為完全緩解（CR），腫塊縮小達(dá)50% 以上伴宮旁改善為部分緩解（PR），腫塊縮小25%～50%或?qū)m旁改善為好轉(zhuǎn)（MR），無變化為NC，腫塊增大或出現(xiàn)新的病灶為惡化（PD），有效包括CR、PR、MR，顯效示PR、MR，無效示NC、PD。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次所有研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料用精確概率法檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前TP化療+腔內(nèi)半量放療的臨床療效

60例患者47例靜脈化療1個療程，13例靜脈化療2個療程，38例行4次腔內(nèi)半量化療。12例分別為Ⅰb2和Ⅱa的患者經(jīng)上述常規(guī)治療腫塊縮小不明顯，各加用2次腔內(nèi)半量放療縮小亦不明顯，及時行手術(shù)治療，另一例Ⅱb患者則改用根治性放療。治療后經(jīng)評估腫瘤體積縮小，包括陰道浸潤消退及宮旁組織改善。總有效率為90%（27/30）。其中CR 15例，PR16例，MR9例，NC 6例，PD 0例，Ⅰb2期有效率92.31%，Ⅱa期有效率87.5%，Ⅱb有效率88.89%。Ⅰb2、Ⅱa及Ⅱb三組患者的臨床效果比較差異性不大，無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 組織病理學(xué)檢查

所有根治性手術(shù)后標(biāo)本均行病理檢查。20例（36.7%）患者子宮標(biāo)本未見癌殘留。宮頸局部見較多炎癥細(xì)胞浸潤及壞死，多核巨細(xì)胞反應(yīng)，達(dá)到完全緩解。較徐麗萍等[2]報道2.94%明顯提高。所有標(biāo)本手術(shù)切緣未見癌細(xì)胞，宮旁未見癌，無卵巢轉(zhuǎn)移。5例盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Ⅰb2 1例，Ⅱa 2例，Ⅱb 2例。

2.3 不良反應(yīng)

副反應(yīng)表現(xiàn)示骨髓抑制及消化道反應(yīng)。重度骨髓抑制2例，予粒細(xì)胞集落刺激因子治療亦恢復(fù)正常。腔內(nèi)半量放療一部分亦表現(xiàn)為骨髓抑制，但不嚴(yán)重。其他放療副反應(yīng)較輕。消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐，但程度均較輕，予格拉斯瓊等治療后可明顯緩解。所有病例均完成療程。

2.4 手術(shù)情況

29例行根治性子宮切除術(shù)，8例卵巢移位（其中Ⅱb 3例）；所有病例手術(shù)均順利切除，但在盆腔淋巴結(jié)清掃時，部分病例有粘連，組織相對較脆，平均手術(shù)時間4小時20分鐘，平均術(shù)中出血約400 mL.

2.5 術(shù)后隨訪

部分患者存在高危因素，予以補(bǔ)充化療及放療。均按宮頸癌規(guī)范隨訪。隨訪內(nèi)容包括婦查、陰道脫落細(xì)胞檢查及影像學(xué)檢查，隨訪至統(tǒng)計時2010年3月均存活，未見腫瘤復(fù)發(fā)。

3討論

傳統(tǒng)早期宮頸癌手術(shù)治療為主，但Ⅱb 期以上及年老肥胖者均行根治性放療。Ⅰb2宮頸癌患者由于腫瘤體積大尤其內(nèi)生型頸管明顯膨大，手術(shù)操作比較困難，以往很難將宮旁組織切除到滿意寬度，分離輸尿管直腸有困難，勉強(qiáng)手術(shù)切不干凈影響預(yù)后，且傳統(tǒng)治療Ⅱb即不手術(shù)而行根治性放療，根治性放療導(dǎo)致年輕婦女卵巢組織永久性破壞及陰道攣縮纖維化以及很多遠(yuǎn)期放療并發(fā)癥嚴(yán)重影響了患者生存質(zhì)量。所以，尋求一種更有利的治療方法成為近年宮頸癌治療的熱點(diǎn)。新輔助化療是在手術(shù)前給予輔助化療，目前根治性手術(shù)前行新輔助化療的研究很多，方式方法亦很多，也報導(dǎo)取得不錯療效，但一般都要2～3個療程，時間長、患者心理壓力大且化療毒副反應(yīng)也影響患者對手術(shù)的耐受能力，最重要的是有少部分患者對化療不敏感就會延誤治療時間，加重病情[3]。在化療的同時行放射治療叫同步放化療，而同步放化療一般都用于中晚期宮頸癌的治療，且為根治性放療，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，同步化放療的作用機(jī)制除了兩者對腫瘤的殺傷但并不是簡單的相加，而是化療藥物對放療有增效作用。鉑類早用于宮頸癌新輔助化療的一線藥物，同時它亦為放療增效劑已得到公認(rèn)。而Cerrotta等在局部晚期宮頸癌患者使用紫杉醇作為放療增敏劑，經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查證實(shí)總有效率為63%[4]，另有學(xué)者報導(dǎo)多西紫杉醇的療效更優(yōu)于紫杉醇[4]。

我院采用術(shù)前化療配合同步腔內(nèi)半量放療正是基于以上的一些理論及研究成果，結(jié)合我院實(shí)際情況而應(yīng)用于臨床。CR 15例，PR 16例，MR 9例，NC 6例，PD 0例，Ⅰb2期有效率92.31%，Ⅱa期有效率87.5%，Ⅱb有效率88.89%。Ⅰb2、Ⅱa及Ⅱb三組患者的臨床效果比較差異不大，無統(tǒng)計學(xué)意義?；煏r間一般1個療程，最多2個療程，明顯縮短化療時間，靜脈化療簡單可行，較介入治療費(fèi)用降低，無介入治療異位栓塞嚴(yán)重并發(fā)癥，同時腔內(nèi)半量放療副作用輕微，未見遠(yuǎn)期嚴(yán)重并發(fā)癥，患者易于接受，60例患者47例靜脈化療1個療程，13例2個療程，38例行4次腔內(nèi)半量化療。通過我院總結(jié)資料可見，PT方案靜脈化療配合同步腔內(nèi)半量放療對局部腫塊及宮旁浸潤的緩解率明顯提高且不增加手術(shù)風(fēng)險，能明顯改善患者尤其年輕患者的生存質(zhì)量，故有臨床應(yīng)用價值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Micheleti E，LafaceB，BianchiE，et al. Continuous infusion of carboplatin during conventional Radiotherapy treatment in advanced squamous carcinoma of the cervix uteri Ⅱb-Ⅲb （UICC） AphaseⅠ-Ⅱ and pharmaco kinetic study[J]. AmJ Clin oncol，1997，20（8）：613-620.

[2] 徐麗萍，邵華江. 35例Ⅰb2-Ⅱb期宮頸癌術(shù)前介入治療臨床分析[J]. 實(shí)用婦科雜志，2009，25（5）：296-298.

[3] 張秀敏. 宮頸癌術(shù)前新輔助化療的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（3）：56.

[4] Cerrotta A，Gardan G，Cavina R，et al. Concurrent radiotherapy and weekly paclitaxel for locally advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the uterine cervix. A pilot study with intensification of dose[J]. Eur J of Gynaecol Oncol，2002，23（2）：115-119.

（收稿日期：2012-08-02）