左炔諾孕酮宮內緩釋系統對子宮腺肌病患者血清CA125、血紅蛋白及痛經的影響

[摘要] 目的 探討左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮腺肌病的臨床效果。 方法 110例子宮腺肌病患者應用曼月樂治療，隨訪觀察并比較患者放置前及放置后1、3、6、12個月后血清激素水平、CA125水平、血紅蛋白及痛經程度、月經量、子宮內膜厚度、子宮體積的變化。 結果 患者血紅蛋白在放置LNG-IUS 1年后較治療前上升；血清CA125水平在放置后3個月明顯下降；放置LNG-IUS后血清FSH、LH、E2水平與放置前比較差異無統計學意義。痛經癥狀在放置3個月后迅速控制，疼痛評分從（2.15±0.12）降到（0.72±0.05）；月經量在放置3個月后明顯減少，6個月及12個月時月經量持續下降（P < 0.05）；子宮體積與放置前差異無顯著性；子宮內膜厚度在放置后顯著變薄，子宮內膜厚度放置前（12.52±3.13）mm與放置后3個月（7.13±1.70）mm比較差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 宮內放置曼月樂能有效緩解子宮腺肌病患者的痛經癥狀、保留子宮，是治療子宮腺肌病安全、有效的微創方法。

[關鍵詞] 曼月樂；子宮腺肌病；血清CA125；血紅蛋白；痛經

[中圖分類號] R711.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）01-0139-03

子宮腺肌病是一種常見的臨床婦科疾病，其對育齡婦女的健康有著嚴重的危害。近年來，子宮腺肌病的發病率呈現增高的態勢。子宮腺肌病的主要臨床表現是經期延長、進行性痛經、月經過多、子宮增大、不孕，約有70%患者呈現臨床癥狀[1]。目前，臨床上采用藥物和手術治療的方法治療子宮腺肌病，但藥物治療其費用較高且存在不良反應，而手術治療則存在易復發、患者不易接受等問題。因此，尋找有效、安全的治療方法成為臨床婦科醫生關注的焦點。本研究對子宮腺肌病患者應用左炔諾孕酮宮內緩釋系統（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS，曼月樂）治療，取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年8月～2011年8月在我院婦科就診的110例子宮腺肌病患者，年齡30～47歲，平均（41±5）歲；均為已婚婦女，孕0～6次，平均（2.7±1.5）次；生育0～5次，平均（1.6±0.9）次。子宮腺肌病的診斷標準：①有明顯痛經；②子宮增大、質地硬，超聲檢查未發現明顯子宮肌瘤者；③血CA125水平明顯高于正常；④腹腔鏡下見到子宮腺肌病特征。具備②和①、③、④中任意一項或幾項指標可診斷為子宮腺肌病。排除宮內膜病變、子宮肌瘤、附件腫瘤，無其他內分泌、免疫和代謝性疾病。所有患者治療前6個月未使用任何激素治療，均隨訪1年。

1.2 方法

患者術前經檢查排除放置宮內節育器的禁忌證，并簽署患者知情同意書。在月經干凈后3～7 d內放置曼月樂（德國Pharmacia SA公司生產，含左炔諾孕酮5 mg，每日釋放20 μg，有效期5年）于患者宮腔內（宮腔深度<9 cm），并經B超證實放置位置正常。

1.3 觀察指標

放置曼月樂后第1、3、6、12個月復查并檢測血清激素水平[均在月經第3～5天空腹采血，閉經者于超聲檢查內膜厚度<5 mm，卵泡<10 mm（相當于早卵泡期）采血測定]、血紅蛋白、血清CA125水平，記錄患者痛經、月經量變化情況，B超檢查子宮體積及節育器位置，測量子宮內膜厚度。采用VAS評分法[2]評定患者痛經程度。子宮體積的計算公式為：子宮體積（cm3）=0.52×長徑×前后徑×橫徑[3]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 15.0統計學軟件，數據以均數±標準差（x±s）表示，在滿足正態性和方差齊性的條件下采用t檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 放置LNG-IUS前后血清CA125、激素及血紅蛋白水平比較

49例貧血患者在放置LNG-IUS后，血紅蛋白較治療前上升（P < 0.05），并漸至正常水平。血清CA125水平從放置后3個月起明顯下降（P < 0.05）。放置LNG-IUS后血清FSH、LH、E2水平與放置前比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 放置LNG-IUS前后臨床癥狀及子宮超聲檢查的變化

放置LNG-IUS 3個月后患者痛經癥狀迅速控制，痛經評分放置后較放置前下降明顯（P < 0.05）；經量持續減少（P < 0.05），其中有5例患者在放置LNG-IUS 9個月后發生閉經；子宮體積減小，但放置LNG-IUS前后子宮體積變化差異不顯著（P > 0.05），且子宮變軟，壓痛減輕或消失；子宮內膜厚度在放置后顯著變薄，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 不良反應

①陰道流血：放置曼月樂1個月后，部分患者出現陰道不規則流血，本研究110例中有28例出現陰道不規則出血，占25.45%，隨著時間的延長（約3個月以后），陰道不規則流血逐漸減輕或停止。②卵巢囊腫：本研究中有7例上環3個月隨訪時發現一側或雙側卵巢小囊腫，發生率7.27%；上環6個月隨訪，其中有4例囊腫消失，另3例9個月隨訪時消失。③脫環：110例患者中有5例放置曼月樂后1個月環下移，在B超監測下重新推至正常位，3例自行脫落。全部患者無體重增加、顏面座瘡等不良反應發生。

3 討論

子宮腺肌病是育齡期婦女常見病，多見于30～50歲的經產婦，是一種雌激素依賴性疾病[4]。目前，臨床上采用藥物和手術治療的方法治療子宮腺肌病。其治療方法的選擇要綜合考慮患者年齡、癥狀及生育要求。手術切除對育齡期婦女不易接受，因其對生育有影響，而子宮動脈栓塞術療效好，對生育能力及生活質量無影響，但對手術技術水平要求高，因此不利于推廣應用。保守手術和藥物治療復發率高[5]，病癥無法根除，且藥物治療還存在費用較高、不良反應大等缺點。因此，尋找有效、安全的治療方法成為臨床婦科醫生關注的焦點。

研究顯示，宮腔內放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統（LNG-IUS，曼月樂），LNG-IUS是一種有抗雌激素活性的孕激素，可直接釋放入靶器官（20 μg/24 h），僅10%釋放到血液循環[6，7]，其能夠通過持續緩慢釋放的左炔諾孕酮使子宮內膜蛻膜化和萎縮，黏膜變薄，血管受抑，炎細胞浸潤，或阻斷雌激素，產生子宮內膜增生拮抗作用，使病灶萎縮、退化，疼痛減輕[8-10]；子宮內膜萎縮、變薄，使動脈管壁變厚，毛細血管血栓形成，且內膜周圍發生增生，平滑肌纖維萎縮，子宮體積縮小[11]，從而經量減少，縮小子宮內膜異位癥病灶。本研究采用LNG-IUS治療子宮腺肌病患者，結果顯示放置3個月后患者痛經癥狀迅速控制，痛經評分較放置前下降明顯（P < 0.05），這與岳愛珍[12]、何淑明等[13]報道一致。研究指出LNG-IUS治療1個月后，痛經程度明顯減輕，放置3個月后所有患者的痛經癥狀消失；經量持續減少（P < 0.05），其中有5例患者在放置9個月后發生閉經，血紅蛋白較治療前上升，貧血得以改善；子宮體積和激素水平無明顯變化，提示該方法的有效性和安全性；子宮內膜厚度在放置后顯著變薄，放置前（12±3.1）mm與放置后3個月（7.1±1.7）mm比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。

CA125是一種膜抗原，存在于體腔上皮化生組織（子宮內膜與卵巢上皮）的細胞表面。腺肌病患者子宮內膜和肌壁間的異位內膜均分泌CA125，使血中的CA125濃度增加，研究發現子宮內膜異位癥患者內膜細胞產生的CA125是正常子宮內膜的2～4倍。本組患者使用LNG-IUS后CA125水平明顯降低，3個月降至正常，并隨使用時間延長而進一步降低。有研究認為腺肌病患者CA125水平和子宮大小呈正相關；也有研究認為CA125與疾病嚴重程度有關，癥狀緩解CA125可下降。本組患者隨子宮體積減小及癥狀改善，CA125水平逐漸降低，提示可通過檢測血清CA125的動態變化判斷子宮腺肌病患者的療效及預后，指導和修改治療方案，并可早期發現復發病例。但CA125水平降低的機制還有待進一步探討。

本研究110例中28例出現陰道不規則出血，占25.45%，隨著時間的延長（約3個月以后），陰道不規則流血逐漸減輕或停止，這可能與單純孕激素突破性出血有關，一般不需處理。

綜上所述，宮內放置曼月樂能有效緩解子宮腺肌病患者的痛經癥狀，減少經量，改善貧血，保留子宮，對激素水平不產生改變，是治療子宮腺肌病的一種安全、有效的微創方法。

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[13] 何淑明，韋明秀，韓燕華，等. 左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮腺肌病的臨床觀察[J]. 中華婦產科雜志，2005，40（8）：536-538.

（收稿日期：2012-09-13）