關鍵詞:淺談 合理停藥 看法
【中圖分類號】R4【文獻標識碼】B 【文章編號】1008-1879(2012)07-0097-02
在一般情況下,藥物已達預期的治療目的,應及時停藥。但有些疾病癥狀緩解或暫時痊愈后,停藥過早可引起復發或病情加重;停藥過遲,可造成不良反應。有些藥長期應用,驟停后可發生停藥反應和停藥危象,所以,合理停藥至關重要,應引起高度重視。筆者為拋磚引玉,特淺談以下看法。
1 合理延長用藥時間以鞏固療效和預防復發
1.1 結核病。當病灶穩定,硬結或空洞閉合后,在一段時間病灶內仍有結核菌殘留,此時如果過早停藥,結核病常易復發。據國內有關資料統計,6個月內停藥復發率為20%,一年內停藥為10%,1.5年內停藥為1-2%。因此,為鞏固療效,防止復發,一般無空洞的病人,病情穩定后,還要繼續用藥至少l年。病菌轉陰,空洞閉合后,也應繼續用藥1.5年以上。
1.2 癲癇病和精神病。療程不足,易復發,用于癲癇的抗痙攣劑治療應持續至患者完全無發作4-5年才能逐漸停藥,撤藥過程也需1-2年,切忌短期或突然停藥。突然換藥或停藥均可導致癲癇發作加頻,甚至出現癲癇持續狀態;精神分裂癥多于癥狀控制后繼續維持治療1-2年,維持量為原治療量的1/3~1/4;第二次發病者需維持用藥3-5年,以后再發病則需終生用藥。躁狂抑郁性精神病用碳酸鋰維持治療需6~12個月,可采用每周停藥1-2天的維持治療方案。
1.3 急性有機磷農藥中毒。經治療好轉后,在阿托品減量過快或停藥過早時可能發生反跳現象,致使病情惡化甚至死亡。據報道,死亡率占反跳者的31%。故臨床癥狀好轉后,應用阿托品再維持治療2-5天,甚至更長時間。
1.4 免疫性腎病。應用大劑量糖皮質液素誘導緩解4-6周后,應逐步減至(每周減少原用藥量的10%—20%)最小有效量每曰5-10mg,維持用藥半年至l年,可采用一日一次或隔日1次療法,然后逐漸停藥。如果療程不足,劑量過小,則容易復發而變為難治性腎病。
1.5 自身免疫性溶血性貧血,特發性血小板減少性紫癜和免疫性疾病,病情控制后應改為維持量治療6-12個月或更久。
1.6 甲狀腺功能亢進(甲亢)以丙基硫氧嘧啶和甲巰咪唑(他巴唑)為代表的硫脲類和咪唑類抗甲亢藥,能抑制甲狀腺素的合成,但對已合成的甲狀腺激素不起作用,也不能阻滯甲狀腺激素的釋放。因此,服藥后不能很快起效,需待2周后,甲狀腺內儲存的激素消耗至一定程度才能見效。要將高代謝降至正常水平則需4-8周。抗甲亢藥物雖可在8~12周使甲狀腺功能恢復正常,但使甲狀腺刺激性抗體(TSAb)轉陰則需較長時間,目前主張在甲狀腺功能恢復正常后繼續維持治療1.5-2年,復查血TSAb轉陰:方可停藥。療程不足,TSAb陽性,停藥很容易復發。應當注意的是,藥物治療4-8周后,若甲亢癥狀緩解和T3、T4恢復正常水平,要及時減量,否則可引起甲狀腺功能減退癥。減量期約經8周,先減至原用藥量的2/3,以后視病情減至1/2,如病情穩定,可繼續減至維持量。維持量應根據病情和檢查結果增減(每日丙基硫氧嘧啶50~100mg或他巴唑5-10mg)療程一般為1.5-2年。若TSAb陽性,療程還要延長,直至轉陰為止。
1.7 抗菌藥物治療各種嚴重感染性疾病,待癥狀控制后,應繼續用藥3~5日,以防復發或產生耐藥性。如原發性腹膜炎極易復發,至少應在體溫和各種臨床癥狀正常后2-3周才能停用抗菌藥物。
2 及時停藥以防止蓄積中毒及依賴性和成癮性的產生
長期服用某些藥物,可引起蓄積中毒。長期服用鎮靜催眠藥(巴比妥類)、抗焦慮藥(甲丙氨酯、地西泮、氯氮卓、硝西泮、阿普唑侖)、鎮痛藥(嗎啡、哌替定連續應用不宜超過5天)可引起依賴性或成癮性,停藥后能出現戒斷癥狀。廣譜抗生素和抗菌藥物,K期使用可引起難治性二重感染。所以,一般情況下(除過早停藥易復發的疾病外)在藥物己達到預期治療目的時均應根據具體情況及時停藥。
3 聯合用藥與停藥
聯合用藥過程中,如需停用或改用其中某種藥物時,必須考慮藥物問相互作用的影響,尤其是停藥或改用具有酶促、酶抑、蛋白結合率高和安全范圍窄的藥物后,一定要注意調整藥物劑量,否則,可導致嚴重的不良后果。
4 停藥方法
臨床中有些藥物連用一周以上,可影響生理功能,產生依賴性或成癮性。若驟然停用,常出現停藥綜合癥或停藥危象。綜合有關資料表明,目前常用的此類藥物有:
4.1 β-受體阻滯劑,長期應用可使β-受體數目反饋性增加。驟然停用,可引起心臟β-受體對內源性兒茶酚胺的敏感性增高,而出現反跳性高血壓,心絞痛加劇或激發心肌梗死,嚴重者可引起室性心動過速和猝死。故長期應用β-受體阻滯劑停藥必須逐漸減量,減量過程以2周為宜,在一周內全部停藥,常不能避免停藥反應。
4.2 巴氯芬,為中樞性肌肉松馳藥,長期或大劑量(每日40mg以上)用藥,應在2周內逐漸減量,不可突然停藥。否則,可引起戒斷綜合癥,其表現有幻覺、妄想、焦慮、驚厥、情緒障礙、肌張力過低和活動困難等。
4.3 硝酸甘油。長期服用驟停,可致心絞痛復發。
4.4 抗焦慮藥,長期應用驟然停藥,可引起失眠、幻覺、嘔吐、厭食、共濟失調,譫妄性震顫等停藥反應,應逐漸減量停藥。
4.5 苯巴比妥,長期應用癲癇病、若驟然停藥可致癲癇發作,甚至出現癲癇持續狀態。其停藥必須逐漸減量并I司時應用其他替代品種;長期應用本品治療失眠癥,若驟然停藥可致焦慮、多夢或失眠,停藥也應逐漸減量。
4.6 可樂定,長期應用驟然停藥可出現高兒茶酚胺血癥,引起心動過速,反跳性高血壓,嚴重者可引起劇烈頭痛和顱內出血。其停藥應在12周內逐漸減量。
4.7 糖皮質激素,長期大劑量應用能反饋性地抑制腦垂體前葉促皮質激素的分泌,進而引起腎上腺皮質的萎縮和功能減退,驟然停藥可引起嚴重危象。其停藥必須在2周以上逐漸減量,若無不良反應時再逐漸停藥。
另外,胰島素在治療糖尿病過程中突然中斷或減量過快,可誘發高滲性糖尿病昏迷;抗甲狀腺藥物治療甲亢突然停藥時,可誘發甲亢危象;抗凝劑(肝素、華法林)應用l周以上,突然停藥可致反跳性高血凝狀態或血栓形成;西米替丁長期服用,突然停藥可產生停藥綜合癥。這些藥物的停藥方法也是逐漸減量停藥或定期間斷性停藥,應盡量避免突然停藥,否則,都會出現不可預料的不良后果。