氟伐他汀對血透患者氧化應激、微炎癥狀態影響的研究進展

【關鍵詞】 氟伐他??；血透；氧化應激；微炎癥狀態；研究進展

臨床多應用血液透析（HD）對尿毒癥患者進行治療，現今此治療技術已經得到了不斷地完善和發展，其已經可以大大地提高尿毒癥患者的生存時間，但此類患者的生活質量仍存在問題。此類患者每年的病死率幾乎達到20%。眾多學者證明此類患者依靠血液透析維持生存會有氧化應激、微炎癥的身體狀態，此類狀態會導致患者出現嚴重并發癥[1]。故在臨床上積極控制炎癥反應和抑制氧化應激可能是降低CRF患者心血管疾病發生率和致死率的一個有效途徑。

1 氧化應激、微炎癥狀態的概念

氧化應激（oxidativc strcss，OS）狀態是指機體活性氧的生成增加或/和機體清除活性氧的能力降低，導致活性氧的生成和清除失衡，過量的活性氧引起機體分子、細胞的損害。近年來的研究[2]表明氧化應激可能與維持性血液透析患者的慢性炎癥狀態、貧血、透析相關性淀粉樣變、心血管并發癥有關?；颊咛幱谖⒀装Y狀態情況下其身體是在免疫復合物、補體、化學物質、內毒素、微生物等因素的刺激之下，患者C反應蛋白、白細胞介素1（IL-1）、IL-6和腫瘤壞死因子（TNF）等因子大量釋放而出現炎癥表現[2]。

2 機 制

此類患者體內的代謝出現紊亂的情況，其會致使患者體內的內環境出現明顯的變化，從而對患者的氧自由基有所損傷，抑制了其的清除機制，致使患者表現為氧化應激的狀態。對患者進行血液透析治療時刻清除患者的體內毒素，但卻會導致患者出現微量溶血等情況發生，從而導致患者處于氧化應激、微炎癥的這一狀態中。現今對這一狀態的研究還不是很明朗，其可能是因為患者的體內代謝、免疫等功能處于相對的紊亂情況下[3]。

3 血透對尿毒癥患者體內氧化應激、微炎癥狀態的影響

有研究人員Horberger等[4]對此類患者應用HD治療的病死率進行研究，研究顯示其病死率明顯低于低通量HD患者的病死率。患者經治療其營養情況也得到了改善，這與進行治療的劑量高會對患者體內的高通透量有一定影響有關聯。研究人員Galli等[5]曾研究表明，給予患者應用裸露蛋白也可有效改善患者的這一狀態。近年大量文獻報道使用生物相容性好的高通透量透析膜進行透析，可減少心血管疾病的并發癥。HD對氧化應激狀態的影響：①透析膜的生物相容性是引發MHD患者OS的重要因素。②透析液的微生物污染。③抗氧化物質從透析液中丟失。

4 氧化應激、微炎癥狀態對血透患者動脈粥樣硬化的影響

慢性腎功能衰竭患者是發生心血管疾病的高危人群，且發病年齡較普通人群明顯提前。動脈粥樣硬化（AS）心血管疾病是MHD患者最常見并發癥，也是MHD患者最主要的致死原因之一。導致CRF患者AS的原因目前尚不完全清楚，一般認為是多因素致病，可能的危險因素包括高血脂、糖尿病、高血壓、吸煙等見于一般人群的危險因素，以及尿毒癥特有的因素，如容量負荷過度、貧血等。近年的研究表明尿毒癥患者體內的慢性炎癥狀態及氧化應激水平與患者的動脈粥樣硬化有密切關系?，F已明確動脈粥樣硬化本質上是一種炎癥性疾病，微炎癥狀態可以通過以下幾種途徑促進動脈粥樣硬化的發生發展：①CRP通過激活補體系統及與脂蛋白結合加重內皮損傷；②TNF-α通過下調脂蛋白E的分泌，介導內皮細胞失功，促進粥樣斑塊形成；③血管細胞間黏附分子-1可增加單核-巨噬細胞與內皮細胞的黏附，進而誘發動脈粥樣硬化的發生發展；④炎癥反應還能引起胰島素抵抗、氧化應激等間接促進動脈粥樣硬化發生。而且微炎癥狀態在體內影響動脈斑塊形成促進其發展的同時，又積極參加血管重塑，促進血管鈣化。

5 氟伐他汀改善血透患者氧化應激、微炎癥狀態的作用炎癥及氧化應激等指標

在尿毒癥患者血管硬化的進程中各自扮著重要的角色，并且其相互之間能夠起到協同作用，因此在臨床上積極控制炎癥反應和抑制氧化應激可能是降低CRF患者心血管疾病發生率和致死率的一個有效途徑。相關文獻顯示在對患者進行HD治療時輔助給予患者應用抗氧化劑進行治療，可改善患者的氧化應激狀態。Miyazaki等[7]曾對此方面進行研究，其應用維生素E來包裹進行透析的透析膜，可通過這一操作來改善患者的此類狀態，從而降低患者發生疾病的危險性，但此中措施的有效性還沒有被承認，很多專家均對其有所質疑，未被臨床推廣應用。他汀類藥物氟伐他汀有很好的抗氧化的效果[8]。故臨床可應用此藥物改善患者的氧化應激狀態。氟伐他汀還具有明顯的抗炎效果，其可以對患者的炎癥細胞進行抑制，起到治療效果。

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