胃食管反流性咳嗽患者誘導(dǎo)痰中肥大細(xì)胞相關(guān)介質(zhì)的改變及其意義

【摘要】 目的 通過(guò)探討氣道中肥大細(xì)胞相關(guān)介質(zhì)的改變對(duì)胃食管反流性咳嗽（gastroesophageal reflux-related chronic cough，GERC）的影響得出二者內(nèi)在聯(lián)系。方法 選擇GERC患者15例，對(duì)照A組為無(wú)咳嗽胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）患者15例，對(duì)照B組為健康志愿者15名。對(duì)三組分別進(jìn)行咳嗽敏感性試驗(yàn)，肺功能檢查并對(duì)誘導(dǎo)痰細(xì)胞做分析。記錄結(jié)果并做用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理做比較。結(jié)果 GERC組較GRED組反流癥狀明顯減輕，P<0.05，咳嗽閾值較GRED組和健康組低，P<0.05。結(jié)論 GREC患者比對(duì)照組B有更高的咳嗽敏感性，氣道肥大細(xì)胞的激活有可能是造成GERC咳嗽的因素之一。

【關(guān)鍵詞】 胃食管反流；肥大細(xì)胞；咳嗽閾值

胃食管反流性疾?。℅RED）是指由于胃內(nèi)容物反流至食管所引起的疾病，慢性咳嗽常為伴隨癥狀。胃內(nèi)容物反流至食管下端引起氣道反射發(fā)生咳嗽是GREC的主要發(fā)病機(jī)制，但其具體發(fā)病環(huán)節(jié)尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)主要通過(guò)對(duì)三組病例對(duì)辣椒素咳嗽的敏感性和肥大細(xì)胞相關(guān)介質(zhì)之間的差異進(jìn)行探討，以得出肥大細(xì)胞在GERC發(fā)生時(shí)的作用，得出氣道肥大細(xì)胞與GERC發(fā)生的聯(lián)系。

1 臨床資料

本次實(shí)驗(yàn)共分三組，實(shí)驗(yàn)組為GERC患者15例，對(duì)照A組為GERC患者15例，對(duì)照B組為健康志愿者15例。目前臨床治療為，[1]GERC，慢性咳嗽，與進(jìn)食相關(guān)，以白天為主，治療采取多潘立酮10mg，3次/日，口服奧美拉唑20mg，2次/日，調(diào)整生活習(xí)慣及進(jìn)食方式。本次實(shí)驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)組上述方案持續(xù)治療，對(duì)A組采取GERD的常規(guī)治療方式，以防止病情惡化，為減輕患者負(fù)擔(dān)，應(yīng)注意在一定限度內(nèi)回避外科治療。

2 方 法

2.1 肺功能檢查 測(cè)量三組實(shí)驗(yàn)者1秒用力呼氣容積、用力肺活量、最大呼氣中期流速和峰流速，并作相應(yīng)記錄和分析。

2.2 辣椒素咳嗽敏感試驗(yàn)及咳嗽頻率和強(qiáng)度 根據(jù)時(shí)翠琴等建立的方法進(jìn)行，[2]以吸入辣椒素溶液分別誘發(fā)大于或等于2次咳嗽的辣椒素濃度的最低值記為咳嗽閾值，記為C2；為確保實(shí)驗(yàn)可靠，另記錄誘發(fā)大于或等于5次咳嗽的最低辣椒素濃度C5，綜合分析。

研究人員隨時(shí)統(tǒng)計(jì)患者的咳嗽狀況，記錄咳嗽頻率，發(fā)生時(shí)間和強(qiáng)度，做統(tǒng)計(jì)分析。

2.3 誘導(dǎo)痰細(xì)胞相關(guān)介質(zhì)的測(cè)定和分析 誘導(dǎo)痰檢查過(guò)程采用梯度高滲鹽水（3%、4%、5%）進(jìn)行超聲霧化，并誘導(dǎo)痰細(xì)胞做涂片，蘇木精-伊紅染色，光鏡下進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類(lèi)并作統(tǒng)計(jì)分析。

3 結(jié) 果

三組病例的選擇均遵循匹配原則，病人年齡性別具有可比性。其中，GERC和GERD兩組也選擇了病程相似的病例。

3.1 肺通氣指標(biāo)，GERC組的最大呼氣中期流速低于A、B兩對(duì)照組，其余統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，現(xiàn)將MMEF統(tǒng)計(jì)結(jié)果，見(jiàn)表1。

3.2 三組病例測(cè)得C2、C5值比較結(jié)果和GERC組咳嗽癥狀的統(tǒng)計(jì) 經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析比較，得出GERC組的LogC2值明顯低于A、B兩組，（統(tǒng)計(jì)值U分別=4.59和5.99，P分別=0.001和0.000）。同時(shí)比較三組LogC5值也得出相同結(jié)論，P<0.05，差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩對(duì)照組之間數(shù)據(jù)經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

經(jīng)過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)者咳嗽發(fā)作時(shí)間、發(fā)作頻率和強(qiáng)度的統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)GERC的咳嗽日間明顯高于夜間，尤以進(jìn)食后或飽食后發(fā)作明顯。

3.3 三組之間誘導(dǎo)痰細(xì)胞相關(guān)介質(zhì)的研究 經(jīng)分析得出，GERC組合AB對(duì)照組的痰細(xì)胞總數(shù)及分類(lèi)計(jì)數(shù)之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但誘導(dǎo)痰上清液中，GERC組中的PGE2和MCT含量高于A、B組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01。GERD和健康組之間無(wú)明顯差異。

4 討 論

歐美研究者報(bào)道[3]GERC占慢性咳嗽病因較大比例，高達(dá)20%-41%。故近些年來(lái)對(duì)GERC的研究也逐步重視，但GERC的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，但已確定胃內(nèi)容物反流入食管是重要因素。目前臨床GERD的藥物治療主要應(yīng)用抗酸藥物，強(qiáng)力抑酸劑PPI可產(chǎn)生顯著而持久的抑酸效果，緩解癥狀快，RE愈合率高，可用于所有的GERD患者，應(yīng)強(qiáng)調(diào)的是藥物劑量一定要足，多為消化性潰瘍治療量的兩倍，療程至少8-12周。[4]故此筆者認(rèn)為目前臨床治療病程相對(duì)較長(zhǎng)，研究GERC明確的發(fā)病機(jī)制是GERC治療和預(yù)防的必須，本次實(shí)驗(yàn)說(shuō)明了誘導(dǎo)痰中肥大細(xì)胞相關(guān)介質(zhì)的改變對(duì)GERC的間接影響，肯定了二者之間有存在相互聯(lián)系的可能性，但對(duì)具體介質(zhì)的研究和其作用發(fā)揮的機(jī)理研究有所欠缺，還需進(jìn)一步鞏固。

參考文獻(xiàn)

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