瑞舒伐他汀治療老年高膽固醇血癥的療效與安全性研究

【摘要】 目的 評價瑞舒伐他汀治療高膽固醇血癥的療效及安全性。方法 采用單盲隨機對照的研究方法。將入選患者隨機分為瑞舒伐他汀組（n=56，瑞舒伐他汀10mg，qn）和辛伐他汀組（n=56，辛伐他汀20mg，qn），療程8周，觀察兩藥的療效及安全性。結果 瑞舒伐他汀組經8周治療，血漿LDL-C下降幅度（41.6%）顯著大于辛伐他汀組（34.1%），兩組比較有顯著性差異（P<0.05），瑞舒伐他汀組LDL-C達標率（67.9%）高于辛伐他汀組（55.4%），未達統計學意義；瑞舒伐他汀升高HDL-C幅度（6.3%）也明顯大于辛伐他汀組（1.5%），兩者比較，瑞舒伐他汀優于辛伐他汀組（分別為28.5%，16.2%），兩者比較，差異無顯著性（P>0.05）。本次研究無嚴重不良事件發生，主要不良反應為輕度腹脹、乏力、轉氨酶升高，兩組間不良反應發生率比較，差異無顯著性。結論 對高膽固醇血癥人群，瑞舒伐他汀具有更強的降脂效果和良好的安全性。

【關鍵詞】 高膽固醇血癥；瑞舒伐他汀

動脈粥樣硬化是威脅人類健康的主要疾病之一，延緩或阻止動脈粥樣硬化的進程是提高人類壽命的關鍵環節。基礎及臨床研究表明，高膽固醇血癥與動脈粥樣硬化密切相關，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是產生動脈粥樣硬化的根本原因[1]。全球大量實驗證實：他汀類藥物可以顯著降低血清總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，延緩動脈粥樣硬化的進展，有效防治冠心病、腦卒中，并已成為其一、二級預防的基礎治療。臨床指南都明確將降低LDL-C水平作為降脂治療的主要目標，降脂用藥的目的也從異常血脂擴展到了正常血脂[2]。但目前較常用的他汀類藥物仍不能滿足臨床需要，國人的LDL-C達標率尚不理想，據統計，在伴有動脈粥樣硬化疾病者，僅16.6%的患者血脂控制合格[3]。提示臨床上需要更為有力的降脂藥物讓更多的患者受益。

1 材料與方法

1.1 資料來源 入選患者為本院住院的高膽固醇血癥病人。共112例。其中，男60例，女52例，根據病人入院次序隨機分別進入瑞舒伐他汀組和辛伐他汀組。

1.2 入選標準 入選前，空腹血脂符合LDL-C≥4.14mmol/L且≤6.5mmol/L，TG<4.52mmol/L，之后經4周飲食控制期，期間停用所有降脂和影響脂代謝的藥物，再次測定血脂仍符合上述標準者，且血、尿常規、血糖、肝腎功能、肌酶等均在臨床可接受的范圍，即可隨機分組進入治療期。

1.3 排除標準 ①活動性肝病或轉氨酶（ALT、AST）大于正常上限的1.5倍。②患有肌肉疾病或血清肌酸磷酸激酶（CK）大于正常上限的1.5倍。③血肌酐大于2.0mg/dL。④腎病綜合癥。⑤未控制的糖尿病（空腹血糖>10mmol/L）。⑥甲狀腺功能減退。⑦3個月內急性冠脈綜合癥或接受PCI或CABG。⑧長期使用免疫抑制劑或其它嚴重影響脂類代謝的藥物。⑨研究者認為存在任何不適合入選或影響受試者完成實驗的其它因素。

1.4 實驗方法

1.4.1 實驗設計 采用完全隨機的單盲對照研究方法，將入選病人按入院次序隨機分為瑞舒伐他汀組和辛伐他汀組。兩組病人分別于晚飯后三小時或睡前服用瑞舒伐他汀（商品名：托妥。南京正大天晴藥業股份有限公司生產）10mg.qn或辛伐他汀（商品名：辛可。廣州南新制藥有限公司生產）20mg.qn，療程8周。期間，按照2006《中國成人血脂異常防治指南》膳食治療要求進行飲食。治療4周時，復查轉氨酶、肌酶，8周結束時，測血糖、血脂、肌酶、血、尿常規、肝腎功能等指標。

1.4.2 觀察指標 住院期間隨時觀察病人癥狀、體征，出院后每周隨訪兩次，詢問有無不良反應，用藥依從性，如出現難以解釋的腹痛、腹脹、乏力、肌肉疼痛或無力、黃疸、肝腫大等，則復查轉氨酶、肌酶、腎功、尿常規等，根據具體情況決定是否提前終止實驗。研究期間如漏服或多服藥物達兩個單次劑量以上，予以剔除。

1.4.3 療效及安全性評價 主要療效指標為治療8周時LDL-C、HDL-C、

TC、TG距基線水平的改變，次要療效指標為LDL-C治療達標率（2007《中國成人血脂異常防治指南》）。安全性評價通過病人主訴、體格檢查及治療前后相關化驗指標進行。

1.5 統計學分析 應用統計軟件包SPSS15.0，計量資料用均數±標準差（χ±s）表示，采用t檢驗；計數資料用百分數表示，采用χ2檢驗，以p<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者基線資料情況 兩組患者在臨床特征如年齡、性別、體重指數、吸煙、并存疾病上是均衡的。兩組患者一般特征、危險分層等基線資料比較無統計學差異，見表1。

2.2 兩組患者血脂變化及達標率情況 兩組患者治療前各項血脂指標比較無統計學差異，治療8周后血LDL-C均顯著下降，瑞舒伐他汀組下降41.6%，辛伐他汀組下降34.1%，兩組比較差異具有顯著性。瑞舒伐他汀組升高HDL-C為6.3%，而辛伐他汀組僅1.5%，兩組比較，差異同樣具有顯著性。兩組在降低TC、TG方面比較，差異無顯著性。兩組患者LDL-C的達標率（依據2007《中國成人血脂異常防治指南》確定的治療目標值計算），瑞舒伐他汀組為67.9%，辛伐他汀組為55.4%，其中在低危人群中分別為：100%和100%，在中危人群中分別為：87.5%和80%，在高危人群中分別為：57.6%和40.6%，在極高危人群中分別為：50%和33.3%，經比較，總體和各危險分層人群差異均未達顯著性，見表2。

2.3 安全性和依從性評估 本次研究治療初期，瑞舒伐他汀組出現腹脹1例，辛伐他汀組出現腹痛1例、乏力1例，均為輕度，復查轉氨酶、肌酶均正常，未影響病人繼續服藥，癥狀逐漸消失。治療4周時，兩組各有1例ALT升高，但均小于正常值的2倍，主訴無不適，繼續用藥，至8周時ALT已降至正常范圍。兩組不良反應發生率瑞舒伐他汀組為3.6%，辛伐他汀組為5.3%，未發生嚴重不良事件。觀察期間，兩組病人依從性均很好，無脫落病例。結果表明：瑞舒伐他汀10mg/d，辛伐他汀20mg/d，安全性良好。

3 討 論

目前，他汀類藥物是治療高膽固醇血癥的一線藥物，也是冠心病、腦卒中、糖尿病等老年疾病的基礎治療藥物。瑞舒伐他汀是一種人工合成的新型他汀類藥物，其調脂作用較目前現有的他汀類藥物為強且具有相似的安全性迄今為止最大規模的他汀類療效比較-STELLAR研究顯示[3]：瑞舒伐他汀10mg即可降低LDL-C達46%，并能使82%患者達到ATPⅢLDL-C控制目標。同時，瑞舒伐他汀能夠使HDL-C升高達8-10%。其療效顯著高于其它他汀類。本次研究結果與之接近，再次證實瑞舒伐他汀具有強大的降低LDL-C和升高LDH-C的效應，對提高LDL-C的達標率有益。

盡管本研究選擇8周作為治療終點時間較短，但現有的循證醫學資料表明：他汀類最大降脂效應出現在用藥4-6周[4]。因此，本次實驗結果是相對客觀的，可信的。由于樣本量較少，本研究的結論尚需大規模的臨床實驗證實。

4 結 論

4.1 國產瑞舒伐他汀具有強大的降低LDL-C和升高LDH-C的效應，安全性良好。

4.2 對老年人群的調脂治療，瑞舒伐他汀是更理想的選擇。

參考文獻

[1] 徐巖，徐予，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對老年冠心病患者降脂療效的對比觀察[J].醫藥論壇雜志，2009，30（6）：73-76.

[2] 楊西云，薛強，等，瑞舒伐他汀治療高膽固醇血癥的療效和安全性的臨床研究[J].昆明醫學院學報，2008，29（1）：125-130.

[3] 中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：390-419.

[4] 瑞舒伐他汀中國注冊臨床研究協作組.瑞舒伐他汀治療中國高膽固醇血癥患者療效和安全性的隨機多盲多中心對照研究[J].中華心血管病雜志，2007，35（3）：207-211.