他達拉非半量隔日口服治療ED的療效觀察

劉賢奎，董瀟，于鴻遠，崔小魯，孔垂澤

(中國醫科大學附屬第一醫院泌尿外科，遼寧沈陽 110001)

勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)是成年男性最常見的性功能障礙疾病之一［1］，發病原因非常復雜，涉及神經型疾病、陰莖本身病變、泌尿生殖系統疾病、內分泌疾病、心理性因素等等，因此治療涉及多方面，除了心理行為治療、針對原發疾病的積極治療外，針對ED本身的藥物治療一直是個熱點，比如傳統的補腎壯陽藥物等等，特別是5型磷酸二酯酶抑制劑(phosphodiesterase 5 inhititors，PDE5-Is)問世以來，ED的治療有了革命性的變化，PDE5-Is廣泛應用于臨床，并起到了良好效果，但以往都為按需服藥，即性生活前給藥，近年來又陸續出現了每日小劑量長期持續服用PDE5-Is治療ED的報道［2-4］，均取得了一定的治療效果。我們在臨床上應用希愛力(他達拉非商品名)半量隔日1次口服治療ED，并與傳統中成藥復方玄駒膠囊進行比較，取得明顯療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 ED診斷標準 采用美國國立衛生研究院(NIH)的定義:不能達到和(或)維持足夠的勃起以完成滿意的性交［5］。

1.1.2 剔除對象 70歲以上者，合并服用硝酸酯類藥物，6個月內應用其他治療手段及類似藥物者，性欲低下、生殖器官畸形者，嚴重的心理異常經治療也未能很好控制者，過去6個月有中風、心絞痛、心肌梗死病史者，有遺傳性色素性視網膜炎病史、酒精中毒史及嚴重的血液及腎臟、肝臟病史者，低血壓或有惡性高血壓病史者。

1.1.3 研究對象 本院男科門診2009年3月至2010年3月間就診的ED患者，符合ED診斷標準，排除以上不適合病例，病程3個月以上，共158例，年齡23～65歲，平均36.8歲。

1.2 分組方法

全部病例隨機分為兩組，希愛力組79人，復方玄駒膠囊組79人。

1.3 藥物及治療方法

兩組病人均接受為期3個月的治療，此期間不接受任何其他治療措施。復方玄駒膠囊組:復方玄駒膠囊(FuFang XuanJu，浙江康祥藥業公司)，劑量為3粒·次-1，每日3次口服。希愛力組:希愛力(cialis，美國禮來制藥公司)片劑，每次10 mg，即1/2片，隔日1次睡前口服。

1.4 療效評價

以國際勃起功能障礙癥狀評分(international index of erectile function-5，IIEF-5)結果、患者性生活日記中插入成功率和性交中成功保持勃起至完成性交的成功率作為主要的療效評價指標。同時采用焦慮自評量表(self-rating anxiety scale，SAS)評價焦慮狀態［6］。IIEF-5評分標準:正常勃起≥22分、輕度障礙12～21分、中度障礙8～11分，重度障礙≤7分。指導患者治療前、治療3個月結束時以及此后3個月時分別評分和記錄，并依據具體結果對兩組的治療效果加以判斷。

1.5 統計學處理

數據以±s表示，采用統計學軟件SPSS 16.0進行重復測量數據方差分析及計數資料的統計。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后及停藥3個月時IIEF-5評分

治療前兩組對象的IIEF-5評分無明顯差異，治療后兩組評分均明顯增高，與治療前相比差異有顯著統計學意義(P＜0.01)，停藥3個月后，與治療前相比差異依然有統計學意義(P＜0.05);而且兩組間IIEF-5評分差異也有統計學意義，P＜0.05，希愛力組的療效明顯好于復方玄駒膠囊組。見表1。

表1 兩組患者治療前后及停藥3個月后IIEF-5評分情況(±s) 分Tab 1 IIEF-5 scores of prior-treatment，post-treatment(±s) scores

表1 兩組患者治療前后及停藥3個月后IIEF-5評分情況(±s) 分Tab 1 IIEF-5 scores of prior-treatment，post-treatment(±s) scores

與治療前相比較，a P＜0.01;c P＜0.05;與復方玄駒膠囊組相比，b P＜0.05

個月后希愛力組 79 9.96±4.21 20.38±4.18ab 18.16±2.31組 別 n 治療前 治療后 停藥3 bc復方玄駒膠囊組 79 9.69±4.35 16.08±3.26a 11.98±3.97c

2.2 兩組治療前后及停藥3個月時陰莖插入成功率及保持勃起的成功率

治療前兩組間陰莖插入的成功率和保持勃起的成功率無明顯差異，經藥物治療后都明顯增高(P＜0.01)，而希愛力組又優于復方玄駒膠囊組(P＜0.05)，特別是停藥3個月后，希愛力組的療效明顯高于復方玄駒膠囊組(P＜0.05)。見表2、3。

表2 兩組患者日記中陰莖插入的成功率 %Tab 2 The achievement ratio of penile insertion in patient's diary %

表3 兩組患者日記中保持勃起至完成性交的成功率%Tab 3 The achievement ratio of keeping erectile to complete coitus %

2.3 SAS評分

根據SAS評分，治療前兩組相比，差異無統計學意義。治療后及停藥3個月后總分顯著低于治療前，P＜0.05;而且希愛力組也明顯低于復方玄駒膠囊組，P＜0.05。見表4。

表4 兩組患者治療前后及停藥3個月時SAS評分±s) 分Tab 4 The SAS scores of prior-treatment，posttreatment(±s) scores

表4 兩組患者治療前后及停藥3個月時SAS評分±s) 分Tab 4 The SAS scores of prior-treatment，posttreatment(±s) scores

與治療前相比較，a P＜0.05;與復方玄駒膠囊組相比，b P＜0.05

個月后希愛力組 79 40.15±10.35 21.25±5.10ab 25.75±5.50組 別 n 治療前 治療后 停藥3 ab復方玄駒膠囊組 79 39.25±10.10 33.25±8.78a 37.45±8.95a

2.4 副反應

服用希愛力組有3例出現背痛，2例有頭痛癥狀，均較輕微，病人能夠耐受并愿意接受治療。服用復方玄駒膠囊者，5例出現輕微咽痛、大便干結癥狀，均可耐受，無退出研究者。

3 討 論

ED的治療方法很多，但患者更多地傾向于口服藥物治療，73.8%的患者認為口服藥物方便，不良反應小［7］。特別是PDE5-Is應用以來，由于其能夠有效改善勃起功能，臨床上的應用也證明其可達到理想治療效果［8］。ED患者由于器質性或心理性因素導致產生環磷酸鳥苷(cGMP)能力降低，而PDE5-Is通過抑制主要表達于陰莖海綿體的PDE5，提高海綿體血管平滑肌細胞內的cGMP濃度，陰莖海綿體平滑肌松弛，血流量增加，從而促進勃起，達到治療ED的效果。

他達拉非作為一種PDE5-Is，具有獨特的生物學效應，其藥物代謝動力學顯示他達拉非口服吸收不受飲食和酒精影響，具有長達17.5 h的半衰期，在口服30 min～36 h時間段內，性交嘗試的成功率可達73% ～80%［9］。因而他達拉非更受ED患者青睞，臨床醫生也更傾向于處方該藥，而且治療方案也由以往的按需服用向持續、長期、規律服用PDE5-Is過渡，以達到治愈的目的［10］。Sommer等［10］的研究發現，給予ED患者每晚睡前服用西地那非50 mg持續1年與按需服用西地那非比較，能夠促使勃起功能得到長期改善，并且在停用藥物后，患者勃起功能仍可以得到明顯的增強。Caretta等［11］的研究顯示，長期給予ED病人他達拉非可以改善內皮功能，同時促使勃起功能再度恢復，并推測持續口服小劑量PDE5-Is可能是通過改善血管內皮功能和微循環，從而達到良好的遠期療效。Porst等［12］的研究顯示連續12周每日服用他達拉非10 mg，勃起功能明顯改善，達到84.6%，更接近自然勃起，而且具有良好的安全性。國內學者的研究也顯示，持續小劑量口服他達拉非3個月治療ED具有良好療效，且安全性較好［3-4］。

考慮到他達拉非半衰期為17.5 h、10 mg長期服用的安全性，我們設計了希愛力半量隔日口服治療ED的臨床觀察，同時與傳統中成藥復方玄駒膠囊對比，取得了良好療效。結果顯示，治療3個月乃至于停藥3個月后大部分病例仍具有較好的療效，IIEF-5評分未明顯降低，遠高于基線水平;患者陰莖插入成功率、完成性交成功率也高于治療前;而且大大減輕了因性生活不佳引起的焦慮、自尊心受挫、抑郁等不良的心理狀態。副反應很少，僅有輕微背痛、頭痛等癥狀，病人可耐受，也顯示了間斷給藥治療的安全性，明顯降低了藥物副作用。我們認為半量隔日口服更符合他達拉非藥物代謝規律，可以持續調節和改善血管內皮功能，誘導內皮型一氧化氮合酶的活化，增強乙酰膽堿誘導內皮依賴的海綿體反應，修復損傷的內皮細胞，維持內環境穩定，從而達到一個遠期有效的治療效果。他達拉非半量隔日給藥治療ED顯示出了良好的治療效果及安全性，值得推廣和應用，同時也為臨床上治愈ED提供了可能，應該進一步深入研究。

［1］AYTA I A，MCKINLAY J B，KRANE R J.The likely worldwide increase in erectile dysfunction between 1995 and 2025 and some possible policy consequences［J］.Br J Urol Int，1999，84(1):50-56.

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［10］SOMMER F，SCHULZE W.Treating erectile dysfunction by endothelial rehabilitation with phosphodiesterase 5 inhibitors［J］.World JUrol，2005，23(6):385-392.

［11］CARETTA N，PALEGO P，FERLIN A，et al.Resumption of spontaneous erections in selected patients affected y erectile dysfunction and various degrees of carotid wall alteration:role of tadalafil［J］.Urol，2005，48(2):326-331.

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