消癌平注射液聯合FOLFOX4方案治療晚期結腸癌40例

張 靈

(唐河縣中醫院，河南 唐河 473400)

晚期結腸癌的治療以化療為主，氟尿嘧啶是最常用的化療藥物，但以氟尿嘧啶為基礎方案的結腸癌化療有效率仍始終徘徊在20% ～35%［1］。FOL-FOX4方案目前在臨床上被廣泛用于治療消化道惡性腫瘤，近年來被NCCN指南定為晚期腸癌標準化療方案。消癌平為中藥通關藤提取物的商品名。通關藤系蘿摩科牛奶菜屬植物，生長在我國云南、貴州、廣東等山區，其味苦、微寒。現代藥理研究表明：通關藤含多種苷及苷元等成分，具有明顯的抗腫瘤活性。2006年12月—2012年1月，筆者采用消癌平注射液聯合FOLFOX4方案治療晚期結腸癌40例，總結報道如下。

1 一般資料

選取本院綜合科晚期結腸癌患者40例，按隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。其中治療組20例，男 12例，女 8例;年齡 39～78歲，平均(59．24 ±20．37)歲;病程8 個月 ～5 a，平均(24．17 ±4．57)個月。對照組20例，男13例，女7例;年齡38～75歲，平均(61．56±21．53)歲;病程6個月 ～5 a，平均(23．64 ±4．62)個月。兩組患者一般資料對比，差別無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 試驗病例標準

2．1 納入病例標準

①有明確病理診斷的無手術指征或手術后復發的晚期結腸癌病例。②有經B超或CT證實的可測量病灶。③Karnofsky評分在70分以上。④預計生存期3個月以上。⑤簽署知情同意書。

2．2 排除病例標準

①有嚴重合并癥及伴發其他系統嚴重疾病者。②對試驗用藥過敏者。③不能遵醫囑完成觀察者。

3 治療方法

治療組第1～7天給予消癌平注射液(由南京圣和藥業公司生產，批號Z20025868)1 mg加入50 g/L葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注;第1天OXA 85 mg/m2加入50 g/L葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注2 h結束;第1～2天 CF 200 mg/m2加入生理鹽水250 mL靜脈滴注2 h結束;5-Fu 400 mg/m2快速靜脈滴注，第1～2天，5-Fu 600 mg/m2持續靜脈滴注22 h。對照組單用FOLFOX4方案。兩組均以2周為1個療程，連用2個療程后判定療效。

4 療效判定標準

按照WHO療效評定標準［2］進行療效評估。完全緩解(CR)：全部病灶消失，至少維持4周。部分緩解(PR)：原有病灶縮小至少50%，至少維持4周。穩定(SD)：介于PR和PD之間。進展(PD)：原有病灶增加25%，或出現新病灶。據CR+PR計算有效率(RR)。

按照WHO抗癌藥物毒性反應標準［2］統一評價毒副作用。

生活質量改善采用Karnofsky評分［3］，增加20分以上為顯著改善，增加10分以上為改善，無增加為穩定，減少大于10分為下降。

5 統計學方法

采用SPSS 11．0統計分析軟件處理。計量資料數據以均數()±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05為差別有統計學意義。

6 結果

6．1 兩組療效對比

兩組對比，經 Ridit分析，u=2．50，P ＜0．05，差別有統計學意義。見表1。

表1 兩組療效比較

6．2 兩組生活質量改善情況對比

兩組對比，經 Ridit分析，u=2．34，P ＜0．05，差別有統計學意義。見表2。

表2 兩組生活質量改善情況對比

6．3 兩組毒副反應對比

治療組出現惡心、嘔吐者7例，對照組8例;治療組出現乏力者7例，對照組8例;治療組白細胞下降者8例，對照組9例;治療組出現血小板下降者7例，對照組8例;治療組出現肝腎功能損害者9例，對照組8例。兩組對比，差別均無統計學意義(P ＞0．05)。

7 討論

結腸癌在歐美發達國家發病率較高，近年來由于診療水平的提高，發病率略有下降。我國因環境治理、疾病防控、診療技術發展相對滯后，結腸癌發病率迅速上升，其中晚期患者占很大比例，且晚期結腸癌治療效果不容樂觀，眾多研究者致力于提高晚期結腸癌化療療效。在一項 II期隨機研究中，L-OHP聯合5-FU/CF(Mayo方案)優于L-OHP單藥治療轉移性結直腸癌，有效率分別為45%和9%，中位無進展時間分別為3．9和2個月［4］。一項比較FOLFOX4方案和LV5FU2方案一線治療轉移性結直腸癌的II期隨機臨床研究中，有效率分別為50．7% 和22．3%(P ＜0．01)，中位無進展時間分別為9．0和6．2 個月(P ＜0．01)，FOLFOX4方案占優，中位生存期分別為16．2和14．7個月，其差別無統計學意義(P ＞0．05)［5］。

消癌平注射液是由通關藤根部提取的滅菌水溶液。通關藤為蘿摩科牛奶菜屬植物通光散的干燥藤、莖、根，分布于貴州、云南、福建等地。據記載，通關藤味苦微寒，入肝肺胃經，抗癌散結、止咳平喘。云南、貴州民間用其治療癌癥取得良效。該藥具有以下藥理作用：①使腫瘤細胞DNA形成可斷裂的蛋白復合物，引起DNA損傷，抑制多種腫瘤。②抑制DNA聚合酶。③抑制DNA酶模板活性。④影響癌細胞生長繁殖周期，具抗癌作用。

李茂全等［6］研究發現：消癌平對胃癌細胞系SGC-7901的抑制率與空白對照組對比，差別明顯(P＜0．05)，其高濃度的抑制率與HCPT相仿，表明其對G1期細胞有明顯的阻斷作用，使瘤體細胞主要停留在G1期細胞。近年來的臨床研究表明：消癌平單獨給藥或與其他療法并用，都顯示出明顯的抗腫瘤效果。王志良等［7］采用消癌平治療各種晚期惡性腫瘤101例，緩解率為5．94%，好轉率為11．18%，瘤體穩定率為53．6%，副作用輕微，認為該藥可用于中晚期腫瘤的治療。另有臨床研究［8］證實：化療合用消癌平不僅能提高肺癌化療療效，而且可減輕不良反應。另有研究結果［9］顯示：FOLFOX4方案聯合消癌平注射液治療晚期大腸癌療效顯著，毒副作用小。

本臨床研究結果顯示：應用消癌平注射液能提高晚期結腸癌化療有效率，同時改善患者生活質量，幫助患者順利完成治療周期，值得進一步推廣應用。

［1］Goldberg RM，Hatfield AK，Kahn M，et al．Prospectively randomized North Central Cancer Treatment Group trial of intensive-course fluorouracil combined with the l-isomer of intravenous leucovorin，oral leucovorin，or intravenous leucovorin for the treatment of advanced colorectal cancer［J］．J Clin Oncol，1997，15(11)：3320-3329．

［2］孫燕，石遠凱．臨床腫瘤內科手冊［M］．5版．北京：人民衛生出版社，2007：135-153．

［3］馮繼鋒．腫瘤內科臨床醫囑手冊［M］．南京：江蘇科學技術出版社，2007：184．

［4］Zoricomba A，Blajman C，Richardet E，et al．A randomised phase II study of oxaliplatin alone versus oxaliplat in combined with 5-fluorou racil and folinic acid(Mayo Clinic regimen)inpreviously untreated metastatic colorectal cancer patients［J］．Eur J Cancer，2001，37(8)：1006-1013．

［5］Degramont A，Figer A，Seymour M，et al．Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment inadvanced colorectal cancer［J］．J Clin Onco，2000，18(16)：2938-2947．

［6］李茂全，沈建華，胥彬，等．消癌平對SGC-7901胃癌細胞的作用及機制的實驗研究［J］．介入放射學雜志，2001，10(4)：228-231．

［7］王志良，樊青霞，范魁生．消癌平臨床療效觀察［J］．河南醫科大學學報，1994，29(1)：79-80．

［8］王懇，郭志雄．消癌平注射液聯合NP方案治療晚期肺癌56例近期療效觀察［J］．腫瘤基礎與臨床，2009，22(1)：47．

［9］饒石磊，楊建華，王留興，等．FOLFOX4方案聯合消癌平治療大腸癌效果［J］．鄭州大學學報：醫學版，2011，46(4)：634-636．