硫酸鎂聯合低分子肝素鈉治療重度子癇前期患者的臨床療效分析

戴婉波，蔡瑞賢，陶春梅

（深圳市寶安區沙井人民醫院產科，廣東 深圳 518103）

·臨床研究·

硫酸鎂聯合低分子肝素鈉治療重度子癇前期患者的臨床療效分析

戴婉波，蔡瑞賢，陶春梅

（深圳市寶安區沙井人民醫院產科，廣東 深圳 518103）

目的 觀察低分子肝素治療重度子癇前期患者的療效并探討其對患者全身炎癥反應的作用。方法 選擇我院收治的52例重度子癇前期患者，根據治療方式不同分為兩組，觀察組給予硫酸鎂聯合低分子肝素鈉治療，對照組單純給予硫酸鎂治療，比較兩組患者療效及治療前后IL-4、IL-6表達情況。結果 觀察組患者的有效率為84.6%，明顯高于對照組的57.7%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后IL-4、IL-6顯著低于治療前，差異也有統計學意義(P＜0.05)。結論 低分子肝素能通過抗炎作用達到治療重度子癇前期的目的，療效顯著。

低分子肝素；重度子癇前期；硫酸鎂

重度子癇前期是導致孕產婦以及圍生兒病率、死亡率的主要原因之一，其發病具體機制目前仍不甚清楚，隨著分子免疫學、分子生物學等學科的大力發展[1]，學者針對該病的發病機制提出了如內皮細胞激活、免疫應答失調等學說，也提示了炎性反應在重度子癇前期中起了一定的作用，低分子肝素用于治療重度子癰前期的主要目的均從其抗凝作用機制出發，而對重度子癇前期孕產婦血清炎性細胞因子影響方面報道較少[2]。本組研究采用低分子肝素治療重度子癇前期患者，并探討治療過程中白介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)表達情況的變化，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年10月我院收治的52例重度子癇前期患者，年齡19～35歲，平均(28.6±5.7)歲，孕周(34.2±2.8)周。入選患者均符合《婦產科學》第6版的診斷標準[3]。排除標準：胎膜早破、感染、臨產以及惡性腫瘤者；低分子肝素導致的血小板減少病史者；有凝血相關的出血傾向及癥狀者；既往有心、肝、腎疾病及不合作者。患者根據治療方式的不同分為觀察組及對照組，各26例，兩組患者年齡、孕周等各方面資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予靜脈滴注硫酸鎂（天津金耀氨基酸有限公司，國藥準字H12020994）250g/L，另使用低分子肝素鈉(齊魯制藥廠)皮下注射5000U，1次/d。對照組單純給予靜脈滴注硫酸鎂。兩組方案均可視病情程度加用心痛定10mg，8h/次，兩組均以7d為一個療程。

1.3 標本采集及處理 在兩組患者治療前及治療后第2天空腹抽取靜脈血5ml，置于干燥無菌試管中，室溫下放置30min后于4℃下以3500r/min離心，離心15min，離心后置于-80℃冰箱保存，采用酶聯免疫雙抗體夾心法測定血清中的IL-4、IL-6的表達情況。

1.4 觀察指標及評價方法 在治療結束后第2天測量患者蛋白尿、血壓、紅細胞壓積、水腫、血漿粘度比、全血粘度比、眼底動靜脈管徑以及臍靜脈S/D值等8項，每項治療后好轉為2分，維持不變1分，情況惡化，各項相加為總分數。其中顯效≥12分，有效：8～12分，無效≤8分。同時觀察治療前后患者的IL-4、IL-6表達情況。

1.5 統計學處理 采用SPSS13.0統計學軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差(x-±s)表示，計數資料采用率(%)表示，治療前后和組間比較采用t檢驗，其中P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者的有效率為84.6%，明顯高于對照組的57.7%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后IL-4、IL-6比較 觀察組患者治療后IL-4、IL-6顯著低于治療前(P＜0.05)，與對照組比較差異也有統計學意義(P＜0.05)。對照組治療后IL-4、IL-6與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后IL-4、IL-6比較(±s，ng/L)

表2 兩組患者治療前后IL-4、IL-6比較(±s，ng/L)

注：*與對照組比較差異有統計學意義，P＜0.05；#與治療前比較差異有統計學意義，P＜0.05。

組別 時期IL-4IL-6觀察組對照組治療前治療后治療前治療后52.3±11.525.7±7.7*#50.8±10.746.7±8.984.2±6.553.8±5.2*#85.3±7.479.6±5.4

3 討論

由于重度子癇前期發病早、病情重，并伴隨有較多的并發癥，它的治療仍然是產科醫生較為棘手的問題之一。一方面，為了提高新生兒成功率，須盡可能的延長妊娠的時間，另一方面，由于病情的發展而不得不選擇提前終止妊娠[4]。因此，選擇一種可徹底改善妊娠期高血壓病的治療方式顯得尤為重要。現臨床上多用的治療手段包括應用降壓藥、硫酸鎂解痙、低分子肝素抗凝等。本組研究采用硫酸鎂聯合低分子肝素治療重度子癇前期孕婦。

重度子癇前期病理生理過程是血管內皮細胞的損傷導致的凝血系統失常等一系列反應，從而最終導致全身中、小動脈痙攣而形成疾病。低分子肝素通過酶或者化學方法將普通的肝素裂解成小分子量的肝素。其具有抗活化凝血因子X(FXa)的作用，對凝血酶IIa的抑制作用減少了，通過達到有效抗血栓作用的同時降低了出血等并發癥發生的概率[5]。張建平[6]認為既然有子癇前期史并已診斷出易栓癥或者準備妊娠的婦女可使用低分子肝素。本研究中，重度子癰前期孕婦采用低分子肝素聯合硫酸鎂治療，觀察組患者的治療有效率為84.6%，而對照組僅為57.7%，兩組患者治療有效率比較差異有統計學意義，表明低分子肝素治療有效。

此外，研究證實，肝素除了具有抗凝血、抗血栓的作用外，還具有抗炎以及免疫調整等多種生物學活性[7]。本組研究表明，重度子癇前期孕婦血清中IL-4、IL-6表達顯著高于正常妊娠的孕婦，提示炎癥反應在重度子癇前期孕婦發病以及病理進程中具有一定作用。其可能的原因在于重度子癇前期孕婦免疫功能異常導致輔助T細胞中的Th1細胞及Th2細胞分泌各種細胞因子過多而造成的。潘愛萍等[8]報道也顯示了重度子癇前期患者血清中的IL-6及TNF-α水平存在不同程度的表達增多，提示炎性細胞因子水平增高跟病情存在著一定的相關性，免疫細胞所產生的各類細胞因子，特別是IL-4及IL-6等，可介導血管內皮細胞激活及功能損傷，內皮細胞合成釋放血管舒張因子的減少而最終導致血管痙攣的產生。本組研究中顯示，治療前孕婦的IL-4及IL-6均存在不同程度的升高，治療后觀察組IL-4、IL-6顯著低于治療前，表明低分子肝素抗炎治療有效。而對照組治療后IL-4、IL-6與治療前比較差異無統計學意義，P＞0.05，表明單純硫酸鎂治療并不能達到抗炎治療的目的。

綜上所述，本組研究認為低分子肝素治療重度子癇前期療效顯著，能顯著改善妊娠期高血壓病的凝血功能，并能通過抑制炎癥反應的作用而達到治療重度子癇前期的目的。

[1]李素珊.重度子癇前期42例臨床療效觀察[J].海南醫學,2011,22(5):46-47.

[2]王 鋒,汪年松,晏春根.肝素對內皮細胞黏附功能的影響[J].中國急救醫學,2005,259(11):813-815.

[3]樂 杰.婦產科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2003:261-262.

[4]Kupfermine M,Rimon E,Many A,et al.Low molecular weight heparin versus no treatment in women with previous severe pregnancy complications and placental findings without thrombophilia[J].Blood Coagul Fibrinolysis,2011,22(2):123-126.

[5] Panni JK,Panni MK.Obstetric patient on Lovenox therapy:evidence of heparin activity at 24hours[J].J Obstet Gynaeeol,2010,30(l):62-64.

[6]張建平,郭仲杰.早發型重度子癰前期凝血功能變化及抗凝治療[J].中國實用婦科與產科雜志,2009,4(25):260-262.

[7]邢 燕,孫麗洲.早發型子癇前期的治療及母嬰預后分析[J].海南醫學,2007,18(8):17-19.

[8]潘愛萍,林寒梅.血清瘦素及炎性細胞因子改變在妊娠高血壓疾病中的診斷價值[J].陜西醫學雜志,2008,37(3):341-343.

Clinical effect of magnesium sulfate combined with low molecular heparin in the treatment of patients with se-vere preeclampsia and systemic inflammation.

DAI Wan-bo,CAI Rui-xian,TAO Chun-mei.Department of Obstet-rics,Shajing People's Hospital of Bao'an District of Shenzhen City,Shenzhen 518103,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the clinical effect of magnesium sulfate combined with low molecular heparin in the treatment of patients with severe preeclampsia and systemic inflammation.Methods Fifty-two patients with severe preeclampsia were selected in our hospital.The patients were divided into two groups according to the different treatments.The study group was treated with low molecular heparin combined with magnesium sulfate,the control group was treated with magnesium sulfate.The curative effect and the express of IL-4,IL-6after treatment were compared between the two groups.Results The effective rate of the study group was 84.6%,significantly higher than that in the control group(57.7%),P＜0.05.In the study group,the levels of IL-4,IL-6after treatment were significantly decreased compared with that before treatment(P＜0.05).The levels of IL-4,IL-6after treatment in the study group were significantly lower than in the control group(P＜0.05).Conclusion The curative effect of low molecular heparin in severe preeclampsia was significant,and can treat severe preeclampsia through the anti-inflammatory effects.

Severe preeclampsia;Low molecular heparin;Magnesium sulfate

R714.24+5

A

1003—6350（2012）16—041—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.015

戴婉波（1969—），女，廣西平南縣人，主治醫師，學士。

2012-02-27）