維生素D缺乏與穩定期慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道細菌定植的關系研究

高 波，黃 河，張 敏，沈觀樂

（深圳市第二人民醫院，廣東 深圳 518040）

·臨床研究·

維生素D缺乏與穩定期慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道細菌定植的關系研究

高 波，黃 河，張 敏，沈觀樂

（深圳市第二人民醫院，廣東 深圳 518040）

目的 探討維生素D缺乏與穩定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者呼吸道細菌定植的關系。方法 選擇穩定期COPD且細菌培養陽性患者30例納入觀察組，隨機選取同期收治的與觀察組在年齡、性別、體重指數和肺功能等一般資料相匹配的細菌培養陰性30例穩定期COPD患者納入對照組，比較兩組患者血1,25-OH維生素D濃度。結果 觀察組血清1,25-OH維生素D濃度平均為(22.56±7.65)ng/ml，明顯低于對照組的(29.57±10.13)ng/ml，兩組比較差異具有顯著統計學意義(P＜0.01)。結論 穩定期COPD合并細菌定植的患者其血1,25-OH維生素D濃度明顯降低，提示維生素D缺乏的患者更容易合并呼吸道細菌定植。

慢性阻塞性肺疾??；維生素D；細菌定植

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要特征表現為不完全可逆、進行性發展的氣流受限，其在全世界范圍內都是引起老年人致死、致殘的常見疾病，據統計，在75歲以上老年人中本病發病率可高達25%[1]。維生素D對維持正常的人體機能必不可少，近年來研究發現，維生素D及其活性形式1,25-OH維生素D除具有傳統的調節鈣、磷代謝重要作用外，尚參與呼吸道免疫防御的構建[2]。研究證明COPD患者普遍存在維生素D缺乏及呼吸道細菌定植，但是目前尚未有二者之間關系的研究報道。本文旨在探討維生素D的缺乏與COPD患者呼吸道細菌定植的關系，以期為COPD患者急性發作的防治提供一個新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年5月在我院呼吸科收治的穩定期COPD且細菌培養陽性患者30例納入呼吸道細菌定植組即觀察組，隨機選取同期收治的與觀察組在年齡、性別、體重指數和肺功能等一般資料相匹配的細菌培養陰性30例穩定期COPD患者納入無呼吸道細菌定植組即對照組。COPD的診斷均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2002年版)的診斷標準[3]，并參照其穩定期診斷標準即患者咳嗽咳痰、氣促等臨床表現穩定或者癥狀比較輕微；排除標準：合并嚴重心肺疾病，急性發作期的患者，經常發作患者(即每年急性發作次數＞3次)，4周內使用過口服或靜脈用糖皮質激素和抗生素的患者。

1.2 研究方法 所有患者抽取靜脈血5ml，將標本經1100～1300rpm離心20min后儲存于乙二胺四乙酸(EDTA)試管中，保存在-80°C超低溫下待測。

1.3 統計學分析 使用SPSS13.0統計學軟件，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組研究對象一般資料情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)，詳見表1，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

組別 例數 男/女 年齡(歲)BMI 肺功能（%）對照組觀察組χ2或t值P值303017/1315/150.26790.604867.8±10.469.7±9.90.72480.471521.08±2.1822.12±2.542.01040.0871FEV1占預計值百分比89.77±14.8788.23±15.010.39920.6912FEV1/FVC 82.48±13.4283.50±12.380.3060.7607

2.2 兩組患者血清1,25-OH維生素D濃度比較 觀察組血清1,25-OH維生素D濃度平均為(22.56±7.65)ng/ml，對照組血清1,25-OH維生素D濃度平均為(29.57±10.13)ng/ml，兩組比較差異具有顯著統計學意義(t=3.0247，P＜0.01)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病以不完全可逆的氣流受限為主要特征。2004年美國胸科協會(AST)和歐洲呼吸學會(ERS)修訂了其所制定的《慢性阻塞性肺疾病全球倡議》，其中明確提出COPD發病和加劇的重要原因是感染，其急性發作的主要病原菌可能包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和葡萄球菌。另外，有研究指出COPD穩定期至少有50%的患者存在呼吸道細菌定植[4]。Tumkaya等[5]認為，呼吸道細菌定植和氣道炎癥在穩定期的COPD中相互作用，并引起COPD反復發作。細菌對抗菌藥物耐藥越來越成為嚴重的世界性臨床和公共衛生問題，因此，尋找抗菌藥物之外的抵抗細菌的途徑成為當務之急。

眾所周知，維生素D是一種人體必不可少的激素原，在保持機體鈣磷動態平衡從而使機體神經肌肉功能得以良好維持中起著重要作用。最近的研究表明，維生素D除了以上經典的生理作用外，還有其他的生理活性[6]。在人體的各個屏障部位包括呼吸道和結腸黏膜上皮、唾液和皮膚中都存在Cathelicidin的高表達，被認為是天然免疫系統針對感染性損傷的第一道重要防衛機制；在體外試驗中，用1,25-OH維生素D處理感染了分枝桿菌的巨噬細胞可增加Cathelicidin的表達。將接受免疫刺激后的巨噬細胞在無維生素D的血清中培養，不能上調Cathelicidin的表達并有效地殺滅分支桿菌；向上述培養基中加入1,25-OH維生素D可上調Cathelicidin的生成并恢復殺滅分枝桿菌的有效活性[7]。由此可見，維生素D在誘導呼吸系統巨噬細胞和上皮細胞生成方面發揮著重要作用。COPD患者普遍存在維生素D缺乏和呼吸道細菌定植，迄今未見文獻報道COPD患者呼吸道細菌定植與維生素D缺乏是否有關。1,25-OH維生素D被認為是最能代表人體維生素D總體水平的生物標記物[8]。因此，本研究對檢出細菌定值的穩定期COPD患者與未檢出細菌定值的患者進行對比，比較兩組患者血1,25-OH維生素D水平，發現觀察組即檢出細菌定植的穩定期COPD患者其血1,25-OH維生素D水平較對照組明顯降低，提示維生素D缺乏的患者更容易合并呼吸道細菌定植，更易引起COPD急性發作，也為我們在臨床上對穩定期COPD患者補充維生素D治療提供了依據。

[1]唐 勇,賈樹雅,蘇 暢,等.23價肺炎球菌多糖疫苗接種對穩定期COPD患者的影響[J].海南醫學,2011,22(1):23-25.

[2]邢曉莉,王 燕.血清1,25-(OH)2VitD3與鈣磷水平在COPD中的臨床意義[J].天津醫科大學學報,2009,15(2):225-228.

[3]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):7-16.

[4]MurphyTF.Haemop Hilus influenzae in chronic bronchitis[J].Semin Respir Infect,2000,15(1):41-51.

[5]Tumkaya M,Atis S,Ozge C,et al.Relationship between airway colonization,inflammation and exacerbation frequency in COPD[J].Respir Med,2007,101(4):729-737.

[6]Holick MF.Vitamin D deficiency[J].New England Journal of Medicine,2007,357(19):266-281.

[7]Liu PT,Stenger S,Li H,et al.Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response[J].Science,2006,311(10):1770-1773.

[8]Millen AE,Bodnar LM.Vitamin D assessment in population-based studies:a review of the issues[J].Am J Clin Nutr,2008,87(4):1102-1105.

Study of the relationship between Vitamin D deficiency with the respiratory tract bacterial colonization in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease.

GAO Bo,HUANG He,ZHANG Min,SHEN Guan-le.TheSecond People's Hospital of Shenzhen City,Shenzhen 518040,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the relationship between Vitamin D deficiency with the respiratory tract bacterial colonization in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods We selected 30patients with stable COPD and positive bacterial culture as the study group,and 30patients with stable COPD and negative bacterial culture as the control group.The two groups showed no statistically significant difference in age,gender,body mass index and lung function.The levels of serum 1,25-OH vitamin D were compared between the two groups.Results The levels of serum 1,25-OH vitamin D in the study group was(22.56±7.65)ng/mL,significantly lower than that in the control group,which was(29.57±10.13)ng/mL(P＜0.01).Conclusion The concentration of 1,25-OH vitamin D was significantly reduced in patients of stable COPD with respiratory tract bacterial colonization,which indicates that the patients with vitamin D deficiency were more likely to be complicated with respiratory bacterial colonization.

Chronic obstructive pulmonary disease;Vitamin D;Bacterial colonization

R563

A

1003—6350（2012）16—033—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.012

高 波（1978—），女，湖南省長沙市人，主治醫師，學士。用ELISA法檢測血清1,25-OH維生素D濃度(采用THERMO Multiskan FC全自動酶標儀及英國Immunocliagnostic Systems試劑盒)。嚴格按照所用試劑說明書中指導的操作規程進行檢測；每份血標本進行兩次1,25-OH維生素D濃度檢測，計算并取其均值；計算批內變異率和批間變異率，對測定數據進行質控分析。

2012-03-03)