劉 燕
(蒙城縣第三人民醫院 眼科,安徽 蒙城 233500)
由于眼部存在血眼屏障(包括血-房水屏障和血-視網膜屏障)等特殊的組織解剖結構,大多數眼病的有效藥物治療是局部給藥。眼科用藥受血-眼屏障的限制,全身用藥的藥物很少能進入眼睛,因此大部分眼藥采用局部用藥,直接作用于眼組織。臨床常用藥物分為四類:①抗感染藥;②抗青光眼藥;③散瞳藥;④其他眼病用藥[1]。本文主要對眼科用藥進行臨床研究和分析。
抗菌藥物的選擇一般可從下述幾方面考慮。病原微生物眼部感染性疾病,藥物治療成功的首要因素在于:分離病原菌,做藥敏測定,然后選用最敏感的抗菌藥物進行治療。但在臨床實踐中有時不易做到,治療須憑經驗進行。對輕度眼部感染,如大多數結膜炎,無需做細菌培養和藥敏測定,一般憑臨床經驗給予抗菌藥物治療,在實驗室結果出來之前感染就已痊愈;對于嚴重的眼部感染,如角膜潰瘍和眼內感染等,細菌培養又往往獲陰性結果,仍須憑臨床經驗進行治療。此時,有兩個指征可供借鑒:其一,隨著對膽紅素的生理功能及毒性作用的進一步研究,發現膽紅素對心臟、腎臟也有一定的毒性影響。心肌酶分布在全身組織中,特別是心、肝、肺、骨骼肌、腎、腦中含量較高,密切注意觀察病情變化。一旦發生大咯血,護理人員應準確執行醫囑,積極搶救,并通知其他醫護人員,立即進行體位引流,排出積血,從而降低病死率。另外,護理人員要經常巡視病房,對一些高發人群要作為重點觀察對象,密切觀察患者的病情變化,認真做好各項記錄;對患者要給予多方面的關心、照顧,使其保持樂觀態度,樹立戰勝疾病的信心,爭取早日康復。護士要向病人及其家人解釋化療的意義,用藥時的注意事項,同時注意觀察病人服藥情況,及時發現藥物的副作用,如利福平可出現黃疸、轉氨酶一過性升高及變態反應;鏈霉素可出現耳聾和腎功能損害;對氨水楊酸可有胃腸道刺激、變態反應;異煙肼可有周圍神經炎、中毒性反應;乙胺丁醇可以出現球后視神經炎。一旦出現副作用應及時就診[6]。
主要包括單方滴眼劑與復方滴眼劑。單方滴眼劑,即用一種藥物與其溶液組成,制備時加或不加pH調節劑。加入pH調節劑的如環丙沙星滴眼液、阿昔洛韋滴眼液等,不加pH調節劑的如利福平滴眼液、妥布霉素滴眼液等。復方滴眼劑,即由兩種或兩種以上的藥物添加溶劑組成,以增加藥物的協同作用,減少用藥次數及用藥劑量。常用的藥物組合包括:抗細菌藥物+糖皮質激素復方制劑,磺胺類藥物+抗結核藥物復方制劑,抗細菌藥物+抗病毒藥物復方制劑,抗組胺藥物+維生素藥物復方制劑等。
影響滴眼后眼內濃度變化的因素主要包括:①藥物在結膜內的濃度變化;②藥物的角膜通透性;③藥物的眼內清除過程。
藥物在結膜內的濃度變化,即結膜囊內的藥動學。藥物滴入結膜囊,首先與結膜囊內的淚液結合,因此淚液的分泌與排出,淚液的容量及分布對結膜囊內的藥動學關系密切。
淚液進入淚小管被認為是淚液的表面張力、淚小管的虹吸作用及瞬目所產生的泵功能共同作用的結果。據統計,正常狀態下,一次瞬目動作大約使2μL淚液進入淚小管,當藥液進入結膜囊后,淚液與淚小管接觸面的曲率變小,因而淚小管間壓力增加,促使其排出[3]。此外,由于藥物的刺激作用,淚液分泌量增加,淚液對藥物的稀釋作用亦增加,其每分鐘的排出量大約為0.3μL,超出了淚液的生理轉移率。
大咯血的治療依據其嚴重程度、出血原因和病人的全身狀況不同而不同,其治療的任務是防止窒息,阻止出血,治療原發病。如果咯血量大(>200mL/d)或呼吸儲備能力很少,就非常緊急,治療的首要任務是發現出血部位,止血,防止血液涌入大氣道。經驗豐富者能運用FOB確定出血部位,在一些大出血的病例中,需采用硬質支氣管鏡。若有必要,可在出血點下壓迫氣囊并留置數小時或數天,直至病情穩定可行手術治療。如果考慮進行診斷性支氣管動脈栓塞,放置Fogarty氣囊可爭取時間,以進行必要的動脈造影檢查。另外一種保護功能氣道的方法是插入一個特殊的氣管內導管到未出血的右或左主支氣管,其遠端有可充氣膨脹裝置。雙腔管的運用可對血液進行吸引,但插管一定要由熟練人員操作。有些藥物是前體藥,它在角膜吸收轉運過程中經角膜組織內的酶作用進入眼內后就形成有活性的藥物成分,可以大大降低藥物的全身不良反應和提高藥物的生物利用度。
3.1.1 口服給藥
口服給藥是一種方便而又安全的給藥途徑,不需要特殊器械,無創傷,患者易于接受。其缺點為:藥物需經胃腸道吸收,吸收速度相對較慢,不易于迅速達到藥物在體內的有效濃度,眼部藥物濃度低,要達到眼部有效藥物濃度需增加給藥量。同時,部分藥物能夠被胃酸或其他消化酶破壞,并受到胃的充盈程度、胃內食物性質以及胃腸道病理狀態的影響[5]。部分藥物可引起惡心、嘔吐等胃腸道刺激反應,特別在增加藥物劑量后更為明顯。嘔吐或意識喪失及意識障礙患者無法口服給藥。
3.1.2 肌內注射給藥
肌內注射給藥系將藥物注射于肌肉內,依靠肌肉內豐富的血管網進行吸收,因而吸收速度相對較快,特別是水溶性藥物的水溶液,注入肌肉后能夠迅速散布而被吸收。
即采用眼藥膏給藥,其注意事項與操作方法與滴眼給藥相似。可直接用眼藥膏管將眼藥膏涂于下瞼結膜囊內,也可采用玻璃棒蘸眼藥膏涂眼,使用玻璃棒時應注意其頂部有無破損,以免損傷角膜或結膜,玻璃棒應取平行方向略轉動后由顳側抽出。涂眼后輕提下瞼以閉合瞼裂,然后用棉簽輕揉眼臉2~3min,以使藥膏均勻分布于結膜囊。
眼局部抗感染藥包括抗細菌藥物、抗真菌藥物和抗病毒藥物。感染性疾病應盡早進行病原學檢查,在給予藥物前,應進行病變區刮片鏡檢、培養和藥敏試驗。在病原尚未查明前應首選廣譜抗菌藥物進行治療,給藥途徑有眼部滴藥、結膜下注射、玻璃體腔內注射和全身給藥[6]。玻璃體腔內注射抗菌藥物是治療重癥細菌性眼內炎的有效方式。如感染不能控制,應施行玻璃體切割聯合玻璃體腔內給藥。
應該注意,眼內注射有一定的危險性,應嚴格掌握無菌操作,操作由有經驗的醫師進行。由于眼內組織對藥物反應敏感,多數藥物需經稀釋方可行眼內注射,以免引起藥物的內毒性反應。
[1]戈霓云,張友婷.淺談眼科藥物的合理應用[J].中國藥物與臨床,2007,7(11):887-888.
[2]余敏斌,李勁嶸.青光眼藥物治療的新概念[J].中華眼科雜志,2006,42(3).283-288.
[3]李超英.新型眼科用藥給藥系統[J].中醫外治雜志,2006,15(4):3-4.
[4]余敏斌,李勁嶸.青光眼藥物治療的新概念[J].中華眼科雜志,2006,42(3):283-288.
[5]劉壯昌,宋云霞,鄒琪徐,等.如何正確應用眼科藥物[J].醫學創新研究,2008,5(12):35-36.
[6]FINTAK DR,SHAH GK,BLINDER KJ,et al.Incidence of endophthalmitis related to intravitreal injection of bevacizumab and ranibizumab[J].Retina,2008,8(10):88-89.