中西醫結合治療系膜增生性腎小球腎炎的研究進展

曹占興，何 敏

（浙江中醫藥大學，浙江 杭州310053）

系膜增生性腎小球腎炎（Ms PGN）是指以腎小球系膜細胞（GMC）增生和細胞外基質（ECM）增生為主要病理改變的一類腎小球疾病的總稱［1］。1961年Jnennings［2］首次提出系膜增生的問題。1970年Chur g等［3］在小兒腎病綜合征中報道了系膜增生性腎小球病變。隨著研究的深入，逐漸認識到MsPGN病因多樣，臨床涉及范圍廣，是腎小球疾患中常見的病理類型之一［4］。在兒科，系膜增生是腎小球疾病最多見的病理改變［5］。近10年來，中醫對 Ms PGN也有了系統的認識，中醫及中西醫結合治療Ms PGN顯示出較好的療效。本文就近年來中西醫對Ms PGN的研究概況作一綜述。

1 西醫學對Ms PGN的臨床研究

Ms PGN包括特發和繼發兩大臨床類型。所謂特發性者，是指病因不明，系膜增生是其唯一的腎臟改變，臨床表現為血尿和／或蛋白尿，甚至腎病綜合征者。通常所指的MsPGN即指此類而言。這類疾病又以系膜區沉積的免疫復合物種類不同分為Ig A腎病型、Ig M腎病型、免疫復合物陽性型、免疫復合物陰性型4型。而繼發性者則是指多種全身性疾病累及腎臟時出現的一種非特異性病理改變，如感染后腎炎消散期、系統性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、風濕熱、痛風等的腎臟系膜增生樣改變［6］。

Ms PGN的西醫治療，必須根據其臨床表現、病變程度及免疫病理特點進行個體化治療。

1.1 去除誘因 如感染、食物或藥物等。Ig AN肉眼血尿（反復發作或孤立性）患者，若復發與扁桃體炎有關，則宜行扁桃體摘除術。

1.2 調節免疫反應、減輕腎臟損害 包括激素、環磷酰胺（CTX）、環孢素、霉酚酸脂等。激素適用于Ig AN的腎病綜合征型，其它類型Ms PGN（除小管間質病變重、小球硬化多、腎功能異常者外）采用足量激素誘導、小劑量激素＋CTX沖擊或大劑量激素沖擊，具體依病情而定。來氟米特對控制蛋白尿、減少血尿、保護腎功能有一定療效，且副作用少［7］。王虹等［8］研究以纈沙坦聯合甲潑尼松龍治療原發性系膜增生性腎小球腎炎患者，應用早期既能顯著降低蛋白尿，下降速度較單用甲潑尼松龍快，且未見不良反應增加。

1.3 抑制GMC增生及ECM合成 體外實驗證實，肝素能明顯抑制GMC的增殖，抗TGF－β抗血清可減輕大鼠MSPGN模型GMC增殖及ECM增加的程度。ACEI可通過降低血管緊張素Ⅱ的作用，降低腎小球內壓及基底膜的通透性，抑制GMC的增殖，從而降低蛋白尿，具有保護腎功能的作用［10］。

1.4 對癥處理 包括利尿消腫、控制血壓、糾正酸中毒、抗凝、降血脂等。保護腎功能、延緩其進展包括ACEI及飲食治療。華佳等［9］研究顯示，福辛普利鈉（ACEI）治療 Ms PGN，隨著福辛普利鈉（ACEI）劑量的增加，患者尿蛋白逐步減少，同時結果提示與常規劑量相比，雙倍劑量的福辛普利鈉能更好的緩解蛋白尿，保護腎功能，還觀察到使用雙倍常規劑量的福辛普利鈉時，除了能取得相當好的控制血壓和減少尿蛋白保護腎功能的作用，而且無明顯副作用。對腎小球硬化或腎功能異常者宜限制蛋白的攝入，避免高蛋白、高磷的飲食。

2 中醫學對MSPGN的研究

2.1 病因病機 中醫古籍雖無系膜增生性腎小球腎炎之名稱，但從發病過程和臨床表現分析，本病可屬于祖國醫學的“水腫”、“尿血”、“腰痛”、“尿濁”、“虛勞”等范疇。其病因有風邪襲表、瘡毒內犯、外感水濕、飲食不節，及稟賦不足、久病勞倦?；静±碜兓癁榉问ㄕ{，脾失傳輸，腎失開闔，三焦氣化不利。其病位在肺、脾、腎，而關鍵在腎。病理因素為風邪、水濕、瘡毒、瘀血。風邪犯肺，肺氣失于宣暢，不能通調水道，風水相搏，發為水腫。外感水濕，或飲食勞倦等損及脾氣，脾陽被困，造成脾失傳輸，水濕內停，乃成水腫。久病勞欲，損及腎臟，則腎失蒸化，開闔不利，水液泛濫肌膚，則為水腫。由于致病因素及體質的差異，水腫的病理性質有陰水、陽水之分，并可相互轉換或夾雜。多數學者認為MSPGN為本虛標實之病，其中本虛以腎陰虛為主，后期則轉變為氣陰兩虛；標實則以濕熱、瘀血、熱毒為主。孫偉［11］認為系膜細胞增生，基質樣物質增加，最后導致腎小球硬化和腎小管纖維化等病變過程，從中醫角度看，可以認為是濕熱致瘀，濕熱與瘀血交阻為患的過程。張艷秋等［12］認為腎小球MC的增殖、ECM的積聚，屬于久病腎虛、久病血瘀所致，治療應以補腎活血為大法。劉宏偉［13］認為衛氣出于下焦，腎病日久，精氣外泄，衛氣乏源，易感外邪，又因該病多發生于青少年，陽氣最盛，易于出現陰虛熱化傾向。杜雨茂［14］認為陰虛內熱水停為急慢性腎小球腎炎主要病機之一，因為腎病患者多素體陰虛，易從陽化熱，進一步損傷陰液，同時應用激素及免疫抑制劑，或是濫用溫陽藥物，或是過用利尿藥物等都導致進一步陰液損傷。

2.2 辨證論治 邱志杰等［15］將Ms PGN分為肝腎陰虛、氣陰兩虛、脾腎氣虛三型。孫偉等［11］將本病概括為正虛邪實，正虛分4型：肺腎氣虛、肝腎陰虛、氣陰兩虛、脾腎氣虛；邪實為濕熱、瘀血。孫萬森［16］報道采用；祛風通絡方水煎液（黃芪30 g，烏梢蛇15 g，青風藤20 g，海風藤20 g，桑寄生30 g，生地20 g），能夠降低系膜增生性腎小球腎炎大鼠尿蛋白，降低血清IL－6、IL－8水平，減輕系膜細胞增生和細胞外基質增加，延緩或減輕腎組織損傷，保護腎功能。任桐等［17］研究運用辛通暢絡法對系膜增生性腎炎大鼠腎臟病理學相關指標的影響（腎蘇Ⅱ：由柴胡12 g，黃芩10 g，生黃芪30 g，當歸10 g，女貞子15 g，澤蘭15 g，水蛭10 g，細辛3 g組成）腎蘇Ⅱ可明顯減輕Ms PGN大鼠腎小球系膜細胞增殖等病理損害。

2.3 單味中藥研究 王建偉［18］在常規給予激素基礎上，給予黃芪針、復方丹參針治療Ms PGN，治療組總有效率達到73%，明顯高于對照組。萬紹華等［19］研究證實細梗胡枝子提取物能有效降低腎炎大鼠尿蛋白，保護腎功能，且無明顯肝損害，同時，細梗胡枝子提取物能明顯提高腎炎大鼠血清SOD活性、減少MDA生成，表明抗氧化作用可能是其治療作用機制之一。李智軍等［20］研究認為水蛭含有水蛭素、肝素等有效成分，在抗Thy－1的MsPGN模型中證實水蛭能有效抑制GMC的增殖，降低MC纖維母細胞生長因子及PDGF受體的表達，而且抑制ECM的合成。絞股藍能降低血脂，改善腎病時的高凝狀態，促進腎纖維化組織中膠原纖維的溶解、吸收和拮抗血漿ET和TNF等細胞因子，抑制系膜細胞增殖，減輕腎小球硬化。

3 小結

綜上所述，系膜增生性腎小球腎炎是一種常見的原發性腎小球腎炎，目前該病的治療主要以ACEI或ARB、激素和免疫抑制劑以及中醫藥治療為主。由于系膜細胞增生和細胞外基質的逐漸積聚是導致系膜增生性腎小球腎炎發生發展的重要因素，故抑制系膜細胞增生和細胞外基質的積聚，拮抗某些細胞因子，可延緩慢性腎臟疾病的進展。中醫藥治療以系膜細胞增生為主要病理改變的腎小球疾病，臨床取得一定療效，為治療該病提供了理論依據。但由于目前對中藥作用于系膜細胞的研究大多是在體外進行的，研究的方法、手段、對象不盡相同，一定程度上影響了對作用機理的評價。另一方面體內系膜細胞、細胞外基質與細胞因子是一個立體的網絡狀相互作用的關系，如何進一步、深層次、多方位地研究中藥及有效成分對系膜細胞的作用是今后的重點。

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