酒精性肝硬化治療現狀和研究進展

姚朝光(綜述)，歐 琴(審校)

(廣西河池市人民醫院消化內科，廣西河池547000)

酒精性肝硬化屬于酒精性肝病的一種，酒精性肝病一般還包括輕癥酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎以及酒精性肝纖維化等幾種類型，其中酒精性肝硬化是酒精性肝病程度比較嚴重的一類病癥類型。酒精性肝硬化主要是由于長期過量飲酒導致的肝細胞中的脂肪變性壞死，肝細胞纖維化，最終導致肝細胞的硬化。進入21世紀以來，隨著人們生活習慣的改變和生活條件的改善，人們飲酒的方式、途徑和飲酒量也發生了巨大的變化，酗酒和酒精依賴的情況屢見不鮮，這就無形中增加了人們患酒精性肝病并最終導致酒精性肝硬化的可能。由于其與人們的生活息息相關，并且嚴重危害生命和身體健康，越來越引起關注［1-4］?，F檢索文獻并結合臨床實際，綜合分析酒精性肝硬化的治療現狀和研究進展。

1 發病機制

酒精性肝硬化的主要誘因是由于過量飲酒，但是其發病機制比較復雜，存在多種既相互獨立，又息息相關的危險因素。

1.1 肝細胞乙醇代謝障礙 肝細胞是乙醇代謝的主要場所，乙醇在肝細胞中代謝產生乙醛。乙醛在肝細胞內能與多種蛋白質結合形成加合物，改變了該蛋白質原有的結構和功能，直接損傷肝細胞。另外，其還有可能作為抗原物質引發免疫反應，促使機體釋放炎性因子，產生炎癥。乙醛一旦出現代謝障礙，在肝細胞內積聚，就會促進星形細胞的活化，進而促進纖維化的發生，最終導致出現肝硬化。

1.2 氧化應激 正常人體的肝細胞內存在著抗氧化物質和促氧化物質，它們聯合在一起維持肝細胞內氧化反應處于一種平衡的狀態，而酒精性肝硬化患者的肝細胞中，這種平衡被破壞，細胞內促氧化物質增加而抗氧化物質減少，進而加劇氧化應激，促使患者肝細胞的纖維化和壞死。

1.3 內毒素與免疫反應由于長期過量服用酒精，導致腸道內環境的改變，腸黏膜通透性發生改變，腸道細菌產生的內毒素被吸收進入血液循環。機體的免疫系統將內毒素識別為異物，進而引發免疫反應。此時可誘發肝細胞內的炎性因子釋放，降低抗纖維化因子的作用，進而會促進肝細胞纖維化的發生和發展［5-6］。酒精性肝硬化患者的免疫反應一般都存在一定的異常情況。

1.4 內毒素與Kupffer細胞 腸道細菌產生的內毒素，在胃腸道異常的情況下可經門靜脈進入血液循環。內毒素對肝細胞的損害主要是經過Kupffer細胞起作用，其能與Kupffer細胞表面的特異性受體結合，進而激活該細胞，促使其釋放一些炎性因子等具有生物活性的對肝臟有害的物質，直接損傷肝臟［7］。

2 臨床表現

患者一般在酒精性肝硬化早期并沒有明顯的癥狀，而隨著病情的發展，逐漸出現倦怠乏力、體質量減輕、腹痛、牙齦出血、手指顫動等體征，甚至會出現黃疸、下肢水腫等現象［8］?；颊咴诟喂δ苁Т鷥斊冢话銜忻嫔龅瓱o光，肝掌，蜘蛛痣等現象，男性可見乳房發育等女性特征;往往會伴有肝性腦病等嚴重的并發癥。

3 治療方法

3.1 戒酒治療 酒精性肝硬化最直接的治療方法之一就是戒酒治療。酒精是引發酒精性肝病并最終導致酒精性肝硬化的根本原因和疾病的源頭。戒酒治療同時也是采取一切其他治療方法的前提和基本保證。采取戒酒治療后，能顯著緩解酒精性肝硬化患者的身體乏力、食欲不振等不適癥狀，且見效快，作用明顯。酒精性肝硬化患者采取戒酒治療后，能顯著提高存活率，而酒精性肝硬化患者如果在接受其他治療的同時繼續飲酒，則其存活率明顯低于采取戒酒治療的患者。戒酒能減緩酒精性肝硬化患者病情的惡化，顯著降低患者肝癌的發生率［9］。

戒酒治療除了能控制病情的發展，還能對酒精性肝硬化前幾個階段的酒精性肝病起到一定的治療作用，降低酒精性肝硬化的發生率。單純性的酒精性脂肪變性，在采取戒酒治療后患者可以完全康復。另外，戒酒治療在酒精性肝炎的治療中也起到舉足輕重的作用。有些學者也提到控制飲酒的量比完全戒酒效果更好，但是該方法未見有臨床報道，現階段戒酒治療主要還是采用完全戒酒的治療方法［10］。

3.2 營養支持治療 酒精性肝硬化患者一般都伴有不同程度的營養不良，主要是由于食欲不振而導致的營養攝入不足，以及胃腸道對營養物質的消化吸收存在問題?；颊咧饕狈Φ鞍踪|、維生素和無機鹽等營養物質，而營養物質的缺乏會加重肝臟損傷的病情。營養不良還會影響患者自身免疫系統的正常工作，降低了患者機體自身對疾病的抵抗能力，尤其是影響了患者的抗感染能力，易導致一些并發癥的發生。

營養支持治療一般可以采取腸內和腸外營養支持兩種方式增加患者的營養物質的攝入。有研究結果顯示，對患者進行營養支持治療后，患者的病死率明顯降低［11］。宜給予患者高蛋白低脂肪的飲食，并注意補充各種維生素以及無機鹽的攝入。蛋白質優先考慮提供乳品和植物蛋白，脂肪的攝入一定要對攝入量進行控制，尤其是對肥胖的患者，必須結合個人實際調整營養物質的攝入方案，在選擇攝入量的同時要考慮到患者每日的消耗，科學地制訂營養支持方案。采取腸內營養支持的患者一般給予復合型氨基酸來補充蛋白質的攝入，而伴有肝性腦病的患者則需要給予支鏈氨基酸。營養支持治療在補充營養物質的同時，能顯著提高患者自身的免疫力，有助于患者病情的好轉，為其他治療方法做好鋪墊。

3.3 藥物治療 對于酒精性肝硬化患者應采取必要的藥物治療，主要是給予患者抗氧化抗纖維化的藥物，另外給予一些輔助乙醇代謝的藥物。抗氧化藥物現在普遍采用的有維生素E和水飛薊素，這兩種藥物均可用于酒精性肝硬化的長期治療?？寡趸幬镏饕糜诩m正機體因酒精性肝損傷所導致的體內抗氧化物質的減少。磷脂酰膽堿是一種比較有效的抗纖維化藥物，能促進膠原酶的活性，抑制星形細胞活化為成纖維細胞，故具有抗纖維化作用。美他多辛膠囊可用于治療肝細胞乙醇代謝障礙，其是維生素B6的衍生物，是一種乙醛脫氫酶激活劑，能加速細胞內乙醇和乙醛的代謝，從而改善機體內乙醇代謝，起到對酒精性肝硬化的治療作用［12-15］。

3.4 手術治療 對于非常嚴重的酒精性肝硬化患者，應考慮采取肝移植手術進行治療。需要進行肝移植手術的患者手術前需要作充分的評估，避免患者接受不必要的手術。酒精性肝硬化患者必須戒酒6個月以上才可以接受肝移植手術，并且手術前患者需要做全面的檢查，保證良好的身體狀態，存在其他嚴重并發癥的患者不能接受肝移植手術。

3.5 中醫藥治療 隨著時代的進步和研究的深入，中藥越來越多的功能被挖掘出來。研究發現中藥對于酒精性肝硬化的治療有一定作用，例如小柴胡湯、銀杏提取物、丹參、紅花等，具有不同的作用效果，能有效地促進膠原酶的活性，減少纖維的產生，而且中藥所具有的不良反應小的優勢，越來越受到人們的重視［16-17］。

4 結語

在我國，酒精性肝病已經成為發病率僅次于病毒性肝炎的高發肝病，其危害性正在逐漸引起人們的重視?，F階段采取的治療方案，首先是要戒酒，這是開展所有治療的基礎。針對患者的具體情況，酒精性肝硬化患者一般都需要給予營養支持治療，由于病情的發展，患者一般都缺乏各種營養物質，這對于病情的治療和康復有嚴重的影響。酒精性肝硬化屬于酒精性肝病的末期階段，病情一般比較嚴重，所以必須采取必要的藥物治療。而對于病情特別嚴重的，則需要考慮實施手術治療，進行肝移植。另外，近些年中醫藥的飛速發展和其所具有的鮮明的特點使人們越來越關注中醫藥在酒精性肝硬化治療方面的應用［18］。

酒精性肝硬化的發病機制比較復雜，現在已知的并且得到廣泛認可的機制有多種，主要與酒精體內代謝障礙及其代謝產物對肝臟的毒性作用、氧化應激、免疫反應和炎性因子與內毒素的關系等［19-20］。對于發病機制的研究，有助于對癥下藥，建立合理的治療方案，針對病情，提高治愈率。在進行理論研究的同時，要加強臨床觀察與實踐，將理論運用于實踐，用實踐來檢驗理論。相信隨著研究的進一步深入，醫學工作者會發現更多的更具體的發病機制，找到更多的更有效的方法來治療酒精性肝硬化。

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