白癜風細胞免疫研究新進展

吳 成(綜述)，周曉鴻(審校)

(昆明醫學院第二附屬醫院皮膚科，昆明650033)

白癜風是一種獲得性、進展性、多因素性的皮膚色素異常性疾病，表現為慢性局限性的皮膚白斑，表皮黑素細胞功能進展性丟失［1］。本病在世界范圍內發病率為1%～2%，我國人群中患病率在0.1%～2.7%，沒有性別及種族的差異性，通常在兒童期或青年期發病，20歲前發病者占50%，而發病早于14歲的占25%［2］。發病機制主要有遺傳因素、神經精神因素、MC自毀、免疫學說、細胞因子因素、自由基因素、微量元素相對缺乏說，但確切機制尚未明確。自身免疫機制為大多數人認可，大量的研究表明細胞免疫因素在白癜風的發病機制中起著重要的作用，在此對白癜風發病過程、相關治療及應用的研究現狀進行綜述。

1 T細胞的參與

自身免疫疾病往往和外周T細胞的功能發揮異常有關，從而可推測在白癜風的發病機制中外周T細胞起著重要的作用。雖然目前關于T細胞參與白癜風患者皮膚黑色細胞破壞的確切機制尚不清楚，但眾多研究表明其在白癜風的發病、發展過程中發揮著重要的作用。

1.3 黑素細胞損傷及凋亡

1.3.1 淋巴細胞皮膚歸巢受體 黑素細胞(melanocyte，MC)是唯一能使皮膚產生色素沉著的細胞，先前研究認為淋巴細胞皮膚歸巢受體在白癜風患者皮膚MC損傷過程中發揮重要作用，其機制是通過一種皮膚淋巴細胞相關抗原(cutaneous lymphocyte-associated antigen，CLA)起作用，CLA可吸引外周CD8+T細胞攻擊皮膚細胞。近來研究發現，MelanA/MART-1特異性CD8+T細胞也具有淋巴細胞的皮膚歸巢受體的能力，在皮損周圍的皮膚中高密度存在，并發現這些細胞在體外也具有MC毒性作用，認為這和病情的擴散和嚴重性有關［10-11］。研究顯示白癜風患者皮損周圍的T細胞分泌的Ⅰ型細胞因子受體和MelanA/MART-1具有相似的作用［12］，其基礎是MART-1在gp100的協助作用下使黑素綜合體產生黑素沉積［13］。在細胞介導的免疫反應中發現，特異性T淋巴細胞對gp100抗原反應明顯高于對其他抗原的反應，且在白癜風進展期更顯著［14］。Manatovanis等［15］對特異性CT細胞分子的功能基礎研究認為，高親和力的T細胞能特異性破壞正常MC，認為不同類型的白癜風發展程度的不同可能與這一機制有關。體外研究發現，具有HLA-A2/gp 100280～288抗原表位的CTL浸潤后的表皮及真皮中很少有完整的MC，同時發現在特異性gp 100280～288刺激后能產生大量的干擾素 γ(interferon γ，IFN-γ)，而在缺乏 HLA-A2/gp 100280～288抗原表位時不發生這種現象［16］。采用酶聯反應技術對HLA-A2+白癜風患者外周血進行研究，發現絡氨酸酶、gp100、酪氨酸酶相關抗原2、特異性T細胞并沒有參與白癜風反應，先前被認為能表達皮膚歸巢受體的 Melan-A/MART-1也沒有表達［17］。對于這些具有爭論的結果，還需要更進一步的研究。

動物模型研究發現C5TBL/6小鼠CTL識別黑素細胞酪氨酸酶相關抗原2的黑素破壞過程可分為兩個階段。①誘導階段:在擴增的T細胞輔助下酪氨酸酶相關抗原2特異性T細胞活化和擴增;②效應階段:在局部炎性反應過程中MC發生自身免疫的損傷，這一過程依賴于T細胞的皮膚歸巢受體的遷移［18］。采用免疫組化學方法檢測到白癜風患者皮損及非皮損周圍Treg減少并發現皮膚歸巢細胞因子CCL22分泌的減少，這也許能解釋Treg的循環障礙及其導致的皮膚歸巢的紊亂，這些都能導致白癜風患者病程的延長及自身MC的破壞。并提出在Treg缺失的情況下會導致進一步的色素脫失這一假說［19］。

2 其他免疫細胞的參與

2.1 朗格漢斯細胞 朗格漢斯細胞(Langerhans cell，LC)是一種可攝取和處理入侵的抗原并具有抗原遞呈功能的細胞。目前在白癜風患者的皮膚中的含量沒有統一的結論，同一患者采用不同的研究方法所得到的數據也會不同，這可能與白癜風的類型、使用的技術及不同位置皮膚活檢有關［22］。在上皮中LC呈遞抗原給T細胞，在白癜風進展期患者發現LC的密度升高，提示LC參與了白癜風皮膚MC損傷的免疫過程，但LC在白癜風發病機制中的作用仍不清楚。

2.2 自然殺傷細胞 自然殺傷(natural killer，NK)細胞在固有免疫應答中發揮著重要的作用，可通過抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用殺傷靶細胞。研究發現，白癜風患者中大量異常NK細胞的存在能使活性受體增加，而抑制性受體

2.3 樹突狀細胞 樹突狀細胞是一種專制抗原呈遞細胞，其廣泛的用于免疫療法中，常用作抗原的結合體用于誘導目標免疫反應。有研究表明，在白癜風的發病過程中它能促進NK細胞增殖，增強其細胞毒活性，擴大其殺傷效應以及刺激NK細胞分泌更多的IFN-γ［25-26］。這些因素都可能加重MC的損傷。

2.4 巨噬細胞 在白癜風皮損處發現有巨噬細胞的參與，在皮損周圍密度升高［27］，這可能與巨噬細胞參與CTL細胞介導的MC損傷過程有關。

3 結語

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