CysC和RBP聯合測定在腫瘤化療患者早期腎損傷監測中的應用

王永卿，陳 婷，楊 瑤，符先先，蔡麗云

（海口市人民醫院檢驗科，海南 海口 570208）

腫瘤是危害人類健康最嚴重的一類疾病。腫瘤治療特別是化療過程會引起腎功能損傷。早期微小腎功能損傷通過治療是可以恢復的，所以早期診斷腫瘤化療患者腎功能微小損傷、早期治療是提高腫瘤化療患者的生存質量的關鍵。由于早期腎損傷患者無臨床癥狀，醫生只能通過血肌酐濃度和腎小球濾過率(GFR)來診治，靈敏度不高[1]。血清半胱胺酸蛋白酶抑制劑(CysC)是近年發現的理想的GFR內源性指標，它的敏感性和穩定性使它在評價腎功能損傷方面的應用有很大的前景。RBP由肝細胞粗面內質網合成的，90%的RBP與視黃醇、前白蛋白以1:1:1(mol)的形式存在，游離的RBP從腎小球濾出，大部分被近端腎小管重吸收，并降解，少量從尿中排出。因此，當腎臟濾過功能受損害時，RBP濃度會明顯升高。本研究通過比較正常對照組和試驗組血清CysC與RBP濃度的變化，并與血清尿素氮(BUN)和肌酐(Crea)比較，評價它們在監測早期腎損傷中方面的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 實驗對象 正常對照組60例，其中男31例，女29例，為同期健康體檢無腎臟病史且尿蛋白定性為陰性者，年齡18～68歲。試驗組27例為2010年1月至2011年3月住院的腫瘤化療患者，其中男15例，女12例，年齡34～78歲。

1.2 儀器和試劑

1.2.1 儀器 BECKMAN DXC800生化分析儀。

1.2.2 試劑 BUN試劑由廣州環通生物技術有限公司提供，批號：90611019；Crea試劑為廣州環通生物技術有限公司提供，批號：807611001；RBP試劑為上海北加生化試劑有限公司試劑盒，產品標準編號：YZB/滬4301～40～2009；Cys C試劑為寧波美康生物技術有限公司試劑盒，產品標準編號：YZB/國1390～2006。

1.3 方法 收集正常對照組60例和試驗組27例腫瘤化療患者血清，測定BUN、Crea、CysC、RBP值。

1.4 統計學分析 應用簡明統計學處理器進行統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示。組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組BUN、Crea、CysC、RBP濃度比較 試驗組均明顯高于對照組，差異有統計學意義，見表1。

表1 兩組BUN、Crea、Cys C、RBP結果比較（±s）

表1 兩組BUN、Crea、Cys C、RBP結果比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.01，**P＜0.005。

組別 例數BUN(mmol/L)Crea(μmol/L)CysC(mg/L)RBP(mg/L)對照組實驗組60 27 3.4±1.12 4.44±1.38*69.04±20.77 80.33±26.23*0.85±0.13 1.70±0.49**48.21±14.3 82.59±14.08**

2.2 兩組各項指標達到診斷標準的陽性率比較 以CysC濃度＞1.05 mg/L，RBP濃度＞70 mg/L，BUN濃度＞6.8 mmol/L，Crea濃度＞133 μmol/L為診斷標準，正常對照組和腫瘤患者各項指標達到診斷標準的陽性率，見表2。CysC和RBP聯合檢測陽性率達到92.6%，聯合檢測陽性率大于單個項目的檢測。

表2 兩組BUN、Crea、Cys C、RBP結果達到診斷標準的陽性率(%)

2.3 消化道腫瘤各項指標結果 消化道的腫瘤(包括胃癌、腸癌、肝癌、胰腺癌等)由于營養不良、合成減少，使RBP值不升高甚至降低，此時觀察CysC指標尤為重要。消化道腫瘤BUN為(6.37±5.6)mmol/L，Crea為(98.09±23.47)μmol/L，CysC為(1.21±0.45)mg/L，RBP為(48.82±30.74)mg/L。

3 討論

CysC是由有核細胞產生一種血漿內源性小分子物質，不受個體、肌肉量、性別、年齡、腎前因素和慢性炎癥的影響[2]。由于分子量低，能自由濾過腎小球，在近端腎小管被重吸收并降解，血液中的濃度主要由GFR決定，所以CysC在判斷腎小球的濾過率下降方面的敏感性、特異性均優于血Crea[3-4]。本實驗中CysC的濃度對照組為(0.85±0.13)mg/L，試驗組為(1.70±0.49)mg/L，試驗組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.005)，而血Crea對照組為(69.04±20.77)μmol/L，試驗組為(80.33±26.23)μmol/L，試驗組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)，CysC統計學P值小于Crea統計學P值，說明CysC在監測腫瘤患者早期腎損傷方面優于血Crea。

RBP由肝細胞粗面內質網合成的，90%的RBP與視黃醇、前白蛋白以1:1:1(mol)的形式存在，轉運體內90%的視黃醇至機體組織，游離的RBP從腎小球濾出，其中絕大部分被近端腎小管上皮細胞重吸收，并被分解，僅有少量從尿中排出。因此，當腎臟濾過功能受損害時，RBP濃度會明顯增高[5]。測定60例正常對照者和27例腫瘤化療患者(不包括消化道腫瘤患者)血清RBP的濃度，對照組為(48.21±14.3)mg/L，試驗組為(82.59±14.08)mg/L，試驗組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.005)。

在消化道性腫瘤方面，由于營養不良和合成減少，RBP值不一定升高甚至降低，故RBP不能監測消化道性腫瘤的早期腎損傷。在本次實驗的結果中BUN和Crea的濃度試驗組與對照組比較，P＜0.01，而CysC與RBP試驗組與對照組比較，P＜0.005，所以測定CysC與RBP濃度更能早期發現腎臟的微小損傷；在陽性率方面，BUN、Crea、CysC和RBP分別為7.4%、11.1%、88.8%和81.5%，CysC與RBP聯合檢測陽性率更達到92.6%，陽性率大大提高。目前CysC與RBP均有免疫比濁法試劑盒供應，能在全自動生化分析使用，可快捷準確地得到檢測結果，對早期診斷、早期治療腎微小損傷具有較高的臨床應用價值。

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