脂心康顆粒成型工藝研究

李 丹

（福州市中醫院，福建 福州 350001）

脂心康顆粒由澤瀉、山楂、丹參等十味中藥組成，具有降血脂、通血脈、益氣血的作用，適用于高脂血癥伴有心律不齊、心悸氣短等。原方為湯劑，臨床使用效果顯著，但使用不便且不宜保存和攜帶，因此，現擬將其改進為顆粒劑。該方中藥提取物干浸膏粉粘性強，吸濕性大，流動性也很差，因此在制粒過程中，選用多種不同的輔料進行配方研究，以成型率和溶化率為指標，篩選出理想的配方組成，為該方的工業化生產提供指導。

1 儀器與材料

FA2004N型電子天平(上海精密儀器科學有限公司)；DZF-300真空干燥箱（鄭州長城科工貿有限公司）、DHG-9240型電熱恒溫鼓風干燥箱（上海精密實驗設備有限公司）。糊精、可溶性淀粉、糖粉、乳糖均為藥用輔料。NaCl等試劑均為分析純。

2 實驗方法及結果

2.1 降脂浸膏粉的制備 稱取澤瀉、山楂、丹參等十味藥材加水煎煮兩次，每次8倍量水，每次煎煮1 h，合并煎液，雙層紗布濾過，濃縮至相對密度1.1～1.2，減壓干燥，粉碎，得浸膏粉，密閉保存，備用。

2.2 輔料的選擇 稱取一定量的干燥浸膏粉，將其置于五氧化二磷干燥器內干燥48 h至恒質量。將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的干燥器放于25℃恒溫培養箱內恒溫48 h。此時干燥器內的相對濕度為75%。在已恒質量的稱量瓶底部放入厚約2 mm的干浸膏與輔料1：1的混合物（見表1），準確稱質量后置于干燥器內(稱量瓶蓋打開)于25℃保存，定時(6 h、12 h、24 h、48 h、60 h、72 h)取出，精密稱量，每組平行做3份，計算吸濕百分率(%)，取均值[1]。吸濕率（%）＝（吸濕后藥粉重量-吸濕前藥粉重量）/吸濕前藥粉重量。結果：不同輔料與干膏粉等比混合后，都降低了原浸膏粉的吸濕性，但其影響程度不同（見表2、圖1），以糊精與干浸膏粉混合物吸濕率較低。故選擇糊精作為輔料。

表1 浸膏粉及其與不同輔料的混合物的吸濕百分率(%)

圖1 不同混合物吸濕百分率曲線

2.3 制粒工藝的優選

2.3.1 顆粒成型性實驗 取樣品顆粒稱重分別過一號篩與五號篩，收集能通過一號篩而不能通過五號篩的顆粒稱重，按下式計算成型率：成型率(%)=通過一號篩而不能通過五號篩的顆粒重/樣品顆粒重×100%[2]。

2.3.2 溶化性實驗 在干燥至恒重的10 ml離心管(最小刻度0.1ml)中，加入樣品顆粒0.50g，加入沸水10 ml，攪拌振蕩5 min，離心15 min(轉速：3 000 r/min)，棄去上清液，在80℃將殘渣烘干至恒重，精密稱定，按下式計算溶化率：溶化率(%)=溶化顆粒重量/總顆粒重量×100%[3]。

2.3.3 正交實驗設計及結果 采用正交實驗設計，以干浸膏與糊精用量比例（A）、潤濕劑乙醇的濃度（B）及乙醇用量（C）作為考察因素，各因素確定3個水平（見表2），以制得的顆粒的成型性和溶化率的綜合評分(權重系數為0.5：0.5)為考察指標，進行正交設計(見表3)。正交實驗結果見表3，由直觀分析可知，RA＞RB＞RC，因素A最重要，其次為B、C。用SPSS軟件對實驗數據進行方差分析（見表4），以顆粒的成型性和溶化率的綜合評分(權重系數為50：50)為指標，因素A和B具有顯著性，C不具有顯著性。綜合分析結果及實際操作情況，優選最佳方案為A3B2C3，即浸膏：糊精為1：2，乙醇濃度為85%，乙醇用量為4%。

2.3.4 驗證性實驗 取干浸膏粉適量，按方案A3B2C3條件進行重復試驗3次，所得顆粒成型率分別為97.88%、98.25%、98.11%，溶化率分別為97.23%、97.44%、96.89%，均符合藥典規定。

2.4 脂心康顆粒吸濕性及流動性考察

2.4.1 吸濕性考察 將制備好的顆粒干燥恒重后，按上述浸膏粉吸濕百分率測定方法進行測定，結果6 h、12 h、24 h、48 h、60 h、72 h顆粒吸濕百分率分別為1.99%、2.24%、3.57%、4.48%、5.13%、6.28%，表明該顆粒吸濕性良好。

2.4.2 流動性實驗 采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯并固定于水平放置的坐標紙上1 cm的高度處，小心地將顆粒沿漏斗壁例入最上的漏斗中直到坐標紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標紙測出圓錐底部的直徑，計算出休止角，測五次[4]。結果分別為28.03°、28.12°、26.54°、27.78°、26.81°。可見該顆粒流動性良好。

表2 因素水平表

表3 正交實驗結果

表4 方差分析

3 討論

本實驗處方干浸膏粉吸濕性很強，需加一定的輔料進行制粒，實驗中考察了單一輔料制粒的情況，結果表明糊精為輔料效果好，可進一步考察混合輔料的使用。按實驗得出的最佳工藝制得的顆粒口感較好，外觀很好，吸濕性、流動性等均達到藥典對顆粒劑的要求。

[1]夏新華,胡 嵐.復方芩柏顆粒劑成型工藝的研究[J].中國中藥雜志,2000,25（9）：528-529.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[S].北京：化學工業出版社,2010：6-7.

[3]張亞輝,顧政一,邢建國,等.蒿藍無糖感冒顆粒成型工藝研究[J].時珍國醫國藥,2010,21（10）：2597-2598.

[4]李成艦,夏新華.降糖靈顆粒成型工藝的研究[J].湖南中醫藥大學學報,2011,21（1）：46-48.