川芎嗪聯合銀杏達莫或丹參注射液治療糖尿病腎病的療效比較

沈 萍，李艷艷，穆 靜，韓繼平，李欣星（重慶市中醫院，重慶 400021）

糖尿病（Diabetes mellitus，DM）在我國已成為常見病和多發病，其發病率呈逐漸增高的趨勢。糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）為DM的主要微血管病變，也是DM死亡的主要原因之一。近年來，有臨床開始使用中藥注射劑聯合用藥治療DN。為探討中藥注射劑聯合用藥治療DN的療效，筆者選擇了臨床上較為有效的幾種中藥注射劑單品進行聯合治療，以比較其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年12月－2011年6月在我院腎內科住院的2型糖尿病腎病患者72例，按隨機數字表法隨機、雙盲均分為2組。A組男性17例，女性19例，年齡19～75歲，平均（51±0.32）歲，病程6個月～19年，平均（12.5±0.44）年；B組男性15例，女性21例，年齡20～77歲，平均（52±0.21）歲，病程3個月～21年，平均（13.2±0.71）年。2組患者性別、年齡、病程、血壓等資料經統計學處理，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意參加本試驗。

1.2 納入與排除標準

DM診斷參照1999年世界衛生組織[1]所制定的標準，均為2型DM。DN診斷標準根據國際通用的Mogensen對DN的分期標準，均為Ⅱ～Ⅳ期。腎小球濾過率（GFR）＞150 mL·min－1，尿白蛋白排泄率（UAER）＞200 μg·min－1，或持續24 h尿蛋白定量≥0.5 g。排除：急慢性腎炎、尿路感染、酮癥酸中毒、心力衰竭、肺部感染、尿毒癥患者及合并泌尿、生殖系統感染的患者，且近期未使用腎毒性藥物。

1.3 治療方法

2組患者均給予低鹽、低蛋白飲食，并采用常規治療控制飲食。A組患者給予鹽酸川芎嗪注射液（河南福森藥業有限公司）80 mg+丹參注射液（成都天臺山制藥有限公司）10 mL，分別加入250 mL0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，qd，先注射川芎嗪注射液，再注射丹參注射液；B組患者給予川芎嗪注射液80 mg+銀杏達莫注射液（湖北民康制藥有限公司）20 mL，分別加入250 mL0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，qd，先注射川芎嗪注射液，再注射銀杏達莫注射液。2組均治療14 d。

1.4 療效判定標準

按照《中藥新藥治療消渴病（糖尿病）的臨床研究指導原則》[2]，顯效：臨床癥狀消失，24 hUAER恢復正常，腎功能指標下降≥25%或恢復正常，血糖、糖化血紅蛋白（HbA1 c）正常或接近正常；有效：臨床癥狀基本消失，24 hUAER和尿蛋白定量有所下降，腎功能有所改善，血糖、HbA1 c下降，但均不足顯效指標；無效：臨床癥狀未改善或惡化，實驗室指標無變化或升高。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標和檢測方法

治療期間，觀察患者空腹血糖（FBG）、空腹胰島素、膽固醇、甘油三酯、餐后2h血糖（2 hBG）、尿氮素（BUN）、肌酐（Cr）、24 hUAER水平變化情況，并密切觀察不良反應。空腹胰島素和24 hUAER采用同位素放射免疫法進行測定，其他指標采用自動化檢測儀測定。

1.6 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后各項指標比較

2組治療前、后各項指標比較見表1。

表1 2組治療前后各項指標比較（±s）Tab 1 Comparison of index between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表1 2組治療前后各項指標比較（±s）Tab 1 Comparison of index between 2 groups before and after treatmen（t±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與A組治療后比較：#P＞0.05，ΔP＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.group A after treatment：#P＞0.05，ΔP＜0.05

FBG/mmol·L－12hBG/mmol·L－1BUN/mmol·L－1Cr/μmmol·L－124hUAER/mg A組治療前7.42±1.5210.52±0.926.32±1.2296.4±16.288.9±26.5治療后5.29±0.84＊8.44±1.27＊4.71±0.92＊83.2±14.1＊82.8±15.7 B組治療前7.51±0.6211.00±0.026.54±0.3295.6±16.984.4±19.9治療后5.44±0.49＊#8.92±1.52＊#4.47±1.24＊#83.3±12.8＊#55.1±17.4＊Δ

由表1可見，治療前2組各項指標間差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后2組FBG、2 hBG、BUN、Cr組內比較，均較治療前有所下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）。B組24 h UAER較治療前顯著降低，降幅約為34.7%，且與A組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 2組療效比較

2組療效比較見表2。

表2 2組療效比較（n）Tab 2 Comparison of therapeutic efficacies between 2 groups（n）

由表2可見，治療后B組有效率顯著優于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應

2組均有少數病例出現胃腸道不適、腹瀉等輕微癥狀，未做處理均自行好轉。未見其他嚴重不良反應發生。

3 討論

DN在中醫文獻中既屬消渴病范疇，又歸屬于腎病范疇內的水腫、尿濁、脹滿、關格等疾，病機則以腎虛為主，初期精微外泄，久則氣化不利，水濕內停，甚則濁毒內蘊，臟氣虛衰，易生變證，總屬本虛標實之證。DN多見于病程10年以上的DM患者，蛋白尿是DN早期的臨床表現，發病機制十分復雜，尚未完全闡明，主要包括腎血流動力學異常、高血糖癥、高血壓、遺傳因素等。現代醫學認為[3]，微血管基底膜增厚和血管壁的濾過功能受損、腎小球基底膜增厚、微循環異常是DN典型的病變特點，是導致蛋白尿的主要原因，也符合中醫學中“血瘀”的特點。川芎嗪注射液有抗血小板聚集、擴張小動脈、改善微循環、活血化瘀等作用，并對已聚集的血小板有解聚作用，用于閉塞性腦血管疾病，如腦供血不全、腦血栓形成、腦栓塞及其他缺血性血管疾病（如冠心病、脈管炎等），能改善腎小管功能，延緩慢性間質性腎炎的進展，保護腎功能。中藥川芎具有調節血管舒縮、增加腎血流量、利尿消腫等作用[3]。丹參注射液也是一個活血化瘀的有效藥物，有許多有益的心血管效應，被廣泛用于治療冠心病等疾病，并取得較好的療效。近年來，也有不少臨床開始應用于腎病治療，可顯著改善尿素氮等生化指標。銀杏達莫注射液是由銀杏中提取的銀杏黃銅、銀杏內酯加入雙嘧達莫制成的復方制劑。銀杏黃銅可擴張血管，改善微循環；雙嘧達莫可抑制血小板聚集，該復方制劑具有抑制血小板、上皮細胞和紅細胞攝取腺苷，抑制組織細胞中磷酸二酯酶活性和血栓烷素A2形成的作用，從而改善血循環。

川芎嗪、丹參、銀杏達莫注射液單獨使用時，均可通過改善血液動力學、擴張腎血管、抗氧化等發揮活血化瘀作用，降低DM性尿微量白蛋白的排泄[4]。但是，川芎嗪聯合丹參注射液治療時，患者24 h UAER減少不明顯甚至不減少。有研究[5]表明，川芎與丹參煎劑配伍時，可能引起川芎嗪吸收減慢和生物利用度降低。李守林等[5]發現，丹參與川芎嗪注射液混合后可出現乳白色沉淀。但本試驗中，川芎嗪和丹參注射液是各自被氯化鈉注射液稀釋后按照順序靜脈滴注給藥的，且治療過程中未發現有輸液反應，其療效不佳的機制有待進一步探討。

綜上所述，川芎嗪聯合銀杏達莫注射液的療效明顯，能顯著地減少24 h UAER的排泄量，但本研究未設聯合用藥組與單藥組的療效比較，因此還需大樣本試驗進一步研究。

[1]錢榮立.關于糖尿病的診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志，2000，8（1）：5.

[2]鄭筱萸.中藥新藥治療消渴病（糖尿病）的臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：162.

[3]吳江雁，吳致安.銀杏達莫注射液聯合活血通絡方治療糖尿病腎病的療效觀察[J].中國藥房，2011，22（40）：3786.

[4]聞智鳴.川芎嗪、丹參、銀杏達莫注射液治療糖尿病腎病的探討[J].中成藥，2005，27（12）：1421.

[5]李守林，夏宗莉，王麗芳.丹參與川芎嗪注射液存在配伍禁忌[J].時珍國醫國藥，1999，10（9）：Ⅸ.