低分子肝素鈣治療慢性肺心病高凝狀態的臨床療效觀察

冉 梅

（四川省達州市中心醫院內三科，四川 達州 635000）

慢性肺源性心臟病（chronic pulmonaryheart disease, CPHD）主要由慢性支氣管炎合并阻塞性肺氣腫發展到慢性阻塞性肺疾病階段所導致的，其患病率高達4.4%[1]。眾多的研究文獻顯示CPHD患者急性加重期時血液呈高凝狀態，有的還會有肺小血管形成血栓，這是因為酸中毒、病原體病毒的作用等原因導致血管內皮受損，致使內皮下膠原纖維暴露，繼而血小板的黏附于破損的血管內皮增多，又因通氣、換氣功能障礙和通氣/血流比例失調等原因使機體長期處于缺氧狀態繼發引起紅細胞增多，血液黏稠度增加，最終導致高凝狀態和微血栓的形成。本研究采用低分子肝素鈣治療慢性肺心病，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

124例CPHD患者的診斷標準均符合1980年肺心病會議制定的慢性肺心病的診斷標準[2]，均為我院的住院患者，年齡為42～80歲，平均年齡為（54±7）歲；病程為6～35年；其中合并有呼吸衰竭者100例，并發彌散性血管內凝血者26例。將124例患者隨機分為治療組64例，對照組60例。兩組病例在性別、年齡、病程嚴重程度上無明顯差異性，無統計學意義（P＞0.05）。患有肺心病急性加重期的患者如果出現以下情況則提示合并有血液高凝狀態[3]：①血紅蛋白＞150g/L或紅細胞比容＞0.50；②血小板聚集率＞0.78；③血漿黏度＞1.75mPa/s；④纖維蛋白原定量＞4g/L；⑤臨床抽血易凝或者凝血時間縮短。只要符合上述條件兩項以上者便可診斷為肺心病血液高凝狀態。

1.2 方法

兩組病例均給予常規綜合性治療：①長期氧療和改善肺通氣功能；②通過藥敏試驗應用合適的有效的抗生素；③改善呼吸以及糾正心力衰竭；④及時糾正酸堿失衡和電解質紊亂等。治療組再給予低分子肝素鈣皮下注射4100IU，每日1次，療程14d。用藥前1天和治療結束后第1天分別給予查血常規、D-二聚體和纖維蛋白降解產物等指標。

1.3 療效評價

①顯效：紫紺癥狀較用藥前明顯減輕或者消除，咳嗽和呼吸困難較前明顯改善，肺部啰音較前顯著減少，肝腫大較前明顯縮小，下肢水腫基本消失；動脈血氣分析示：PaO2較前升高3kPa以上，PaCO2較前下降1.35kPa以上；紅細胞比容、血漿黏度、血細胞比容均基本恢復正常；②有效：紫紺癥狀較用藥前有所減輕，咳嗽和呼吸困難較前有所改善，肺部啰音較前有所減少，肝腫大較前有所縮小，下肢水腫減輕；動脈血氣分析示：PaO2較前升高，而PaCO2較前下降小于1.35kPa；紅細胞比容、血漿黏度、血細胞比容較用藥前降低；③無效：以上臨床癥狀和檢測指標較前無變化，或者病情加重，乃至死亡。

1.4 統計學方法

應用SPSS16.0軟件進行統計學分析，數據均采用均數±標準差（±s）來表示，組間比較應用t檢驗，P＜0.05具有統計學意義。

2 結 果

治療組顯效者有42例，有效者16例，無效者6例，總有效率為90.6%，對照組中顯效者有26例，有效者18例，無效者16例，總有效率為73.3%，兩組總有效率進行比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療組經治療后血液流變學相關指標大多數均優于對照組（P＜0.05），如表1。

表1 兩組患者治療前、后血液流變學相關指標的比較（±s）

表1 兩組患者治療前、后血液流變學相關指標的比較（±s）

注：治療前、后進行比較*P＜0.05，**P＜0.01，治療組與對照組進行比較#P＜0.05

血液流變學指標 治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后血紅蛋白(g/L)146±53.90 122±44.90*#142.00±55.90 135±49.00紅細胞比容 0.49±0.03 0.42±0.06**# 0.49±0.04 0.46±0.06血漿黏度(mPa/s)1.90±0.19 1.68±0.19**# 1.87±0.19 1.83±0.16血小板凝集率 0.77±0.07 0.64±0.05 0.76±0.08 0.68±0.04纖維蛋白原含量(g/L)3.75±0.99 3.37±1.19*# 3.76±1.09 3.55±1.19

3 討 論

慢性肺源性心臟病急性加重期患者的血液處于高凝狀態，其形成的原因是多方面的，多因素造成的。常和感染、長期缺氧、酸中毒和肺動脈高壓等多因素有關，近年來對血液流變學的改變導致肺心病的研究也顯著增多。其產生的機理：一是，機體長期處于缺氧的狀態，刺激腎臟過多產生紅細胞生成素導致紅細胞繼發性增多，最終導致紅細胞比容升高，血液黏度增加，血流速度減慢，機體單位時間內供氧減少，又加重了機體缺氧情況，從而形成惡性循環；二是，感染病原體侵害，是血管內皮細胞受損，血小板聚集增多，致使全血的黏度增加，此時纖維蛋白原也大量增多；三是，機體處于低氧血癥狀態，低氧刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統使血管痙攣，血流速度減慢，使高凝狀態加重，而且血液流變學的相關指標的參數隨著肺心病的轉歸而發生變化變化[4]。所以抗凝可以有效的改善血液的高凝狀態。肝素可以有效地抗凝、減少血小板聚集、降低血液黏滯度、改善微循環、減輕支氣管痙攣以及具有抗炎抗過敏等作用，還可以改善受損的血管內皮細胞的功能并使其修復，甚至還可以滅火多種血管活性物質，具有保護血管內皮細胞的功能[5]。但是肝素治療，其并發出血的發生率較高，還要監測凝血酶原的時間，給臨床上的應用帶來一定的困難，而低分子肝素鈣是肝素經過酶或者化學降解得到的片段，其皮下注射利用率將近100%，顯著高于普通的肝素，半衰期也顯著常于普通肝素，治療劑量下很少發生出血，并且也無血栓性血小板減少癥等的出現。低分子肝素鈣還可以拮抗血小板的聚集，防止肺動脈血栓的形成[6]。

治療組治療前后血紅蛋白、紅細胞比容、血小板凝聚率、纖維蛋白原均較用藥前明顯下降，具有顯著性差異，而對照組治療前后變化不明顯。治療組的總有效率顯著高于對照組，具有顯著差異性。表明慢性肺心病急性加重期在控制感染、持續吸氧、止咳祛痰、平喘、擴張支氣管等常規綜合治療的同時，應用低分子肝素鈣可以有效地降低血液的高凝狀態，繼而改善慢性肺心病的血液流變學各項指標，有助于患者病情的恢復。

[1]程顯聲,李景周,張珍祥,等.慢性阻塞性肺疾病、肺心病人群防治的研究基線資料分析[J].中華結核和呼吸雜志,1998,21(12):749-752.

[2]全國肺心病協作組.慢性肺源性心臟病診斷標準[J].中華結核和呼吸雜志,1978,1(1):56-57.

[3]錢海凌,張文宗,黃琛,等.水蛭注射液治療肺心病高凝狀態的臨床研究[J].江蘇中醫藥,2006,27(11):17-19.

[4]錢桂生,吳國明.肺心病的診斷與治療[M].北京:人民軍醫出版社,1999:198-200.

[5]黃峻.心腦血管疾病大型臨床試驗[M].南京:江蘇科學技術出版社,1998:333.

[6]劉華飛,張淑平.小劑量肝素聯合川芎嗪注射液治療肺心病的觀察[J].心血管康復醫學雜志,2005,14(4):385-386.