納洛酮治療新生兒窒息的療效觀察

叢 冕

（遼寧省大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院兒科，遼寧 大連 116100）

1 資料與方法

1.1 一般資料

新生兒窒息的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》，按照Apgar評(píng)分進(jìn)行評(píng)定。生后1min評(píng)分：0～3分為重度窒息，4～7分為輕度窒息，8～10分為無(wú)窒息。將103名窒息的新生兒隨機(jī)分為加用納洛酮的治療組56例，常規(guī)治療的對(duì)照組47例。兩組患兒包括窒息程度、出生體質(zhì)量、胎齡、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，以及臨床分度，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異均無(wú)顯著性。治療組56例中，重度窒息42例，輕度窒息14例。男34例，女22例。其中足月兒37例，早產(chǎn)兒16例，過(guò)期產(chǎn)兒3例。出生體質(zhì)量2.5～4.0kg44例，1.5～2.5kg12例。其母親妊高征14例，產(chǎn)前B超探查臍帶繞頸12例，胎盤(pán)老化4例，羊水過(guò)少6例。所有羊水均胎糞污染。

1.2 治療方法

兩組患兒均采用同樣嚴(yán)格的常規(guī)綜合治療，包括清理口腔，通暢氣道，建立呼吸，吸氧，糾正酸中毒對(duì)于無(wú)自主呼吸者實(shí)施口對(duì)口人工呼吸，以及胸外按壓。對(duì)于心率＜80次/min者，立即給予1∶10000的腎上腺素0.1～0.3mL/kg靜脈注射，效果不理想者，5min后可以重復(fù)使用。在此基礎(chǔ)上，治療組經(jīng)靜脈給予納洛酮一次，劑量為0.01mg/kg加入5%葡萄糖30～40mL中靜點(diǎn)，待呼吸好轉(zhuǎn)后，繼續(xù)給納洛酮，每日一次，每次0.01mg/kg，直到呼吸穩(wěn)定，最長(zhǎng)給藥時(shí)間是3d。以后根據(jù)1996年杭州會(huì)議制定的關(guān)于新生兒缺血缺氧性腦病的診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)[1]，判斷是否符合新生兒缺血缺氧性腦病，并給予相應(yīng)的治療[2]。常規(guī)的治療組給予常規(guī)的綜合治療：①保持足夠的通氣和換氣功能，使血?dú)夂脱簆H值在正常范圍。②維持心率和血壓在正常范圍內(nèi)，使全身各器官有良好的灌注。③維持血糖在正常高值。④控制驚厥，減少腦水腫，應(yīng)用胞二磷膽堿及腦活素等改善腦細(xì)胞代謝。

2 結(jié) 果

2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察用藥前后的體溫、呼吸、脈搏、血壓、皮膚顏色、意識(shí)狀態(tài)、肢體肌力、原始反射情況，并以12h以?xún)?nèi)上述癥狀體征好轉(zhuǎn)，或部分減輕，24～48h內(nèi)發(fā)紺消失，呼吸規(guī)則，哭聲響亮，心率＞100次/min為顯效，用藥72 h內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)為有效，而死亡或72h后患兒呼吸仍不規(guī)則，心率＜100次/min則為無(wú)效。

2.2 新生兒窒息兩種治療方法的療效比較

加用納洛酮組治療新生兒窒息有效率明顯高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療結(jié)果比較（例）

3 討 論

新生兒窒息嚴(yán)重影響生存率與生存質(zhì)量，與新生兒缺血缺氧性腦病密切相關(guān)。國(guó)內(nèi)有研究證明[3]，在缺氧缺血性腦損害時(shí)，患兒血漿及腦脊液中內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)（OLS）明顯增高，使血漿β-內(nèi)啡肽明顯增高，而β-內(nèi)啡肽又加重繼發(fā)性腦損傷，抑制前列腺素的作用和兒茶酚胺的血管效應(yīng)，導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩，血壓下降，呼吸抑制，使肺換氣不足，出現(xiàn)高碳酸血癥[4]。納洛酮是阿片受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，能自由通過(guò)血腦屏障，與阿片受體呈專(zhuān)一性結(jié)合，親和力強(qiáng)于嗎啡肽和腦啡肽，結(jié)合后能有效阻斷內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)所介導(dǎo)的各種效應(yīng)[5]，可以抑制β-內(nèi)啡肽的釋放，減輕β-內(nèi)啡肽對(duì)細(xì)胞的損害，改變細(xì)胞的鈣離子通道，減輕腦水腫，并且有清除自由基抗氧化劑的作用，拮抗β-內(nèi)啡肽對(duì)呼吸循環(huán)的抑制作用，使腦血流增加，減輕腦灌注損害，保護(hù)細(xì)胞膜穩(wěn)定性，維持其正常功能，有效地改善呼吸和細(xì)胞代謝。

本文在解除呼吸抑制，改善循環(huán)等臨床癥狀、體征方面，加用納洛酮組明顯優(yōu)于常規(guī)治療組。加用納洛酮組患兒有缺氧缺血性腦病傾向者的發(fā)生率也明顯少于常規(guī)治療組；提示納洛酮在解除新生兒窒息及防治其并發(fā)癥——缺氧缺血性腦病方面有明顯療效。納洛酮治療可以減輕腦損傷程度，從而減少或避免產(chǎn)生神經(jīng)后遺癥[6]。

納洛酮自1971年被發(fā)現(xiàn)用于臨床，已經(jīng)廣泛用于腦外傷、腦缺血缺氧、休克、呼吸衰竭和中毒等危重疾病的搶救與治療，且未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。對(duì)Apgar's評(píng)分≤7分者應(yīng)采用納洛酮治療，以保證復(fù)蘇成功，提高新生兒存活率及生存質(zhì)量。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2000,15(6):379-380.

[2]“九五”攻關(guān)項(xiàng)目HIE治療協(xié)作組.新生兒缺氧缺血性腦病治療方案(試行稿)[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2000,15(6):381-382.

[3]曹蕾,錢(qián)培德,牛吏娟,等.內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)在圍產(chǎn)期窒息中的作用及腦損傷的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,1994,9(2):96.

[4]韓玉昆,傅文芳,許植之.實(shí)用新生兒急救指南[M].沈陽(yáng):沈陽(yáng)出版社,1997:447.

[5]錢(qián)培德,張小丹.納洛酮在新生兒疾病中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2001,16(3):183.

[6]周偉,賴(lài)劍蒲,呂回,等.納洛酮早期干預(yù)對(duì)重度窒息新生兒腦損傷程度的影響[J].臨床兒科雜志,2002,20(10):621-622.