慢性丙型肝炎患者血清丙氨酸轉氨酶水平、丙型肝炎病毒RNA定量對干擾素療效的影響

李 紅 王春靖 侯 軍 賀 靜

（吉林吉化總醫院一院急診科，吉林 吉林 132001）

慢性丙型肝炎是我國的多發病、常見病，主要的治療方法為干攏素治療。但仍有部分慢性丙型肝炎患者的治療效果不佳或是治療后復發。筆者對2006年6月至2011年6月于我院傳染科治療的慢性丙型肝炎患者68例進行血清丙氨酸轉氨酶水平和丙型肝炎病毒RNA定量檢測，分析二者對慢性丙型肝炎患者干擾素的治療效果的影響，現結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2006年6月至2011年6月傳染科治療的慢性丙型肝炎患者68例，其中男性39例，女性29例；年齡22～63歲，平均年齡（41.63±6.58）歲。

1.2 診斷標準

所有患者均符合中華醫學會肝病學分會、全國傳染病寄生蟲病學會制定的《丙型肝炎防治指南》中慢性丙型肝炎的診斷標準；所有患者初診時丙型肝炎病毒RNA定量均大于最低檢出限；并排除合并有其他心肺腎疾病；無脂肪肝病史；無飲酒史。

1.3 治療方法

所有患者均給予干擾素和利巴韋林治療。干擾素選擇Peg-IFN-α-2b肌內注射，50μg/次，每周注射1次；利巴韋林使用劑量為800～1000mg/d。療程為48周。

1.4 檢測方法

所有患者均用促凝采血管采取靜脈血，分別檢測血清丙氨酸轉氨酶和丙型肝炎病毒RNA含量。

血清丙氨酸轉氨酶采用美國雅培公司的全自動免疫分析儀，使用酶法進行測定。

丙型肝炎病毒RNA采用PCR定量檢測，PCR儀由美國羅氏公司提供，試劑為PCR儀配套試劑。采用Taqman模式的水解探針，Taqman探針同時帶有熒光發光分子和熒光淬火分子，完整的Taqman探針在激光激發下，樣品檢測無熒光，而在PCR擴增過程巾，Taq酶分子降解，使得熒光發光分子與熒光淬滅分子分開，從而在激光激發下產生特定波長的熒光，這種熒光隨著PCR擴增過程而動態增強，定量PCR儀通過全過程動態檢測，可以得到每一種特定模板RNA的拷貝數。

1.5 患者的分組

分別根據患者的血清丙氨酸轉氨酶和丙型肝炎病毒RNA含量對患者進行分組。血清丙氨酸轉氨酶水平＞正常值2倍的患者42例，血清丙氨酸轉氨酶水平＜正常值2倍的患者26例；丙型肝炎病毒RNA含量≥106copes/mL者為高滴度者42例，丙型肝炎病毒RNA含量＜106copes/mL者為低滴度者26例。

表1 患者血清丙氨酸轉氨酶與丙型肝炎病毒RNA含量與干擾素療效的關系（%/n）

1.6 療效判定

生化應答：患者的血清丙氨酸轉氨酶水平恢復正常；病毒學應答，也叫治療末應答（ETR）：在治療結束后，患者的丙型肝炎病毒RNA含量＜最低檢出限。持續應答（SR）：治療結束后，隨訪24周，丙型肝炎病毒RNA含量＜最低檢出限。無應答：在治療結束后，患者的丙型肝炎病毒RNA含量＞最低檢出限。復發（Relapse）：治療結束后，丙型肝炎病毒RNA含量＜最低檢出限，隨訪24周，丙型肝炎病毒RNA含量＞最低檢出限。

1.7 統計學方法

采用SPSS17.0軟件進行數據的統計與分析，數據資料用t檢驗，組間對比用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性，具有統計學意義。

2 結 果

68例患者中，血清丙氨酸轉氨酶＞正常值2倍的患者與血清丙氨酸轉氨酶＜正常值2倍的患者相比，干擾素的療效無明顯差異（P＞0.05）；丙型肝炎病毒RNA含量＜106copes/mL的患者的干擾素療效明顯優于丙型肝炎病毒RNA含量＞106copes/mL的患者（P＜0.05），但兩組患者隨訪24周時，干擾素的療效無明顯差異（P＞0.05，見表1）。

3 討 論

慢性丙型肝炎的患者多數有持續性的血清丙氨酸轉氨酶升高，丙型肝炎病毒的復制會造成患者肝臟的損傷，從而導致患者的血清丙氨酸轉氨酶升高。但血清丙氨酸轉氨酶水平的增加幅度與患者的疾病程度無明顯的關系。但對于不同血清丙氨酸轉氨酶水平的慢性丙型肝炎患者，干擾素的療效無明顯差異[1]。本組研究中，血清丙氨酸轉氨酶＞正常值2倍的患者與血清丙氨酸轉氨酶＜正常值2倍的患者相比，干擾素的療效無明顯差異。

丙型肝炎病毒RNA含量檢測是目前診斷丙型肝炎、判斷患者體內病毒復制情況和評價患者治療效果的直接依據[2]。而目前應用最廣泛的實時熒光PCR法是目前丙型肝炎病毒RNA含量檢測中靈敏度高同時具有很好特異性好的最可靠方法。本研究中，丙型肝炎病毒RNA含量測定結果＞106copes/mL為陽性，表示患者體內丙型肝炎病毒RNA正在大量的復制。實時熒光PCR不僅可以對丙型肝炎病毒RNA含量定性，同時可以通過測定體內丙型肝炎病毒RNA的具體含量，可以對藥物治療丙型肝炎的療效進行評價[2]。

本組研究中，只是針對單一劑量的干擾素的療效進行的研究，如果要對干擾素的療效進行全面的評價，還需要進一步對不同劑量的干擾素以及不同的丙型肝炎病毒RNA含量患者進行研究。

綜上所述，慢性丙型肝炎患者血清丙氨酸轉氨酶水平與干擾素的療效無明顯關系，而丙型肝炎病毒RNA含量與干擾素的近期療效相關，但與遠期療效無明顯關系，因此可以根據慢性丙型肝炎患者的丙型肝炎病毒RNA含量選擇適當的干擾素治療。

[1]張琳,苗亮,韓峰,等.慢性丙型肝炎患者血清細胞因子水平的變化及意義[J].細胞與分子免疫學雜志, 2011,27(3):301-303.

[2]項波.利巴韋林聯合干擾素α對慢性丙型肝炎患者免疫功能及病毒應答的影響[J].中國醫師進修雜志,2010,33(13):60-62.